取样方法风险评估报告

1、取样方法取样方法风险评估报告风险评估报告 TELMAIL：天圣制药集团股份有限公司天圣制药集团股份有限公司2概述与目的概述与目的l分析任何药品首先是取样，要从大量的样品中取出少量样品进行分析，应考虑取样的科学性、真实性和代表性不然就失去了检验的意义。据此，取样的基本原则应该是均匀、合理。3根据新修订2010版GMP的要求，对取样影响产品检验准确度的因素（风险关注点）进行风险分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风险控制建议或措施。为设计单位提供风险分析参考，以便设计单位采取适当设计措施规避设计风险或将设计风险控制在可以接受的范围内，更好的设计出符合微生物检验及201

2、0版GMP的要求的洁净室HACV系统，减少可能的设计缺陷。为修订取样规程提供依据，为日常取样和检验提供风险分析参考。4为开展质量控制室洁净区空气净化系统的验证确认活动提供风险分析参考。根据风险分析的结果，决定验证活动的范围、深度和广度，将影响检验结果准确度的关键风险因素作为验证活动的重点，并适当增加测试频率、延长测试周期或增加测试的挑战性等方式来证实系 统的安全性、有效性、可靠性。主要风险关注点及其控制措施应体现在验证方案中（包括必要的挑战性试验），制定适当的可接受标准并通过验证各阶段的确认数据和日常监控数据验证确认风险控制措施的可行性和科学性。为质量控制室洁净区空气净化系统的日常运行和微生物

3、检验提供风险分析参考。5依据依据 l2010版药品生产质量管理规范关于风险的要求；l2010版无菌制剂GMP实施指南； l本公司质量风险管理制度。6职责职责 l质量风险评估管理小组履行评估降险职责，质量受权人监督。 7内容内容 1、成立风险评估管理小组、成立风险评估管理小组 l本公司的验证管理领导小组已组建，为方便工作，验证管理领导小组同时也负责管理风险评估工作，成员包括质量受权人、生产副总、QC负责人、质管部副部长、生产技术部部长、物料部部长、动力保障部部长、小容量注射液车间主任、中药提取车间主任等。评估通过小组会议讨论分析、检验偏差调查、现场考察分析等形式进行。8表1 风险评估管理小组成员

4、序号姓 名组内分工职 务1叶 彬组长，全面负责质量受权人2张荣太生产生产副总3郭 踊协调QA与QC质管部副部长4张 巍QCQC负责人5高 宏物料保障物料部部长6张仁俊设备、仪器动力保障部部长7张兴昌中药提取中药提取车间主任8孙 羽注射液生产小容量注射液车间主任9张 宏中药提取生产技术部部长10吕自梅设备、仪器动力保障部主管9l取样方法风险评估小组参与人员还有： QC取样员、QC化学分析、QC微生物和无菌检查员与风险评估管理小组部分成员合并进行本项评估工作，均为具有多年实际工作经验或专业知识丰富的技术人员。102、风险识别、风险识别l前期工作描述 我公司已制定有取样管理制度和取样操作程序，依据风

5、险评估找出制度和程序中潜在的给产品带来的危险，以修订和完善制度和程序，为降低检验风险提供基本的保障。l采用头脑风暴法进行风险识别 由风险评估管理小组组织风险调查，召集物料部、质管部、小容量注射液车间有经验的管理人员和技术人员，分别列出取样过程中可能出现和容易出现的风险点，见表211表2 取样风险识别表序号风险描述1取样管理制度、取样操作规程制定不完善，导致取样漏洞。2取样方法或分样方法不科学，导致样品无代表性、无均一性。3取样环境不符合要求，导致样品或物料、产品被污染。4取样用具不合理或不洁净，导致样品和物料、产品被污染。5取样人员未经专业培训或理解不到位，导致取样漏洞。6盛装样品包装容器被污

6、染，导致卫生学和无菌检验不准确。12序号风险描述7样品标示不清（标签），导致检验错误。8取样后的包装标示不清（取样证）或对取样后的包装未扎口严密或恢复原状，导致是否取样不清或被取样物品受潮或污染。9取样量不符合样品检验的规定，导致检验不力，或无足够的样品留样。10样品交接和分发程序不清，或未按程序操作，导致样品错误。11取样后未及时填写取样和分样记录，违反GMP规定。133、风险分析、风险分析 l依据以往经验进行风险分析，找出风险发生的原因，分析风险发生的可能性、严重性、可检测性。144、风险评分、风险评分l采用ICH Q9推荐的方法FMEA（失效模式及效应分析）进行风险评估和管理。l风险RP

7、N值=风险发生的可能性（O）严重性（S）可检测性（D）RPN风险水平评估RPN8低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。8RPN16中此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN16高此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。15表3 FMEA各项评分标准表可能性（可能性（O）严重性（严重性（S）可检测性（可检测性（D）风险发生的可能性评估标准分值风险等级评估标准分值可检测度评估标准分值高高每

8、月1次或几次4特大特大产品质量判定错误，对患者有致命伤害4很低很低检测概率0-10%4中中每季度1次3重大重大纠偏或可能影响产品质量的判定3低低检测概率10-30%3低低每年1次2一般一般警戒或对产品质量影响不大2中中检测概率30%-60%2很低很低每5年1次1无无几乎无影响1高高检测概率70%-100%1表4 风险因素FMEA表 序号风险识别风险分析可能性O严重性S可检测性DRPN风险消减风险防控措施剩余风险RPN剩余风险可接受性1取样管理制度、取样操作规程制定不完善，导致取样漏洞未按GMP文件管理制度起草、审批文件34112完善取样管理制度、取样操作规程，做到方法科学、程序不漏、可操作性强

