《临床生物化学检验》 脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

1、卫生部卫生部“十二五十二五” 规划教材规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材武汉大学医学部 涂建成一、一、概述概述二、二、脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标三、三、血脂相关检测指标的临床应用血脂相关检测指标的临床应用掌掌 握握血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念血脂、脂蛋白、载脂蛋白相关概念常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价常见脂质实验室检测的临床意义及应用评价常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测常见脂质代谢紊乱性疾病实验室检测 熟熟 悉悉 脂蛋白的分类及特征脂蛋白的分类及特征脂蛋白受体及相关受体代谢途径脂蛋白受体及相关受体代谢途径脂质代

2、谢紊乱性疾病的发病机制脂质代谢紊乱性疾病的发病机制 了了 解解脂质测定方法及方法学评价脂质测定方法及方法学评价 第一节 概述二、脂蛋白代谢紊乱三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化一、血浆脂质和脂蛋白代谢 1.脂蛋白的代谢及受体的调节途径脂蛋白的代谢及受体的调节途径 2.脂质指标的临床应用价值判断脂质指标的临床应用价值判断 3.脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用脂质代谢紊乱的实验室检测实际应用本章的难点和疑点血浆脂质血浆脂质（一）概念（一）概念：简称血脂，包括甘油三酯（：简称血脂，包括甘油三酯（TGTG）、总胆固醇（）、总胆固醇（TCTC）、磷脂（）、磷脂（PLPL）和游离脂肪酸（和游离脂肪酸（FFA

3、FFA）等，总胆固醇是游离胆固醇（）等，总胆固醇是游离胆固醇（FCFC）和胆固醇酯（）和胆固醇酯（CECE）的总）的总和。和。（二）形态结构（二）形态结构：脂蛋白一般以不溶：脂蛋白一般以不溶于水的于水的TGTG和和CECE为核心，表面覆盖有少为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的量蛋白质和极性的PLPL、FFAFFA，从而使，从而使脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。脂蛋白颗粒能稳定的分散在血浆中。 一、血浆脂质和脂蛋白代谢一、血浆脂质和脂蛋白代谢Lipoprotein structure 乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron, CMchylomicron, CM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋

4、白（very low density lipoprotein,very low density lipoprotein, VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,Low density lipoprotein, LDLLDL）：中间密度脂蛋白）：中间密度脂蛋白（IDLIDL或或LDL1LDL1）和脂蛋白（）和脂蛋白（a a）（）（LpLp（a a）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDLHigh density lipoprotein,HDL） （三）脂蛋白的分类（三）脂蛋白的分类-超速离心法超速

5、离心法脂蛋白的分类脂蛋白的分类-电泳法电泳法 乳糜微粒乳糜微粒 - -脂蛋白脂蛋白 前前-脂蛋白脂蛋白 - -脂蛋白脂蛋白 超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应名称和位置Major Classes of Human Plasma Lipoproteins:Physicochemical Characteristics载脂蛋白（载脂蛋白（apoprotein,Apoapoprotein,Apo） 载脂蛋白的组成和特征载脂蛋白的组成和特征 载脂蛋白的基因结构特点载脂蛋白的基因结构特点进化考虑1 1. .除除ApoAApoA，B B、（、（a a）外

6、，均含三个内含子和四）外，均含三个内含子和四个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；个外显子，其内含子插入外显子的位置大致相同；2 2. .几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。几个基因相接很近，呈紧密连锁状态。载脂蛋白的基因结构脂蛋白受体脂蛋白受体 脂类在血液中的以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存脂类在血液中的以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。 迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：迄今为止报道的受体已有很多种，研究较详尽的是：LDLLDL受体受体 VLDLVLDL受体（受体（VLDL

7、-RVLDL-R）清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor） 最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由最先从牛肾上腺分离出来，是一种多功能蛋白，由836836个氨基酸残基组个氨基酸残基组成成3636面体结构蛋白，分子量约面体结构蛋白，分子量约115kD115kD，有五种不同的区域构成。，有五种不同的区域构成。功能：功能： 通过摄取胆固醇进入细胞通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等素及胆汁酸盐的合成等LDLLDL受体受体LDLLDL受体途径（受体途径（LDL receptor p

