生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初【精品推荐-】

1、生物学标记对生物学标记对R0R0切除胃癌患者的切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究疗效和预后预测价值的初步研究李桂超李桂超 章章 真真 马学军马学军 盛伟琪 顾卫列 王亚农 李进复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院课 题 背 景 胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因 国内的胃癌发病人数占全世界的国内的胃癌发病人数占全世界的42% 3/4的患者诊断时已处于进展期的患者诊断时已处于进展期 国内约有国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除胃癌患者诊断时已处于局部不可切除 国内术后的五年生存率为：国内术后的五年生存率为： 20.3-47.7%背 景生活质量各

2、个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异 辅助治疗方式选择辅助治疗方式选择术后复发主要方式术后复发主要方式手术治疗手术治疗方法程度预后治疗的反应、疗效生物学行为：标记物TNM分期 进展期胃癌治疗现状 以手术治疗为主 辅助治疗 术后 术后化疗荟萃分析 术后放化疗INT 0116 围手术期化疗 术前化疗放疗 术后失败的主要形式 胃局部区域复发，最高可达38%-93% 腹腔种植 远处转移研究背景Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007 胃癌根治术后复发转移情况比照胃癌根治术后复发转移情况比照复发部位Sc

3、hwarz et alDAngelicaet al Takashi et al沈琳沈琳 等等局部40%54%25.9%56.3%腹膜54%29%50.4%61.3%远处54%51%19.1%20.7%Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007AJCC 分期分期美国美国日本日本中国中国IA78%95%93.7% IB58%86%80.2% II34%71%65.7% IIIA20%59%44.8% IIIB8%35%23.1% IV7%17%10.8% Overall28%61.4 40% 胃癌预后-5年生存率Cancer 2000, 88:92

4、1-32研 究 背 景 预后相关因素的开展： 原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子 检测肿瘤中分子的变化方法 聚合酶链反响PCR 免疫印迹 免疫组织化学方法 免疫组织化学法特点： 可以应用于相对较小的标本 简单快速研究目的和意义 研究目的: 主要目的: 预后相关生物标记分析 复发模式生存情况 次要目的: 病理参数相关性分析TNM分期等材料与方法 收集我院胃癌术后患者的资料 血清肿瘤标志物 术后免疫组化结果 完整随访资料 统计分析SPSS 13.0材料与方法一般资料：项目项目描述描述性别：男61女23年龄（岁）范围3078中位年龄56AJCC分期(M0)B820A21B2

5、213脉管侵犯阳性35阴性49淋巴结清扫数目15个2315个61辅助化疗疗程4疗程414疗程43材料与方法选取指标： 术前血清肿瘤标志物 CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2 术后免疫组化(ICH)表达结果 细胞周期、细胞增值相关：P27、CyclinD1、PCNA、Ki67 肿瘤侵袭性相关：Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53药物治疗相关：TOPO2、MDR、GST-材料与方法指标分类、统计标准： 血清肿瘤标志物：按正常值上限分为阴性和阳性两个水平CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-210ug/l、10ug/l、37U/ml、2

6、5U/ml 、6.9U/ml 、20U/ml 统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析材料与方法免疫组化(ICH)指标：P53： 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。 统计时分成阴性不表达、弱阳性+-+和强阳性+c-erbB2 (Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+, 强着色但不连续+, 偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时分成阴性不表达、弱阳性+-+和强阳性+ki67, PCNA按招染色百分比分为：10% +，10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时按80%和80%分为两水平进行其他指标分级和

7、统计标准同p53(-)+-+ （0%-50%）+(50-79%)0.05LN阳性0.005PCNA表达0.05临床分期0.05CEA阳性0.011Neu0.05CyclinD1水平0.031Bcl-20.05单因素分析结果：多因素分析显示局部复发为独立的预后因素P0.001复发、转移相关性ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果：局部复发相关性局部复发相关性淋巴结阳性相关性淋巴结阳性相关性远处转移相关性远处转移相关性IHCCyclinD1（p=0.026）Bcl-2(p=0.002）ki67（p=0.028）NSIHC NSC-myc(p=0.022）Neu（p=0.003）PCNA（p=0.0

8、05）Tumor markCEA（p=0.026）NSNS低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高高PCNA表达那么远处转移可能高讨 论复发部位SchwarzDAngelicaTakashi沈琳沈琳本研究本研究局部40%54%25.9%56.3%62.5%腹膜54%29%50.4%61.3%34.4%远处40%51%19.1%20.7%37.5%Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007结 论 cyclinD1、CEA与局部区域复发相关 提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗，如放疗 bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关 说明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移 PCNA与远处转移相关 说明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗，