制剂生产水丸泛制工艺

1、丸 剂 1、概述 2、水丸一 概 述 丸剂的概念 系指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成的球形或类球形剂型，主要供内服。丸剂的特点1、传统的丸剂作用迟缓，多用于慢性病的治疗。与汤、散相比，作用迟缓，但持久，多用于慢性病。李东垣：“丸者缓也，不能速去病，舒缓而治之也。”2、某些新型丸剂可用于急救。药材提取的有效成分或化学物质与水溶性基质制成的丸剂，故溶化奏效迅速，如复方丹参滴丸、苏冰滴丸、麝香保心丸等。3、可缓和某些药物的毒副作用。对有毒性、刺激性的药物，可通过选用赋形剂，如制成蜡丸、糊丸，延缓吸收，缓和药性。丸剂的特点4、可减缓某些药物成分的挥发。某些芳香性药物或有不良气味的药物

2、，可通过制剂工艺，使其在丸剂中心层，减缓其挥散。5、丸剂的缺点。服用剂量大，小儿服用困难，尤其是水丸溶散时限难以控制，原料多以原粉入药，微生物易超标。 丸剂的分类 水丸 蜜丸 水蜜丸 泛制丸 根据赋形剂分 浓缩丸 根据制法分 塑制丸 糊丸 滴制丸 蜡丸 制备方法 泛制法 塑制法 滴制法泛制法 系指在转动的适宜的容器或机械中，将药材细粉与赋形剂交替润湿、撒布，不断翻滚，逐渐增大的一种制丸方法。主要用于水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、微丸的制备。起 模塑制法 系指药材细粉加适宜的黏合剂，混合均匀，制成软硬适宜、可塑性较大的丸块，再依次制丸条、分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法。多用制丸机，用于蜜丸、糊丸

3、、蜡丸、浓缩丸、水蜜丸的制备。制 丸 块滴制法 系指药材或药材中提取的有效成分或化学物质与水溶性基质、非水溶性基质制成溶液或混悬液，滴入一种与之不相混溶的液体冷凝剂中，冷凝而成丸粒的一种制丸方法。用于滴丸的制备。 系指药材细粉以水或水性液体为黏合剂，用泛制法制成的丸剂。2 水 丸水丸的特点丸粒较小，表面光滑，便于吞服，不易吸潮以水或水性液体为赋形剂，易溶散、吸收，显效较蜜丸、糊丸、蜡丸要快实际含药量高掩盖药物不良气味，防止挥发性成分损失生产设备简单，可大量生产，但操作繁难，时间较长，容易污染主药含量及溶散时限较难控制水水 新煮沸放冷的水，蒸馏水；不宜用水的情况：新煮沸放冷的水，蒸馏水；不宜用水

4、的情况：易引湿、可溶或毒剧药的处理。易引湿、可溶或毒剧药的处理。 酒酒 常用黄酒（含醇量约为常用黄酒（含醇量约为12%-15%12%-15%）和白酒（含）和白酒（含醇量约为醇量约为50%-70%50%-70%）；调解粘合力；助溶；防）；调解粘合力；助溶；防腐。腐。醋醋药用以米醋为润湿剂，含醋酸为药用以米醋为润湿剂，含醋酸为3%-5%3%-5%；有利于生物碱的溶出。有利于生物碱的溶出。药汁药汁处方中某些药物不易制粉，可制成液体作赋处方中某些药物不易制粉，可制成液体作赋形剂泛丸形剂泛丸v咱们制剂室所生产的水丸大多以水为赋形剂，水本身无黏性，但可诱导中药某些成分，如黏液质、胶质、糖、淀粉，使之产生黏