8、athwayLDL receptor pathway）LDLLDL或其他含或其他含ApoB100ApoB100、E E的脂蛋白如的脂蛋白如VLDLVLDL、-VLDL-VLDL均可均可与与LDLLDL受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固受体结合，内吞入细胞使其获得脂类，主要是胆固醇，这种代谢过程称为该途径依赖于醇，这种代谢过程称为该途径依赖于LDLLDL受体介导的细胞受体介导的细胞膜吞饮作用完成。膜吞饮作用完成。LDLLDL受体代谢途径受体代谢途径VLDLVLDL受体结构及功能受体结构及功能 VLDL-R VLDL-R 与与LDL-RLDL-R结构类似，结构类似，但但VLDL-RVLD

9、L-R对含有对含有ApoEApoE的脂蛋白的脂蛋白VLDLVLDL和和VLDLVLDL残粒有高亲和性，残粒有高亲和性，对对LDLLDL则呈现低亲和性；则呈现低亲和性； 不受细胞内胆固醇的负反馈不受细胞内胆固醇的负反馈抑制；抑制； 可能与肥胖成因有关。可能与肥胖成因有关。 SRSR分为分为A A类清道夫受体（类清道夫受体（SR-SR-A A）和）和B B类清道夫受体（类清道夫受体（SR-BSR-B），），其配体谱广泛，对其配体谱广泛，对oxLDLoxLDL、LDLLDL、HDLHDL以及以及VLDLVLDL都有较强的亲和性，都有较强的亲和性，并参与脂质代谢。并参与脂质代谢。 功能：功能： 使巨噬

10、细胞泡沫化，促进使巨噬细胞泡沫化，促进粥样斑块的形成；粥样斑块的形成；清除血管过多脂质和病菌清除血管过多脂质和病菌毒素。毒素。清道夫受体（清道夫受体（SRSR）卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCATLCAT）脂解酶（脂解酶（lipolytic enzymeslipolytic enzymes）脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL(lipoprotein lipase,LPL）肝酯酶（肝酯酶（HTGLHTGL）内皮细胞脂肪酶（内皮细胞脂肪酶（endothelial lipase,ELendothelial lipase,EL）参与脂类代谢的主要

11、酶系统参与脂类代谢的主要酶系统另外，脂类代谢过程中还有几种特殊蛋白质：如另外，脂类代谢过程中还有几种特殊蛋白质：如CETPCETPDisorders associated with Enzymes and special Proteins in Lipoprotein Metabolism 脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代脂蛋白代谢可分为外源性脂质代谢和内源性脂质代谢，两种代谢途径均以肝脏为中心。谢途径均以肝脏为中心。 外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生成外源性代谢途径：从肠道摄入的食物脂质经一系列转变，生成CM，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过

12、程。，经水解酶类作用通过相应受体被肝脏代谢的过程。 内源性代谢途径包括：内源性代谢途径包括： 由肝脏合成由肝脏合成VLDL，VLDL转变为转变为IDL和和LDL，LDL被肝脏被肝脏或其他器官代谢的过程；或其他器官代谢的过程； HDL的代谢过程。的代谢过程。 脂蛋白代谢及代谢紊乱脂蛋白代谢及代谢紊乱外源性脂质代谢外源性脂质代谢从食物中摄取的脂质（主从食物中摄取的脂质（主要是要是TGTG），在肠内酯酶作用），在肠内酯酶作用下分解为下分解为FFAFFA和和MGMG，再重新，再重新组成组成TGTG及磷脂。这些新产生及磷脂。这些新产生的的TGTG与少量与少量ChCh、PLPL、ApoB48ApoB48、

