诺威(帕洛诺司琼)ppt讲课稿

1、诺威(帕洛诺司琼)PPT预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 迟发性呕吐 Delayed化疗24 hoursl突破性呕吐：预防处理好转后再次发生的严重恶心呕吐l难治性呕吐：CINV预防和解救措施失败具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐诺威基本信息诺威基本信息 通用名：盐酸帕洛诺司琼注射液 商品名：诺威 规格： 5ml:0.25mg 包装：安瓿装，1支/盒 药理分类：抗肿瘤辅助药化疗止吐药属5-HT3受体拮抗剂 适应症： 1、预防高度致吐化疗

2、引起的急性恶心、呕吐； 2、预防中度致吐化疗引起的恶心、呕吐。 用法用量：化疗前约30分钟，单剂量静脉注射帕洛诺司琼0.25mg，注射时间为30秒以上。5-HT3RA的作用机制的作用机制迷走神经迷走神经化疗化疗5-HT3受体拮抗剂上市历史受体拮抗剂上市历史 分代分代英文名英文名通用中文名通用中文名（商品名）（商品名）研发与上市公研发与上市公司司首次上首次上市时间市时间上市国家上市国家国内国内上市时间上市时间第一代第一代短效短效5-HT3受体受体拮抗剂拮抗剂Ondansetron昂丹司琼昂丹司琼 ( 枢复宁枢复宁)葛兰素史克葛兰素史克1991英美英美1995Granisetron格拉司琼格拉司琼

3、 (凯特瑞凯特瑞)罗氏罗氏1994美国美国1996Tropisetron托烷司琼托烷司琼 (呕必停呕必停)诺华诺华1992瑞士瑞士1997Azasetron阿扎司琼阿扎司琼 (苏罗同苏罗同)日本吉富制药日本吉富制药1995日本日本1998Ramosetron雷莫司琼雷莫司琼 (奈西雅奈西雅)日本山之内日本山之内1996日本日本2003Dolasetron多拉司琼多拉司琼法国法国sanofi-aventis公司公司1997澳大利亚澳大利亚、美国、美国无无第二代第二代长效长效5-HT3受体受体拮抗剂拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼帕洛诺司琼瑞士瑞士Helsinn Healthcare200

4、3美国美国2008第一、二代5-HT3RAs结构比较与与5-HT5-HT相似的吲哚环相似的吲哚环 融合的三环结构融合的三环结构Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 478.第一、二代5-HT3RAs的区别：受体结合昂丹司琼和格拉司琼昂丹司琼和格拉司琼帕洛诺司琼帕洛诺司琼分类分类5-HT5-HT3 3竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂5-HT5-HT3 3变构性拮抗剂变构性拮抗剂结合位点结合位点1 1个经典结合位点个经典结合位点2 2个结合位点个结合位点结合方式结合方式单纯两分子结合单纯两分子结合变构结合变构结合协同作用协同作用无无正协同反应（位点亲和力彼此增强）正协同反应

5、（位点亲和力彼此增强）受体功能受体功能与受体分离后受体功能立刻恢与受体分离后受体功能立刻恢复复即即使与受体分离仍长效抑制使与受体分离仍长效抑制受体数量受体数量不变不变减少减少54%(54%(受体内陷受体内陷) )Clinical Advances in Hematology & Oncology 2007,5(12, Supplement 19)诺威优势诺威优势1 受体亲和力强：诺威与受体亲和力强：诺威与5-HT5-HT3 3受体的亲和力较其他受体的亲和力较其他5-HT5-HT3 3受受体拮抗剂至少高体拮抗剂至少高30-10030-100倍倍化合物化合物pKi（-Ki）帕洛诺司琼帕洛诺

