第十八章肝的生物化学

1、生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第三节第三节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢第四节第四节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸第十八章第十八章 肝的生物化学肝的生物化学概概 述述生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝总管肝总管肝动脉肝动脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝总管肝总管肝解剖图肝解剖图门静脉门静脉门静脉门静脉生物化学 第二十一章 肝的生

2、物化学首页第一节第三节第二节第四节肝右静脉肝右静脉肝中静脉肝中静脉肝左静脉肝左静脉生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节小动脉小动脉小静脉小静脉肝血窦肝血窦生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节肝的化学组成特点肝的化学组成特点1 1、肝在物质组成上还含有种类繁、肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系，其中有多、功能独特的酶系，其中有些酶是其它组织所没有或含量些酶是其它组织所没有或含量极少的。极少的。2 2、肝丰富的血液供应，独特的形、肝丰富的血液供应，独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。态结构特点使其代谢十分活跃。生物化学 第二十一章 肝的

3、生物化学首页第一节第三节第二节第四节 第一节第一节 肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用一、一、肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用二、二、肝在脂类代谢中的作用肝在脂类代谢中的作用三、三、肝在蛋白质代谢中的作用肝在蛋白质代谢中的作用四、四、肝在维生素代谢中的作用肝在维生素代谢中的作用五、五、肝在激素代谢中的作用肝在激素代谢中的作用生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定对恒定. .血糖浓度调节一血糖浓度调节一血糖浓度调节二血糖浓度调节二生物化学 第

4、二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用A A、能分泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化、能分泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化脂类，促进脂类的消化和吸收。脂类，促进脂类的消化和吸收。B B、是脂肪酸、是脂肪酸-氧化和酮体生成的主要氧化和酮体生成的主要场所。场所。C C、能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰、能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰 甘油、磷脂和胆固醇，并以甘油、磷脂和胆固醇，并以VLDLVLDL的的 形式分泌入血。形式分泌入血。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节D D、是胆固醇和磷脂合成的重要、是胆固醇和磷脂合成的重要 器官

5、。器官。E E、是、是LDLLDL降解的主要器官降解的主要器官。F F、是脂肪酸碳链长短的加工和、是脂肪酸碳链长短的加工和 饱和度改造的重要场所。饱和度改造的重要场所。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用4 4、肝是尿素合成的唯一器官。、肝是尿素合成的唯一器官。5 5、肝是胺类物质解毒的重要器官。、肝是胺类物质解毒的重要器官。3 3、肝是氨基酸分解代谢的重要器官。、肝是氨基酸分解代谢的重要器官。2 2、肝是清除血浆蛋白质（除清蛋白外）、肝是清除血浆蛋白质（除清蛋白外）的重要器官。的重要器官。1 1、肝是人体蛋白质合成

6、的重要场所，除合、肝是人体蛋白质合成的重要场所，除合成自身固有蛋白质外，还可合成和分泌成自身固有蛋白质外，还可合成和分泌大量血浆蛋白质。大量血浆蛋白质。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节 四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用 VitDVitD3 3VitBVitB1 1 TPP TPP25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3+ +NADNAD+ +、NADPNADPVitPPVitPP胡萝卜素胡萝卜素VitAVitA 2 2、肝参与多种维生素的转化、肝参与多种维生素的转化 1 1、肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生、肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生

7、 素素A A、D D、E E、K K的吸收的吸收生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用男性乳房发育；蜘蛛痣、肝掌；男性乳房发育；蜘蛛痣、肝掌；激素灭活功能激素灭活功能雌激素雌激素 水、水、钠潴留。钠潴留。严重肝脏疾病严重肝脏疾病 2 2、1 1、肝是激素灭活的重要场所、肝是激素灭活的重要场所抗利尿激素抗利尿激素醛固酮醛固酮 生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用二、二、生物转化的反应类型生物转化的反应类型三、三、生物转化反应的特点生物转化反应的特点四、四

8、、影响生物转化作用的因素影响生物转化作用的因素一、一、生物转化的概念生物转化的概念生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节生物转化：生物转化：机体对内源性、机体对内源性、外源性非营养性物质进行转外源性非营养性物质进行转化化, ,增加其水溶性，使其易于增加其水溶性，使其易于溶解在胆汁或尿液中排出体溶解在胆汁或尿液中排出体外。外。一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节二、生物转化的反应类型二、生物转化的反应类型第一相反应：第一相反应：第二相反应：第二相反应：氧化反应氧化反应还原反应还原反应水解反应水解反应结合反应结合

9、反应生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节氧化反应氧化反应(1)(1)加单氧酶系：加单氧酶系：微粒体微粒体(2)(2)单胺氧化酶系：单胺氧化酶系：线粒体线粒体RCHRCH2 2NHNH2 2 + + O O2 2 + H+ H2 2O O RCHRCHO O + NH+ NH3 3 + + H H2 2O O2 2单胺氧单胺氧化酶化酶R RO OH + NADPH + NADP+ + + + H H2 2O O加单氧酶系加单氧酶系cytP450RH +RH + O O2 2 + NADPH + H+ NADPH + H+ +返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页