13、ApoAApoA构成巨大分子构成巨大分子CMCM，经，经淋巴系统进入血液循环，在淋巴系统进入血液循环，在肝脏内被代谢。肝脏内被代谢。内源性脂质代谢内源性脂质代谢-VLDL-VLDL和和LDLLDL代谢代谢内源性脂质代谢内源性脂质代谢-HDL代谢代谢 HDL HDL在肝脏和小肠合成，属未成形在肝脏和小肠合成，属未成形HDLnHDLn，获取，获取PLPL、ApoAApoA变成圆盘状变成圆盘状HDLHDL，经一系列酶作用，形成成熟型经一系列酶作用，形成成熟型HDL2HDL2。 HDL2 HDL2在在CETPCETP介导下，与介导下，与VLDLVLDL、LDLLDL进行进行CECE交换，同时也转运交换

14、，同时也转运TGTG，以，以VLDLVLDL、LDLLDL形式经肝脏摄取最终是末梢组织的形式经肝脏摄取最终是末梢组织的FCFC运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向运送到肝脏代谢，即胆固醇的逆向转运。转运。Lipoprotein Metabolism 上述通路中每一步上的数字代表因两种中间上述通路中每一步上的数字代表因两种中间产物之间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。产物之间的阻断导致的各种功能性高脂蛋白血症。 Functional Classification： Key Laboratory FindingsTypeParticleTriglyceridesCholesterolComments1

15、CMVery highNormalLow cardiac risk, hereditary5CMVery highNormalLow cardiac risk, acquired4VLDLVery highLowLower cardiac risk than types 2 and 33IDLHighHighHigh cardiac risk, dietary control; presence of -VLDL; VLDL-cholesterol/plasma TG ratio0.32ALDLLowHighHigh cardiac risk2BLDL, VLDLHighHighHigh ca

16、rdiac risk脂蛋白代谢紊乱：常见现象是血中TC或TG升高，或者是各种脂蛋白水平异常增高。高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白有一种或几种浓度过高的现象。二、脂蛋白代谢紊乱二、脂蛋白代谢紊乱血TC、TG浓度血清脂蛋白含量血浆（血清）外观高脂蛋白血症分型血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因及环境的影响，血浆脂类及脂蛋白的水平受到多种基因及环境的影响，脂质代谢紊乱导致脂类或脂蛋白浓度异常，临床上以脂蛋脂质代谢紊乱导致脂类或脂蛋白浓度异常，临床上以脂蛋白代谢紊乱、代谢综合征和动脉粥样硬化最常见。白代谢紊乱、代谢综合征和动脉粥样硬

17、化最常见。其中脂蛋白代谢紊乱性疾病包括高脂血症其中脂蛋白代谢紊乱性疾病包括高脂血症（hyperlipidemiahyperlipidemia，HLPHLP）、低脂血症、低）、低脂血症、低HDLHDL血症和高血症和高HDLHDL血症等，既可以是原发性的，也可以继发于其他疾病。血症等，既可以是原发性的，也可以继发于其他疾病。 以高脂血症最常见。以高脂血症最常见。 从病因来看，可为原发，可为继发。从病因来看，可为原发，可为继发。一、原发性脂蛋白代谢紊乱一、原发性脂蛋白代谢紊乱19761976年年FredricksonFredrickson等将其以表现型为基础分为六等将其以表现型为基础分为六型，分别考

18、虑了血清型，分别考虑了血清44过夜后的外观、血脂检测指过夜后的外观、血脂检测指标以及血清脂蛋白电泳等。此种分类方法每种分型标以及血清脂蛋白电泳等。此种分类方法每种分型都没有对应特定一种疾病，而是将血脂水平表现相都没有对应特定一种疾病，而是将血脂水平表现相似的疾病归为一类，只作为了描述脂蛋白异常的一似的疾病归为一类，只作为了描述脂蛋白异常的一种方法。种方法。 随着研究的深入，尤其是遗传和分子诊断技术的发随着研究的深入，尤其是遗传和分子诊断技术的发展，运用分子诊断技术对载脂蛋白进行基因分型，展，运用分子诊断技术对载脂蛋白进行基因分型，辅助临床对疾病的诊治。辅助临床对疾病的诊治。 原发性脂蛋白代谢紊