9、1可接受2取样方法或分样方法不科学，导致样品无代表性、无均一性制定制度人员缺乏足够的经验24216制定切实可行的取样或分样方法，并严格执行。2可接受序号风险识别风险分析可能性O严重性S可检测性DRPN风险消减风险防控措施剩余风险RPN剩余风险可接受性3取样环境不符合要求，导致样品或物料、产品被污染未按GMP规定建立取样间或未执行洁净区管理规定34224取样环境严格按GMP要求设置，并定期清洁消毒，确保取样环境符合要求2可接受4取样用具不合理或不洁净，导致样品和物料、产品被污染未作出规定或未按规定执行33218按取样原则要求，配备必须的取样用具，使用前严格按取样用具清洁SOP清洁消毒1可接受序号

10、风险识别风险分析可能性O严重性S可检测性DRPN风险消减风险防控措施剩余风险RPN剩余风险可接受性5取样人员未经专业培训或理解不到位，导致取样漏洞培训考核制度执行不力32212取样人员具备药学或相关专业学历，并进行GMP知识、卫生学知识、取样规程的培训，考核合格后方能上岗1可接受6盛装样品包装容器被污染，导致卫生学和无菌检验不准确未制订样品盛装容器清洁方法，或未按规定执行33218盛装样品包装容器使用前应严格按SOP清洁消毒，并套防护外包装2可接受7样品标示不清（标签），导致检验错误。 未规定样品标签的内容，或未按规定执行 2214样品取样后要及时按要求内容填写标签，并粘贴于样品包装容器上。

11、1可接受序号 风险识别 风险分析 可能性O 严重性S可检测性DRPN 风险消减 风险防控措施 剩余风险RPN 剩余风险可接受性 8取样后的包装标示不清（取样证）或对取样后的包装未扎口严密或恢复原状，导致是否取样不清或被取样物品受潮或污染。未执行取样管理制度或取样人员责任心缺乏。34224取样后的包装要求按原样进行扎口或封口，放回原处，并及时贴上取样证。2可接受9取样量不符合样品检验的规定，导致检验不力，或无足够的样品留样。未规定不同物料或产品的取样量，或未按规定执行。3216严格按取样管理制度规定的不同物料或产品的取样量取足样品，保障正常的检验和留样需要。0可接受序号 风险识别 风险分析 可能

12、性O 严重性S可检测性DRPN 风险消减 风险防控措施 剩余风险RPN剩余风险可接受性 10样品交接和分发程序不清，或未按程序操作，导致样品错误。 未规定样品交接和分发程序，或未按规定执行。 3319按取样管理制度要求，取样后将样品及时送交化验室主管，由化验室主管依据检验职责对样品分发到检验员。 1可接受11取样后未及时填写取样和分样记录，违反GMP规定的控制措施。 记录填写培训不到位，或按规定执行。3319要求样品取样、交接后及时填写相关记录 1可接受215 、风险消减、风险消减l风险消减是指遇到风险后根据风险评分而采取适当的风险防控措施，并对剩余风险进行评估，见表4。 22l根据风险因素故

13、障模式与影响分析FMEA表所示，总结风风险防控措施险防控措施如下：（1）取样管理制度、取样操作规程制定不完善，导致取样漏洞的控制措施：完善取样管理制度、取样操作规程，做到方法科学、程序不漏、可操作性强。（2）取样方法或分样方法不科学，导致样品无代表性、无均一性的控制措施：制定切实可行的取样或分样方法，并严格执行。（3）取样环境不符合要求，导致样品或物料、产品被污染的控制措施：取样环境严格按GMP要求设置，并定期清洁消毒，确保取样环境符合要求。23（4）取样用具不合理或不洁净，导致样品和物料、产品被污染的控制措施：按取样原则要求，配备必须的取样用具，使用前严格按取样用具清洁SOP清洁消毒。（5）

14、取样人员未经专业培训或理解不到位，导致取样漏洞的控制措施：取样人员具备药学或相关专业学历，并进行GMP知识、卫生学知识、取样规程的培训，考核合格后方能上岗。（6）盛装样品包装容器被污染，导致卫生学和无菌检验不准确的控制措施：盛装样品包装容器使用前应严格按SOP清洁消毒，并套防护外包装。（7）样品标示不清（标签），导致检验错误的控制措施：样品取样后要及时按要求内容填写标签，并粘贴于样品包装容器上。24（8）取样后的包装标示不清（取样证）或对取样后的包装未扎口严密或恢复原状，导致是否取样不清或被取样物品受潮或污染的控制措施：取样后的包装要求按原样进行扎口或封口，放回原处，并及时贴上取样证。（9）取样量不符合样品检验的规定，导致检验不力，或无足够的样品留样的控制措施：严格按取样管理制度规定的不同物料或产品的取样量取足样品，保障正常的检验和留样需要。（10）样品交接和分发程序不清，或未按程序操作，导致样品错误的控制措施：按取样管理制度要求，取样后将样品及时送交化验室主管，由化验室主管依据检验职责对样品分发到检验员。（11）取样后未