10、第一节第三节第二节第四节(3)(3)脱氢酶系：脱氢酶系：细胞液、微粒体细胞液、微粒体 RCHRCH2 2OHOH + NAD+ NAD+ + RCHO + NADHRCHO + NADH + + H H+ + 醇脱氢酶醇脱氢酶RCHORCHO + NAD+ NAD+ + + + H H2 2O O醛脱醛脱氢酶氢酶RCOOHRCOOH + NADH + H+ NADH + H+ +返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节还原反应还原反应NO2NONHOHNH22HH2O硝基还硝基还原酶原酶苯胺苯胺 硝基苯硝基苯亚硝基苯亚硝基苯羟氨基苯羟氨基苯2H硝基还硝基还原酶原酶

11、2HH2O硝基还硝基还原酶原酶返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节水解反应水解反应+H2O胆碱脂酶（快）胆碱脂酶（快）+H2O酰胺酶（慢）酰胺酶（慢）NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+ HO (CH2)2N (C2H5)2NH2CONH (CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH+ H2N- (CH2)2N(C2H5)2返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节结合反应结合反应2 2、硫酸结合反应硫酸结合反应3 3、乙酰基结合反应乙酰基结合反应4 4、谷胱苷肽结合反应、谷胱苷肽结合反应5 5、甘氨酸结合反应、甘

12、氨酸结合反应1 1、葡糖醛酸结合反应葡糖醛酸结合反应生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节 葡糖醛酸葡糖醛酸 转移酶转移酶 UDPGA UDPGA：尿苷二磷酸：尿苷二磷酸-葡糖醛酸葡糖醛酸OH+ UDPGA+ UDPGAO-GA+ UDP+ UDP1 1、葡糖醛酸结合反应、葡糖醛酸结合反应苯苯-葡糖醛酸葡糖醛酸苯酚苯酚返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节葡糖醛酸葡糖醛酸 转移酶转移酶COOH+ UDPGA+ UDPGAC-GAO+ UDP+ UDPUDPGAUDPGA：尿苷二磷酸：尿苷二磷酸-葡糖醛酸葡糖醛酸苯甲酸苯甲酸苯甲酰苯甲酰-葡

13、糖醛酸葡糖醛酸返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节OOH+ PAPS硫酸转移酶硫酸转移酶OHO3SO+ PAP3-3-磷酸酰苷磷酸酰苷-5-5磷酸硫酸磷酸硫酸2 2、硫酸结合反应硫酸结合反应返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节NHCOCH3SO2NH2+ HSCoA 乙酰乙酰 转移酶转移酶对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺对乙酰氨基苯磺酰胺3 3、乙酰基结合反应、乙酰基结合反应NH2SO2NH2+ CH3COSCoA返回返回生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节三、生物转化反应的特点三、生

14、物转化反应的特点1 1、生物转化反应的连续性、生物转化反应的连续性2 2、生物转化反应类型的多样性、生物转化反应类型的多样性3 3、解毒致毒的双重性、解毒致毒的双重性四、影响生物转化作用的因素四、影响生物转化作用的因素生物转化受年龄、性别、疾病、生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等多种因素的诱导物、抑制物等多种因素的影响。影响。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节第三节第三节 胆汁与胆汁酸代谢胆汁与胆汁酸代谢一、一、胆汁胆汁肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆汁胆汁水水固体成分固体成分水水固体成分固体成分96-97%3-4%80-86%14-20%生物化学 第二十一

15、章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节胆汁中主要的固体成分是胆胆汁中主要的固体成分是胆汁酸盐（汁酸盐（50%50%），其余还有），其余还有胆色素、胆固醇、磷脂、糖胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白，此外还有酶类包括脂蛋白，此外还有酶类包括脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶系，除胆汁酸盐和某些酸酶系，除胆汁酸盐和某些酶类与脂类物质的消化有关酶类与脂类物质的消化有关外，其余多属排泄物。外，其余多属排泄物。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节 二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢 （一）、胆汁酸的分类（二）、胆汁酸的代谢（三）、胆汁酸的功能生物化学 第二十一

16、章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类胆汁酸胆汁酸初级胆初级胆汁酸汁酸次级胆次级胆汁酸汁酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸甘氨石胆酸甘氨石胆酸牛磺石胆酸牛磺石胆酸甘氨脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节7 7 - -羟化酶羟化酶初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸（二）胆

17、汁酸代谢（二）胆汁酸代谢胆固醇胆固醇初级结合胆汁酸初级结合胆汁酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸进入肠道进入肠道促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收肠道细菌肠道细菌脱去甘氨酸和牛脱去甘氨酸和牛磺磺酸酸初级游离胆汁酸初级游离胆汁酸细菌细菌7 7 - -脱羟反应脱羟反应次级游离胆汁酸次级游离胆汁酸肠肝循环肠肝循环进入肝细胞进入肝细胞甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸次级结合胆汁酸次级结合胆汁酸生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环胆道胆道小肠小肠大肠大肠门静脉门静脉( (肝肝) )胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸被动吸收被动吸收（胆汁酸回吸（胆汁酸回吸收收