19、乱症分类原发性脂蛋白代谢紊乱症分类原发性脂原发性脂蛋白代谢蛋白代谢紊乱紊乱家族性高TG血症 ApoE异常症 家族性高ch血症 ApoB100 缺陷症 高HDL-C血症ApoC-II 缺陷症 二、二、继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症继发性高脂蛋白血症原 因 分 类糖 尿 病 甲状腺功能减退肾 脏 疾 病 肥胖、酗酒 等Lipoprotein profileSecondary causesLifestyle factorsHigh cholesterol and high Hypothyroidism and nephrotic syndromeObesityLDL-C with or wit

20、hout low HDL-CMedication such as thiazide diuretics and steroids Chronic obstructive liver disedseExcess dietary cholesterol and/or saturated fat ApoE-4 may increase susceptibilityHigh triglycerides with normal total andLDL-C with or without low HDL-CMedications such as thiazide diuretics，estrogens，

21、corticosteroids，retinoids，ciclosporin，and beta-blockers(without intrinsic sympathomimetic) Insulin resistance/diabetes Chronic renal failure and nephrotic syndromeObesity Physical inactivityCigarette smokingExcess alcohol intakeHigh carbohydrate dietsHigh cholesterol and high triglycerides with or w

22、ithout low HDL-CMedications，notably high-dose steroids or ciclosporin Severe hypothyroidism，diabetes/insulin resistance，and nephrotic syndrome ObesityIsolated low HDL-C Medications such as isotretinoin，probucol，and anabolic steroids，beta-blockers and certain progestogensPhysical inactivity Increased

23、 body weightHigh-carbohydrate，low-fat dietsIsolated hihj HDL-C Medications such as phenytoin，phenobarbital，rifampicin，griseofulvin，and estrogensAlcohol intake Lifestyle Factors and Causes of Secondary Dyslipidemia 三、三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化ASAS：指动脉壁内膜下发生：指动脉壁内膜下发生脂质沉积，平滑肌细胞及脂质沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴

24、有坏死胶原纤维增生，伴有坏死及钙化，形成粥样斑块等及钙化，形成粥样斑块等不同程度病变的慢性血管不同程度病变的慢性血管炎症性疾病。炎症性疾病。 肾动脉肾动脉硬化症硬化症阻塞阻塞性性ASAS脑出血脑出血脑梗死脑梗死MIMI、心、心绞痛绞痛主动主动脉瘤脉瘤ASAS的危险因素的危险因素可转变的危险因素可转变的危险因素 不可改变的危险因素不可改变的危险因素 潜在的危险因素潜在的危险因素 吸烟、肥胖、吸烟、肥胖、运动量小运动量小 年龄、性别、年龄、性别、遗传遗传 Lp（a）、）、Hcy炎症危险因子炎症危险因子血栓危险因子血栓危险因子 PAI-PAI-、Fg Fg 、凝血因子、凝血因子 等等ASAS炎性细胞

25、因子炎性细胞因子 、高敏、高敏C C反应蛋白反应蛋白 引起动脉粥样硬化的脂蛋白引起动脉粥样硬化的脂蛋白脂蛋白残粒变性LDLB型LDLLp(a) 四、四、高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化功能主要机制为：中和修饰LDL配基活性抑制内皮细胞粘附分子的表达对LDL氧化抑制五、代谢综合征（五、代谢综合征（metabolic syndromemetabolic syndrome，MSMS）MSMS是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括中心性肥胖、是一组复杂的代谢紊乱症候群，包括中心性肥胖、TGTG水平水平升高、升高、HDL-CHDL-C减低、高血压、空腹血糖升高，是导致糖尿病减低、高

