窒息性脑缺血建立音源性癫痫模型的实验研究

1、窒息性脑缺血建立音源性癫痫模型的实验研究【摘要】目的通过造成暂时性全脑缺血制作大鼠音源性癫痫模型，并对其分析评价。方法利用胸部挤压器造成暂时性缺血，复苏后声音诱发癫痫发作，记录其发作情况，分析脑电变化，并作实验性治疗。结果该模型成功率为43%，动物存活率76.7%，发作形式类似遗传性癫痫易感大鼠，脑电符合癫痫诊断，实验治疗效果明显。结论全脑缺血诱发大鼠癫痫模型操作简便，制作成功率高，接近临床病理情况，适用于长期的慢性研究。【关键词】癫痫模型大鼠全脑缺血 大脑缺血缺氧是继发性癫痫常见病因之一。目前虽然已有许多急性癫痫模型，但慢性大发作癫痫模型却很少。为此，本实验拟建立一种简单、创伤少可大量制作的

2、慢性发作的大鼠癫痫模型，以期使该类型癫痫的研究更符合临床病理情况。1材料与方法1.1一般材料?雄性SD大鼠35只，体重200300 g，分为两组。挤压组30只，麻醉并气管插管后胸部挤压。对照组5只，仅予麻醉和气管插管。麻醉用氯胺酮3 mL/kg肌注。麻醉后气管插管，以便复苏时进行人工呼吸。多道生物信号分析系统(MPA-V型)同时对大鼠血压、心电、呼吸进行监测。在胸部挤压之前给大鼠腹腔注射葡萄糖(0.5 g/kg)以提高音源性癫痫的发生率1。1.2制作方法胸部挤压：?将3 kg的重物均匀加至垫有“U”型泡沫塑料的大鼠胸口，使其呼吸即刻停止，血压从2.01 kPa左右下降至0.671.34 kPa

3、时，EKG显示畸形室性心率。当心率、血压为0后10 s停止压迫。复苏：胸部挤压后心肺复苏主要包括2个部分：重新使心脏充盈并开始搏动。使肺恢复呼吸功能。解除压迫后行心外按摩和人工呼吸。为使心脏较好复跳，血压恢复，人工呼吸时给予95% O2和5%CO22结果1大鼠音源性癫痫脑电表现2.4试验性治疗给予苯妥英钠后不仅能立即抑制癫痫发作，而且在以后的测试中癫痫发生率亦明显下降。在测试的16次、712次、1318次，对照组癫痫发生率依次为90.2%3.35%、78.4%1.23%、60.0%2.19%；用药组分别为50.1%3.11%、37.2%2.63%、24.03%1.39%，与对照组比较均有显著差

4、异(P0.05)。3讨论由于大鼠天性好钻洞或穿过狭小缝隙，其肋骨非常柔软，受到压迫时会弯曲变形而不会折断。在正常生理状态下大鼠的胸廓呈桶状，而在受压时肋骨弯曲，胸廓体积变小，肺被压扁，心脏被推向中央，并压迫于胸骨与脊椎之间不能搏动。当解除压迫时，肋骨恢复其原来形状，心脏又重新搏动。当心脏受压时心输出量下降，大脑开始缺血，当心脏停跳时，大脑完全缺血。Kawai等将“L”形金属棒插入纵隔的心底主要血管丛后再压迫血管丛，从而在阻断血流的同时引起心跳呼吸的停止，造成大脑缺血2。虽然此方法造成缺血后心肺复苏的成功率和音源性癫痫(AGS)发生率很高(缺血7 min时AGS发生率为100%)，但缺血成功率很

5、低，操作复杂。Ross和Duhaine运用脑池灌流提高颅内压(ICP)以阻断脑血流，缺血后24天可有AGS发生3。此模型操作非常复杂，死亡率较高，而且术后存活时间短，不适用于慢性长期研究。我们的癫痫模型发作形式与遗传性癫痫易感大鼠(GEPR)相似，都是在铃声刺激下引起发作，主要表现为奔跑或惊厥(阵挛或强直)，为AGS，并可反复发作，属慢性实验癫痫模型，较接近动物自然生理状态；而且电生理检查符合脑电诊断标准，实验性治疗取得预期效果。我们的模型能随时制作，对动物品种的要求不高，价格便宜，同时更接近临床情况，用于缺血后癫痫的病理生理及治疗的研究较为理想。我们在癫痫发作第1次后1次性应用苯妥英钠不仅可

6、使大鼠当天停止AGS，而且在以后的测试中AGS的发生率亦明显低于对照组，这不仅表明苯妥英钠对此缺血性癫痫模型有很好的治疗的作用，而且同时说明该模型的病理机制类似于临床情况。其它许多化学致痫剂如戊四氮，美解眠，青霉素等亦可建立全身性癫痫模型。但这些药物致癫痫机理与临床情况不相符，不适用于病理生理的研究。本实验结果表明，窒息性脑缺血建立癫痫模型不仅具有廉价、制作简单、创伤小、死亡率低、可在短期内大量制作的优点，而且发作形式和试验治疗均接近临床情况。因此它是研究人类癫痫的一个较理想的模型，同时也是一个很好的全脑缺血模型。本课题由卫生部科研基金资助(批准编号：96-2-287)作者单位：上海第二医科大

7、学附属仁济医院神经外科(200001)参考文献1Reid K H, Qian Chen, Johnson D. R, et al. Audiogenic seizure following global ischemia induced by chest compression in long-evans rats. Epilepsy Research, 1996, 23(3):1952Kawai K, Penix L P, Medac K. B. et al. Development of suspceptibility to audiogenic seizure following cardiac arrest cerebral ischemia in rats. J Cereb Blood Flow Metab, 1995, 15(7):2483Douglas T. Ross, Ann-Critine Dugaime. Degeneration of neurons in the thalamic reticular nucleus following transient ischemia due to ra