18、95%95%）（0.40.40.6g/d0.6g/d）排泄排泄水解、脱羧水解、脱羧（肠菌）（肠菌）主动吸收主动吸收十二指肠十二指肠（合成（合成0.40.40.6g/d0.6g/d代谢池代谢池3 3 5g5g）生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节意义意义: 弥补胆汁酸合成不足弥补胆汁酸合成不足, ,利用有限利用有限的胆汁酸的胆汁酸, ,促进脂类消化促进脂类消化, , 若腹泻若腹泻/ /回肠回肠切除，则影响胆汁酸的重吸收，影响脂切除，则影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石。易形成胆结石。生物化学 第二十

19、一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节（三）胆汁酸的功能（三）胆汁酸的功能1、促进脂类的消化吸收2、抑制胆汁中胆固醇的析出生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节OHOHOHHOOC18150C79126ONH324156109178113111221疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式甘氨胆酸的构象式OHOHOHHOOCOHOHOHHOOCOHOHOHHOOCCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOHOHHOOCOHOHOHHOOC降低油、水界面的表面张力降低油、水界面的表面张力生物化

20、学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节促进脂类的吸收脂类物质的消化产物包括：一酯酰甘油、脂肪酸、胆固醇、磷脂等，这些物质都是脂溶性的，必须和胆汁酸盐结合，形成混合微团才能溶于水中，从而促进肠粘膜的吸收。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢胆色素是铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。和胆素。一、一、胆红素的来源、生成和运转胆红素的来源、生成和运转二、二、肝细胞对胆红素的代谢肝细胞对胆红素的代谢三、三、胆红素在肠道内的转变

21、胆红素在肠道内的转变四、四、影响尿胆素原排泄的因素影响尿胆素原排泄的因素五、五、血清胆红素与黄疸血清胆红素与黄疸生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节一、胆红素的来源、生成和运转一、胆红素的来源、生成和运转（一）来源（一）来源：铁卟啉化合物包括血红蛋白铁卟啉化合物包括血红蛋白（HbHb）、肌红蛋白（）、肌红蛋白（MbMb）、）、CytCyt、过氧化物、过氧化物酶、过氧化氢酶等酶、过氧化氢酶等, 80%, 80%来自衰老红细胞崩解来自衰老红细胞崩解产生的产生的Hb, Hb, 少量来自造血过程中红细胞的破少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解。坏和非血红蛋白

22、血红素的降解。（二）（二）生成过程生成过程（三）（三）胆红素在血液中的运输胆红素在血液中的运输生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节血红蛋白血红蛋白珠蛋白珠蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素微粒体血红素加氧酶微粒体血红素加氧酶2O2O2 2NADPHNADPHFeFe CO+HCO+H2 2O+NADPO+NADP+ +胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPHNADPH胆红素胆红素生成过程生成过程衰老的红细胞衰老的红细胞肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓网状内皮系统网状内皮系统生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节 胆红素在血液中的运输胆红素在血液中的运输 1 1、

23、有毒，脂溶性有毒，脂溶性( (极性基团在分子内部极性基团在分子内部) )。 2 2、在血液中与血浆清蛋白或、在血液中与血浆清蛋白或1 1球蛋白结球蛋白结 合运输，防止透过生物膜产生毒性，增合运输，防止透过生物膜产生毒性，增 加溶解度便于运输。加溶解度便于运输。 3 3、磺胺类、磺胺类、FAFA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞 争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基 底核脂类结合底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。症，慎用阴离子药物。生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节

24、第四节二、肝细胞对胆红素的代谢二、肝细胞对胆红素的代谢清蛋白清蛋白-胆红素（未接合胆红素）胆红素（未接合胆红素）清蛋白清蛋白胆红素胆红素配体配体-蛋白蛋白胆红素胆红素-配体蛋白配体蛋白葡糖醛酸基葡糖醛酸基 转移酶转移酶2UDPGA配体配体-蛋白蛋白+2UDP双葡糖醛酸胆红素双葡糖醛酸胆红素胆汁胆汁（结合胆红素）（结合胆红素）摄取摄取结合结合排泄排泄 血液血液（肝血窦）（肝血窦）肝细胞肝细胞肠腔肠腔生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质 未结合胆红素未结合胆红素（间接胆红素）（间接胆红素） 结合胆红素结合胆红素（直接胆红素）（直接胆红素） 水溶性水溶性 小小 大大 脂溶性脂溶性 大大 小小 与清蛋白亲和力与清蛋白亲和力对细胞膜的通对细胞膜的通透性及毒性透性及毒性大大小小能否通过肾小球能否通过肾小球 不能不能 能能 大大 小小与重氮试剂反应与重氮试剂反应 间接阳性间接阳性 直接阳性直接阳性生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节三、胆红素肠道内的转变生物化学 第二十一章 肝的生物化学首页第一节第三节第二节第四节胆红素的代谢过程胆红素的代谢过程网状内皮系统血液肠结UDPGA胆红素葡糖醛酸胆红素肠肝循环总胆管粪便（