26、血压、空腹血糖升高，是导致糖尿病(DM)(DM)和心脑血管疾病和心脑血管疾病(CVD)(CVD)的危险因素。的危险因素。 20052005年，年，IDFIDF综合了来自世界六大洲糖尿病学、心血管病学、血脂综合了来自世界六大洲糖尿病学、心血管病学、血脂学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢学专家的意见，颁学、公共卫生、流行病学、遗传学、营养和代谢学专家的意见，颁布了代谢综合征的定义，和以往区别的是此次代谢综合征的定义强布了代谢综合征的定义，和以往区别的是此次代谢综合征的定义强调以中心性肥胖为核心，采纳腰围作为诊断指标。其中中心性肥胖调以中心性肥胖为核心，采纳腰围作为诊断指标。其中中心性肥胖为

27、必须，加上甘油三酯（为必须，加上甘油三酯（TGTG）升高、）升高、HDL-CHDL-C减低、血压升高、空腹血减低、血压升高、空腹血糖（糖（FPGFPG）升高或已诊断为）升高或已诊断为2 2型糖尿病（型糖尿病（T2DMT2DM）四项中的任意两项。）四项中的任意两项。Central obesityWaist circumference*ethnicity specific (see table below)Plus any two:Raised triglycerides150 mg/dL (1.7 mmol/L)Specific treatment for this lipid abnormal

28、ityReduced HDL-cholesterol40 mg/dL (1.03 mmol/L) in men1.04mmol/L1.04mmol/L（40mg/dl40mg/dl），），1.55mmol/L1.55mmol/L（60mg/dl60mg/dl）以上为升高，）以上为升高，1.04mmol/L1.04mmol/L（40mg/dl40mg/dl）以下为降低。）以下为降低。20012001年年NCEP ATP IIINCEP ATP III报告报告【1010】认为：认为：HDL-CHDL-C的合适范围为的合适范围为1.04mmol/L 1.04mmol/L （40mg/dl40mg/d

29、l）。）。【临床意义临床意义】随着随着HDL-CHDL-C水平降低，缺血性心血管病发病危水平降低，缺血性心血管病发病危险增加，险增加，HDL-CHDL-C1.04mmol/L1.04mmol/L的人群与的人群与HDL-C1.55mmol/LHDL-C1.55mmol/L的人群相比，缺血性心血管病危险增加的人群相比，缺血性心血管病危险增加50%50%。【评价评价】影响血浆（清）影响血浆（清）HDL-CHDL-C水平的因素很多，主要有水平的因素很多，主要有年龄和性别种族饮食肥胖饮酒与吸烟运动药年龄和性别种族饮食肥胖饮酒与吸烟运动药物疾病物疾病低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（Low Dens

30、ity Lipoprotein cholesterol,LDL-C）【原理】参考方法为参考方法为超速离心法。超速离心法。可供选择的方法：表面活性剂清除法可供选择的方法：表面活性剂清除法(SUR法法)，过氧化氢酶清除法，过氧化氢酶清除法(CAT法法)，杯芳，杯芳烃法烃法(CAL法法)，可溶性反应法，可溶性反应法(SOL法法)和保护性试剂法和保护性试剂法(PRO法法)应用应用Friedewald方程，对于血清甘油三酯低或总胆固醇过高的患者，要用线性回归方程，对于血清甘油三酯低或总胆固醇过高的患者，要用线性回归修正的公式计算。修正的公式计算。【参考范围】合适范围为合适范围为4.14mmol/L（16

31、0mg/dl）。）。NCEP ATP ：高脂血症患者血：高脂血症患者血LDL-C的治疗目标值定为的治疗目标值定为2.6mmol/L（100mg/dl）以下。以下。【临床意义临床意义】LDL-C水平与缺血性心血管病发生相对危险及绝对危险上升趋势及程度水平与缺血性心血管病发生相对危险及绝对危险上升趋势及程度与与TC相似。相似。LDL-C水平增高见于家族性高胆固醇血症（水平增高见于家族性高胆固醇血症（TC增高，增高，LDL-C增高，伴增高，伴有有HDL-C减低），减低），a型高脂蛋白血症（型高脂蛋白血症（TC增高，增高，LDL-C增高，增高，TG正常或轻度增高）。正常或轻度增高）。【评价评价】和和H