6、司琼10.45昂丹司琼昂丹司琼8.39格拉司琼格拉司琼8.91多拉司琼多拉司琼7.60诺威优势诺威优势2 诺威半衰期长达诺威半衰期长达4040小时小时药物药物半衰期（半衰期（h）帕洛诺司琼帕洛诺司琼40昂丹司琼昂丹司琼4格拉司琼格拉司琼9多拉司琼多拉司琼7.3诺威显示出诺威显示出“全面控制全面控制”化疗引起的急性和延迟性恶化疗引起的急性和延迟性恶心呕吐的作用心呕吐的作用诺威优势诺威优势3诺威优势诺威优势3诺威显示出诺威显示出“全面控制全面控制”化疗引起的急性和延迟性恶化疗引起的急性和延迟性恶心呕吐的作用心呕吐的作用5-HT3RA的疗效比较的疗效比较第二代第二代相当或优于相当或优于第一代第一代呕

7、吐全程控制呕吐全程控制第二代第二代优于优于第一代第一代急性呕吐急性呕吐延迟性呕吐延迟性呕吐恶心程度恶心程度诺威优势诺威优势4 国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高、中度致吐性化国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高、中度致吐性化疗引起的恶心呕吐疗引起的恶心呕吐帕洛诺司琼NCCN 2012年版推荐帕洛诺司琼年版推荐帕洛诺司琼中高度致吐性化疗的首选中高度致吐性化疗的首选更高安全性更高安全性: : 预防化疗诱发恶心和呕吐研究中2%患者中出现的不良反应诺威优势诺威优势55-HT3RAs对对QT间期的影响间期的影响目前为止第一个也是唯一一个不影响目前为止第一个也是唯一一个不影响QTc间期的间期的5-HT3

8、RAs诺威优势诺威优势6用法简单，使用方便用法简单，使用方便 所有成人患者均使用0.25mg/次同一剂量 特殊患者也无需调整剂量 老年人 肾功能衰竭 肝功能损害 化疗前半小时给予单剂量静脉注射 静脉注射时间应超过30S帕洛诺司琼帕洛诺司琼CINV推荐用法：推荐用法：重度致吐化疗多日化疗中度致吐化疗代表药物小剂量顺铂 75 mg/m2伊立替康蒽环类环磷酰胺1.5 g/m2诺威0.25mg iv d1 地塞米松8mg iv 2-3天代表药物大剂量顺铂 50 mg/m2 乳腺癌AC方案环磷酰胺 1.5g/m2诺威0.25mg iv d1,3或5 +地塞米松 8mg iv(为了进一步提高止吐效果可将地

9、塞米松首日增至20mg) 代表：顺铂多日剂量分割方案血液肿瘤化疗方案骨髓移植诺威0.25mg iv d1,3,5 +地塞米松 5-20mg iv(止吐方案用量和使用天数根据具体情况而定)多天给药化疗方案的呕吐预防多天给药化疗方案的呕吐预防 高中度致吐风险的化疗方案，5-HT3 RA 和地塞米松应在每天化疗药物应用前给予 化疗期间和结束后2-3 天均可出现延迟性呕吐 诺威可以用于多天化疗方案以代替其他需要每天使用的5-HT3 RA ，且重复使用可认为是安全的总结总结l帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效帕洛诺司琼治疗急性呕吐略优于第一代短效5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂l延迟性呕吐具有绝对优势

10、延迟性呕吐具有绝对优势 帕洛诺司琼与昂丹司琼和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性帕洛诺司琼与昂丹司琼和格拉司琼相比提高中度致吐化疗延迟性呕吐呕吐CR 14-19%，联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐，联合地塞米松提高重度致吐化疗延迟性呕吐CR 12-16%l帕洛诺司琼已经被帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案术组织列入止吐标准治疗方案lNCCN和和MASCC推荐帕洛诺司琼作为单日中度化疗、推荐帕洛诺司琼作为单日中度化疗、3日和多日化疗日和多日化疗导致的恶心呕吐的首选导致的恶心呕吐的首选5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂l帕洛诺司琼与地塞米松，胃复安，阿瑞匹坦等多种药物的组合显示帕洛诺司琼与