5、性，利于泛指成丸。v水泛丸的特点是成品经干燥工序又可将水除去，不增加处方成分和制剂体积，且利于药物溶散。但需注意，成丸后应立即干燥，以防生霉、变质。 在制备水丸时，各环节对药粉的要求不尽相同，对药粉的黏性也应适当选择用于起模的药粉，通常过五号筛，黏性应适中供加大成型的药粉，除另有规定外，应用细粉（过五号筛）或最细粉（过六号筛）盖面时，应用最细粉，或根据处方规定选用方中特定中药的最细粉药粉过细影响溶散时限，过粗则丸粒表面粗糙，有花斑和纤维毛，甚至会导致其外观不合格原辅料的准备起模成型盖面干燥选丸质量检查包装制备v采用适宜的方法粉碎、过筛、混合制得均匀药粉。一般药粉应过5-6号筛（80-100目）

6、；起模、盖面或包衣用粉过6-7号筛（100-120目）。v作为胚模的小米需过筛，使大小均匀，用量一般为药粉的5%，为了使成型的水丸大小适宜，若药粉黏性大，可适当减少小米用量，反之增加。v起模方法主要有药粉起模、湿粉制粒起模、小米作模起模（制剂室常用）v起模是泛制法制备水丸的关键操作，也是泛丸成型的基础，因为模子的形状直接影响成品的圆整度，模子的粒径和数目影响成型过程中筛选的次数、丸剂规格及药物含量均匀度v制备的关键在于选择黏性适宜的药粉起模，如黏性过大，加水后易黏成团块；黏性过小或无黏性，药粉松散不易成模v含粘性药材不易起模，可以处方中粘性低之药材起模，如甘草v在泛丸锅中加入小米，打开泛丸锅，

7、喷少量水，逆着锅的转动方向搅拌使小米润湿均匀，再加粉，搅拌，喷水，如此反复循环多次，使粉粒逐渐增大，至泛成直径约1mm左右的球形颗粒时，筛取一号筛与二号筛之间的颗粒，即为丸模v注意每次加粉加水的方法和量要适当；交替使用揉、团、撞、翻等动作 成型是将丸模反复加水润湿、加粉、滚圆、筛选使其逐渐成型是将丸模反复加水润湿、加粉、滚圆、筛选使其逐渐长大至成品要求的过程。操作方法和起模相似但更为简单。但长大至成品要求的过程。操作方法和起模相似但更为简单。但仍需注意下述几个方面：仍需注意下述几个方面：v加水加粉量应根据丸形大小逐渐加量，两者量 也应相当。v及时筛选分档，再分别加大成型v芳香挥发性药物、气味特

8、殊和刺激性强的药物应泛入中层v多次使用揉、团、撞、翻等动作，使丸粒结实v加水加粉要分布均匀，尤其要将药粉加在锅顶附近，以使锅底的小丸充分粘附药粉而长大，保证丸粒大小均匀v泛丸时转动时间要适宜，滚动时间过长，丸粒太紧实不易崩解，滚动时间太短，丸粒松散易裂v含硫的药物如朱砂、硫磺以及含酸性成分的丸剂不可使用铜制包衣锅v含粘性多的药粉加水要少些，含纤维性多的药粉，用水量多些v泛丸操作应连续进行，不能放干后再加大，否则易于剥落分离 盖面，也叫打光，是将已泛制成型且经过筛选的均匀丸粒再用中药细粉或清水继续泛制，使丸粒大小一致，色泽均匀，表面致密、圆整、光洁的操作过程。常用方法有：干粉盖面干粉盖面 用处方

9、中特定的药粉盖面。操作时，先将丸粒润湿撞紧，接着一次或分次将盖面用粉撒于丸粒之上，快速揉、团、撞、翻，使分布均匀，至药物细粉全部粘附在丸粒表面 ，再旋转滚动适当时间，至丸粒表面湿润、光亮即可取出。盖面后还应让丸粒充分滚动、撞击，使其光、圆、紧密清水盖面清水盖面 仅仅使用清水盖面（制剂室常用盖面方法）清浆盖面清浆盖面 将预留药粉或废丸制成清浆用于盖面。操作时应使清浆分布均匀，收盘后立即干燥，以防丸粒表面出现深浅不同的色斑v泛制丸含水量大，易发霉，应及时干燥v中国药典规定水丸的含水量不得超过9%，干燥温度一般应在80度以下，含挥发性中药的水丸，应控制在5060，多采用烘箱、烘房干燥 根据医疗的需要