32、DL测定相同，高脂血症对测定相同，高脂血症对LDL检测可产生干扰。生理条件下检测可产生干扰。生理条件下LDL-C水平随年龄增高而上升，青年与中年男性高于女性，老年前期与老年水平随年龄增高而上升，青年与中年男性高于女性，老年前期与老年期女性高于男性。期女性高于男性。小而密低密度脂蛋白（small Dense low density lipoprotein，sd LDL）临床上常将高临床上常将高TG、低、低HDL-C及及sdLDL增多三者同时存增多三者同时存在合称为致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症。在合称为致动脉粥样硬化脂蛋白表型或脂质三联症。sdLDL-C水平是冠心病患者检测代谢综合征的有效

33、指标水平是冠心病患者检测代谢综合征的有效指标。脂蛋白（脂蛋白（a a）（）（LpLp（a a）【测定方法测定方法】 免疫浊度法和ELISA【参考范围参考范围】 健康成人血清Lp（a）300mg/L。 【临床意义临床意义】1 1. .生理性改变生理性改变 一般认为一般认为LpLp（a a）对同一个体相当恒定，但个体间差）对同一个体相当恒定，但个体间差异很大，波动范围在异很大，波动范围在0 01.0mg/L1.0mg/L。LpLp（a a）水平高低主要有遗传因素决）水平高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响；定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和环境影响；2 2. .病理性

34、增高病理性增高 缺血性心脑血管疾病缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手术、心肌梗死、外科手术 、急性、急性创伤、急性炎症创伤、急性炎症 、糖尿病肾病等、糖尿病肾病等3 3. .病理性减低病理性减低 肝脏疾病（慢性肝炎除外）肝脏疾病（慢性肝炎除外） 脂蛋白电泳分型脂蛋白电泳分型【测定方法测定方法】琼脂糖凝胶电泳【参考范围参考范围】电泳法：-脂蛋白占26%45%，-脂蛋白占43%58%，前-脂蛋白占6%22%。【临床意义临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考。CM脂蛋白脂蛋白（）（）（）（）原点原点前前脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白四、ApoB/ApoA-I 、TCHDL-C、Tg/HDL-C、L

35、DL-C/HDL-C比值研究发现：研究发现：TCHDL-C比值比非比值比非HDL-C更能预示冠心病的危险。更能预示冠心病的危险。Tg/HDL-C比值有效测量血脂异常、高血压和代谢综合征比值有效测量血脂异常、高血压和代谢综合征TCHDL-C、Tg/HDL-C、ApoB/ApoA-I、LDL-C/HDL-C比值可能比单项血脂检测更具临床意义，而比值可能比单项血脂检测更具临床意义，而ApoB/ApoA-I可能是其中最具说服力的指标。可能是其中最具说服力的指标。五、磷脂五、磷脂（phospholipid ，PL）测定测定血清中血清中PLPL包括：包括：磷酯酰胆碱（磷酯酰胆碱（70%70%75%75%）

36、和鞘磷脂）和鞘磷脂（18%18%20%20%）；）；磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺等（3%3% -6%-6%）；）；溶血卵磷脂（溶血卵磷脂（4%4%9%9%）。）。 【测定方法测定方法】分两大类：分两大类：无机磷化学法无机磷化学法酶法，以酶法广酶法，以酶法广泛应用于临床自泛应用于临床自动化检测。动化检测。【参考范围参考范围】化学法和酶法：化学法和酶法： 1.3 1.33.2 mmol/L3.2 mmol/L【临床意义临床意义】1 1. .血清磷脂与胆固醇密切相关，二者多成平行变动；血清磷脂与胆固醇密切相关，二者多成平行变动；2 2. .磷脂增高常见于胆汁淤滞（可能与富

