骨质疏松性骨折与罗盖全的应用

1、101020203030 40 40 50 506060 70 70 80 80 90 90年龄年龄(years)(years)0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.8骨折临界值骨折临界值骨矿密度骨矿密度骨折骨折+ 2SD+ 2SD平均数平均数 2SD 2SD4004003003002002001001000 0BMD (g/cmBMD (g/cm2 2) )Fractures / 10,000 patient yearsFractures / 10,000 patient years- Kanis JA. - Kanis J

2、A. OsteoporosisOsteoporosis. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997. Blackwell Healthcare Communications Ltd; 1997.Siris et al. 2002 JAMA submittedSiris et al. 2002 JAMA submitted 严重骨质疏松可能造成的麻烦严重骨质疏松可能造成的麻烦 n骨折不愈合骨折不愈合n内固定失败内固定失败n假体松动假体松动n植骨吸收植骨吸收n。 骨科医生面临的问题骨科医生面临的问题 在骨质疏松骨折外科治疗的同时，在骨质疏松骨折外科

3、治疗的同时，特别强调积极治疗骨质疏松症特别强调积极治疗骨质疏松症骨折急性期骨折急性期（围手术期）（围手术期） 减少骨量流失 缓解骨痛 不影响骨折正常愈合骨折恢复及骨折恢复及功能康复期功能康复期 促进骨矿化，改善骨质量 增加肌力，减少跌倒 防止再次骨折治疗目标治疗目标治疗方案治疗方案降钙素降钙素双膦酸盐双膦酸盐锶盐锶盐SERMs雌激素雌激素PTH片段片段。+活性维生素活性维生素D3+活性维生素活性维生素D324168030406070120血浆D激素 小时 805041220正常青年人老年骨质疏松症患者11010090P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05P8090肌肉力量低于此值，则

4、不足于步行者穿越马路肌肉质量 = 单位肌肉量的强度Walston J. et al. Med Clin North Am 1999;83:1173-1194男性女性活性维生素活性维生素D D可提高肌肉质量可提高肌肉质量-增加能量增加能量供给和改善结构的完整性供给和改善结构的完整性结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质 4.64.23.83.4P0.01III C(mmol/kg)ATP201816P0.01III C14(mmol/kg)磷酸肌酐 III C1.52.53.54.55.5FTa纤维103 x Fiber area (m m2)I = 骨质疏松患者治疗前水平 II = 骨质疏松患者

5、治疗后水平 C = 年龄配对的非骨质疏松对照者Sorensen O. H. et al. Clinical Science 1979;56:157-161.活性维生素活性维生素D（罗盖全（罗盖全 ）商品名商品名 罗盖全罗盖全化学成分化学成分 1,25(OH)2D3通用名通用名 骨化三醇骨化三醇罗盖全罗盖全1,25(OH)2D31(OH) D3普通维生素普通维生素D活性维生素活性维生素D3=1,25(OH)2D3罗盖全罗盖全无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素维生素D3D3口服制剂口服制剂肝脏肝脏肝脏肝脏肾脏肾脏Simpson RG.Jbiol Ch

6、em.1985:260-8282.促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨矿化促进骨矿化刺激成骨细胞刺激成骨细胞促进骨基质形成促进骨基质形成调节神经肌肉调节神经肌肉钙代谢钙代谢反馈抑制反馈抑制甲状旁腺甲状旁腺降低骨折率降低骨折率直接作用于甲直接作用于甲状旁腺表面的状旁腺表面的维生素维生素D D受体受体抑制甲状旁腺抑制甲状旁腺自发性骨痛自发性骨痛(n=52)(n=52)起立时骨痛起立时骨痛(n=44)(n=44)前驱时骨痛前驱时骨痛(n=41)(n=41)步行时骨痛步行时骨痛(n=53)(n=53)翻身时骨痛翻身时骨痛(n=46)(n=46) 治疗周期（月）累计疼痛改善率罗盖全罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛

7、，疗效肯定而持久缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久罗盖全罗盖全有效缓解骨质疏松引起的骨痛有效缓解骨质疏松引起的骨痛J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006 Feb;52(1):21-7罗盖全罗盖全明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量二维骨小梁密度二维骨小梁密度三维骨小梁密度三维骨小梁密度对照组对照组 罗盖全罗盖全 p0.05p70岁岁实验组：实验组：n=10 25(OH)D3 30 nmol/L 罗盖全罗盖全 增强老年骨质疏松患者肌力增强老年骨质疏松患者肌力罗盖全罗盖全减少老年骨质疏松患者跌倒倾向减少老年骨

8、质疏松患者跌倒倾向罗盖全罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向Gallagher JC et al. J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 010203040506070跌倒发生率（次/年）安慰剂罗盖全2727434338罗盖全罗盖全降低骨质疏松性患者再次骨折发生率降低骨质疏松性患者再次骨折发生率Tilyard M.W et al.N Eng J Med, （1992）Feb 6326(6):406-8.在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一

9、项随机、对照研究结果010203040骨折发生率%31.5%11.0%钙剂组（n219）新发椎体骨折 (P0.001)新发外周骨折（P0.05）53%69%罗盖全组（n213）5.2%9.9% 1,25D3 24D3 24,25D3 25D3结合率维生素D与骨痂受体结合的相对竞争指数其他维生素D1,25(OH)2D3 骨痂骨折后早期罗盖全骨折后早期罗盖全 在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为具有高度特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(

10、4):1467-73. Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7. 8 8 倍倍141210864201,25(OH)2D3的股骨/血浆浓度比对照组对照组骨折组骨折组N=201N=201EDLEDL：ED-71 0.025 g/kg/ED-71 0.025 g/kg/天天EHLEHL：ED-71 0.05 g/kg/ED-71 0.05 g/kg/天天ALLALL：阿仑膦酸盐：阿仑膦酸盐 5g/kg/5g/kg/天天ALHALH：阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐 10g/kg/天天100100100100100100676756

11、560 02020404060608080100100120120对照组对照组EDLEDLEHLEHLALLALLALHALH皮质壳的比例（皮质壳的比例（% %）骨折后骨折后1616周皮质壳情况周皮质壳情况动物实验证实，活性维生素动物实验证实，活性维生素D D对骨折愈合无不良影响对骨折愈合无不良影响动物实验证实，罗盖全动物实验证实，罗盖全显著增加去卵巢雌性骨显著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促进骨折小鼠骨密度，促进骨折愈合。（折愈合。（P0.001）1.Tilyard Mw.et al N Eng J Med 1992:326:357-3622.Caniggia A,et al.Metabolism 1990;39:43-49.3.Domrongkitchaiporn S et al Osteoporosis Int.2001;11:486-492.5353例老年妇例老年妇女服用罗盖女服用罗盖全全后草酸钙后草酸钙性肾结石的性肾结石的发生无明显发生