10、，有的水丸表面需要包裹一层物质，使与外界隔绝的过程称为包衣或上衣，包衣后的丸剂称为“包衣丸剂”。 1.目的（1）掩盖恶臭、异味，使丸面光滑、美观，便于吞服。（2）防止主药氧化、变质或挥发。（3）防止吸潮及虫蛀。（4）根据医疗的需要，将处方中一部分药物作为包衣材料包于丸剂的表面，在服用后首先发挥药效。 （5）包肠溶衣后，可使丸剂安全通过胃，转至肠内再溶散。2.种类（1）药物衣：包衣的材料是丸剂处方中的组成部分。常用的有朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣、百草霜衣等。（2）保护衣：是选取处方以外，不具明显的药性作用且性质稳定的物质作为包衣材料，使主药与外界隔绝而起保护作用，有的还起到协同作用。如糖衣、

11、薄膜衣、滑石衣、明胶衣等。（3）肠溶衣：选取适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不崩解而在肠液中崩解。糯米汁、胶汁等。丸 剂 的 包 衣 了 解丸剂的质量检查v外观检查 丸剂外观应圆整均匀、色泽一致。蜜丸应细腻滋润，软硬适中。蜡丸表面应光滑无裂纹，丸内不得有蜡点和颗粒。滴丸应大小均匀，色泽一致，表面的冷凝液应除去。v水分 2010版药典附录A,除另有规定外，蜜丸和浓缩蜜丸中所含水分不得过15.0，水蜜丸和浓缩水蜜丸不得过12.0%；水丸、糊丸和浓缩水丸不得过9.0。蜡丸不检查水分。 丸剂的质量检查v重量差异 除另有规定外，丸剂照下述方法检查，应符合规定。 检查法检查法 以10丸为1份（丸重1.

12、5g 及1. 5g以上的以1丸为1份），取供试品10份，分别称定重量，再与每份标示重量（每丸标示量称取丸数）相比较（无标示重量的丸剂，与平均重量比较），按表1的规定，超出重量差异限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍v包糖衣丸剂应检查丸芯的重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异，其他包衣丸剂应在包衣后检查重量差异并符合规定；凡进行装最差异检查的单剂量包装丸剂，不再进行重量差异检查。表1标示重量（或平均重量）重量差异 限度0.05g及0.05g以下0.05g以上至0.1g0.1g以上至0.3g0.3g以上至1.5g1.5g以上至3g3g以上至6g6g以上至9g9g以上12%11%10

13、%9%8%7%6%5%丸剂的质量检查v装量检查 单剂量包装的丸剂，照下述方法检查，应符合规定。 检查法检查法 取供试品10袋（瓶），分别称定每袋（瓶）内容物的重量，每袋（瓶）装量与标示装量相比较，按表2的规定，超出装量差异限度的不得多于2袋（瓶），并不得衣1袋（瓶）超出限度1倍。标示装量装量差异限度0.5g及0.5g以下0.5g以上至1g1g以上至2g2g以上至3g3g以上至6g6g以上至9g9g以上12%11%10%8%6%5%4%水丸的质量检查v装量差异 （适用于标示装量以重量计者） 除另有规定外，取供试品5个（50g以上者3个），除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别精密称

14、定重量，除去内容物，容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别精密称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，均应符合下表的有关规定。如有1个容器装量不符合规定，则另取5个（50g以上者3个）复试，应全部符合规定。 平均装量与每个容器装量（按标示装量计算的百分率），结果取三位有效数字进行结果判断。标示装量注射液及注射用浓溶液口服及外用固体、半固体、液体；黏稠液体平均装量每个容器装量平均装量每个容器装量20g（ml）以下不少于标示装量不少于标示装量的9320g（ml）至50g（ml）不少于标示装量不少于标示装量的9550g（ml）以上不少于标示装量不少于标示装量的97不少于标示装量不少于标示装