37、含磷脂成分的磷脂增高常见于胆汁淤滞（可能与富含磷脂成分的Lp-xLp-x增高有关）、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、增高有关）、原发性胆汁淤积性肝硬化、高脂血症、脂肪肝、脂肪肝、LCATLCAT缺乏症、肾病综合征等时；缺乏症、肾病综合征等时；3 3. .磷脂及其主要成分的检测，对未成熟儿（胎儿）继发磷脂及其主要成分的检测，对未成熟儿（胎儿）继发性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义。性呼吸窘迫综合征出现的诊断有重要意义。【临床意义】1生理性改变 饥饿、运动、情绪激动时；饭后及用葡萄糖后可使FFA降低，故FFA检测时必须注意各种影响因素，以早晨空腹安静状态下采血为宜；2病理性升高 甲亢；未经治疗

38、的糖尿病患者（可高达1.5mmol/L）；注射肾上腺素或去甲肾上腺素及生长激素后；任何能使体内激素（甲状腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、生长激素等）水平升高的疾病；药物如咖啡因、磺胺丁脲、乙醇、肝素、烟酸、避孕药等；3病理性降低 甲状腺功能低下、胰岛素瘤、垂体功能减低、艾迪生病及用胰岛素或葡萄糖后的短时间内、某些药物如阿司匹林、安妥明、尼克酸和心得安等。【评价】FFA水平易受各种因素影响，应动态观察。六、游离脂肪酸（六、游离脂肪酸（free fatty acidfree fatty acid，FFAFFA）测定）测定临床上将临床上将C10C10以上的脂肪酸称为以上的脂肪酸称为FFAFFA【测定方

39、法测定方法】酶法和非酶法，酶法和非酶法， 0.4 0.4 0.9mmol/L0.9mmol/L；儿童和肥；儿童和肥胖成人稍高胖成人稍高 正常人血浆中存在正常人血浆中存在LPLLPL，可使，可使FFAFFA升高，因此采血后应注升高，因此采血后应注意在意在44条件下分离血清并尽快进行测定；肝素可使条件下分离血清并尽快进行测定；肝素可使FFAFFA升高，升高，故不可在肝素治疗时（后）采血，也不可利用抗凝血作故不可在肝素治疗时（后）采血，也不可利用抗凝血作FFAFFA测测定；不能立即检测时，标本应冷冻保存。定；不能立即检测时，标本应冷冻保存。【参考范围】0.4 0.9mmol/L；儿童和肥胖成人稍高【

40、临床意义】1. 生理性改变生理性改变 饥饿、运动、情绪激动时；饭后及用葡萄糖后可使饥饿、运动、情绪激动时；饭后及用葡萄糖后可使FFA降低，故降低，故FFA检测时必须注意各种影响因素，以早晨空腹安静状态下采检测时必须注意各种影响因素，以早晨空腹安静状态下采血为宜；血为宜；2. 病理性升高病理性升高 甲亢；未经治疗的糖尿病人（可高达甲亢；未经治疗的糖尿病人（可高达1.5mmol/L）；注）；注射肾上腺素或去甲肾上腺素及生长激素后；任何能使体内激素水平升高射肾上腺素或去甲肾上腺素及生长激素后；任何能使体内激素水平升高的疾病；药物等；的疾病；药物等；3. 病理性降低病理性降低 用胰岛素或葡萄糖后的短时

41、间内、某些药物如阿司匹林、用胰岛素或葡萄糖后的短时间内、某些药物如阿司匹林、安妥明、尼克酸和心得安等。安妥明、尼克酸和心得安等。七、过氧化脂质七、过氧化脂质（lipid peroxidelipid peroxide，LPOLPO）测定）测定 LPOLPO：氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物。正常：氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物。正常情况下情况下,LPO,LPO的含量极低的含量极低, ,但病理情况下但病理情况下, ,脂质过氧化反应增脂质过氧化反应增强可导致强可导致LPOLPO升高，从而对细胞及胞膜的结构和功能造成种升高，从而对细胞及胞膜的结构和功能造成种种损伤。种损伤。【测定方法测定方法