15、量的97水丸的质量检查v溶散时限 除另有规定外，取供试品6丸，选择适当孔径筛网的吊篮（丸剂直径在2.5mm以下的用孔径约0.42mm的筛网；在2.53.5mm之间的用孔径约1.0mm的筛网；在3.5mm以上的用孔径约2.0mm的筛网），照崩解时限检查法（附录 A)片剂项下的方法加档板进行检查。除另有规定外，小蜜丸、水蜜丸和水丸应在1小时内全部溶散；浓缩丸和糊丸应在2小时内全部溶散。操作过程中如供试品黏附挡板妨碍检查时，应另取供试品6丸，以不加挡板进行检查。 上述检查，应在规定时间内全部通过筛网。如有细小颗粒状物未通过筛网，但已软化且无硬芯者可按符合规定论。 蜡丸照崩解时限检查法（附录 A)片剂

16、项下的肠溶衣片检查法检查，应符合规定。 除另有规定外，大蜜丸及研碎、嚼碎等或用开水、黄酒等分散后服用的丸剂不检查溶散时限。丸剂可能出现的问题与解决措施染菌 溶散时限超限v染菌途径 1、药材本身大量带菌 药材，尤其是植物药和动物药，大都带有大量大量杂菌、活螨、虫卵、泥土。才采集、运输过程中易受到二次污染，染菌程度相当严重。这是丸剂污染的重要环节。 丸剂可能出现的问题与解决措施染菌 溶散时限超限v染菌途径 2、贮存过程微生物繁殖 药材中除去有效成分，还有大量蛋白质、糖类、油脂及盐类等有效成分，在温度和湿度适宜微生物必然生长繁殖，尤其易霉坏的药材更易污染。丸剂可能出现的问题与解决措施染菌 溶散时限超

17、限v染菌途径 3、以原药粉入药 4、制备过程中染菌 5、包装过程染菌 因包装材料未经消毒或灭菌处理或操作人员本身带菌，也会污染药品。v丸剂的防菌、灭菌措施1、原药材处理 既要保留药材成分，又要保证杀灭细菌。（1）含耐热成分的原药材，多采用综合处理，即抢水洗、流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥。亦可采用干热灭菌法、热压灭菌法。（2）含热敏性成分的原药材，可采用乙醇喷洒灭菌，用8085 乙醇喷洒在药粉上，密闭放置24小时，即可灭菌。灭菌效果好，但成本较高。现多采用环氧乙烷灭菌法，但建造成本高。 v丸剂的防菌、灭菌措施2、控制丸剂生产过程 丸剂生产过程中每一个环节都要控制污染，如粉碎所用的粉碎机、糖衣锅、混

18、合机、制粒机等均需用前清洗干净，再用75的乙醇擦拭消毒。所用辅料如水、药汁、蜂蜜等均需灭菌处理。同时要求空气净化，操作人员洗手、消毒、带手套操作，按GMP要求，尽可能避免污染，以保证药品质量。3、包装材料、成品灭菌。采用适宜的方法灭菌，如环氧乙烷、60C0-射线灭菌、远红外线干燥灭菌等。 v丸剂的防菌、灭菌措施3、原药材处理 既要保留药材成分，又要保证杀灭细菌。（1）含耐热成分的原药材，多采用综合处理，即抢水洗、流通蒸汽灭菌、高温迅速干燥。亦可采用干热灭菌法、热压灭菌法。（2）含热敏性成分的原药材，可采用乙醇喷洒灭菌，用8085 乙醇喷洒在药粉上，密闭放置24小时，即可灭菌。灭菌效果好，但成本较高。现多采用环氧乙烷灭菌法，但建造成本高。 v克服丸剂溶散时限超时的措施1、药材成分性质的影响 当处方中含有较多黏性成分的药材，在润湿剂的作用和泛丸碰撞过程中，黏性逐渐增大，干燥温度过高，已形成胶壳样屏障，阻止水分进入丸内，延长溶散时限。可采取的措施：加适量崩解剂。2、药粉的粒