42、】 荧光法、比色法荧光法、比色法【参考范围参考范围】 荧光法：荧光法：2 24mol/L4mol/L 比色法：男性：比色法：男性：4.144.140.78mol/L0.78mol/L 女性：女性：3.973.970.77mol/L0.77mol/L【临床意义临床意义】 1 1. .生理性升高生理性升高 血浆（清）血浆（清）LPOLPO水平有随年龄增高而增水平有随年龄增高而增加的趋势；男性和女性的差异不明显；加的趋势；男性和女性的差异不明显； 2 2. .病理性增高病理性增高 肝疾患如急性肝炎、肝硬化等；糖尿病；肝疾患如急性肝炎、肝硬化等；糖尿病；动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如

43、慢动脉硬化，脑梗死，心肌梗死和高脂血症；肾脏疾病如慢性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等。性肾炎和肾功能不全；恶性肿瘤；骨质疏松症等。八、脂蛋白八、脂蛋白-x -x (lipoprotein (lipoprotein x x，Lp-x)Lp-x)测定测定【测定方法测定方法】 电泳法，沉淀分离法和超速离心法等电泳法，沉淀分离法和超速离心法等 【临床意义临床意义】1 1. .LP-XLP-X是胆汁淤积的敏锐而特异的生化学指标，优于总是胆汁淤积的敏锐而特异的生化学指标，优于总胆红素、碱性磷酸酶和胆红素、碱性磷酸酶和-谷氨酰转肽酶；谷氨酰转肽酶；2 2. .其含量与胆汁淤积程度相关，可用于鉴别阻

44、塞类型；其含量与胆汁淤积程度相关，可用于鉴别阻塞类型；3 3. .LP-XLP-X有抗动脉粥样硬化的功能，可能会降低动脉粥样有抗动脉粥样硬化的功能，可能会降低动脉粥样硬化的风险。硬化的风险。【评价评价】 测定测定LP-XLP-X的标本不宜存放，采集送检后应立即测定，的标本不宜存放，采集送检后应立即测定，因为血液中含有磷酸酯酶能分解因为血液中含有磷酸酯酶能分解LP-XLP-X，会使测定结果减低。，会使测定结果减低。九、卵磷脂胆固醇酯酰转移酶九、卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT）测定测定【测定方法测定方法】 有放射性和非放射性两种。有放射性和非放射性两种。【参考范围参考范围】1 1. .放射免疫分

45、析法放射免疫分析法(RIA)(RIA) 5.195.197.05mg/L7.05mg/L2 2. .共通基质法共通基质法(37)(37) 262262502U/L502U/L3 3. .核素标记自身基质法核素标记自身基质法 585879U/L79U/L【临床意义临床意义】1 1. .病理性降低病理性降低 急性肝炎、重症肝炎、先天性卵磷脂胆急性肝炎、重症肝炎、先天性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症、无固醇酰基转移酶缺乏症、无-脂蛋白脂蛋白(-LP)(-LP)血症、血症、TangierTangier病、低胆固醇血症、吸收不良综合症等；病、低胆固醇血症、吸收不良综合症等；2 2. .病理性升高病理性升高

46、 原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症原发性高脂血症、脂肪肝、胆汁淤积症初期、肾病综合症。初期、肾病综合症。十、脂蛋白代谢相关基因检测十、脂蛋白代谢相关基因检测 载脂蛋白、脂蛋白和脂蛋白受体等基因缺陷的种类并载脂蛋白、脂蛋白和脂蛋白受体等基因缺陷的种类并非是单一的，而是多位点多类型，多种基因突变。不同种非是单一的，而是多位点多类型，多种基因突变。不同种族、不同人群基因缺陷的位点、性质及其突变点可能不一族、不同人群基因缺陷的位点、性质及其突变点可能不一样。目前还未找到引起样。目前还未找到引起ASAS和高脂蛋白血症的关键基因及其和高脂蛋白血症的关键基因及其关键基因缺陷、位点和性质。常用的载脂蛋白基因

47、型分析关键基因缺陷、位点和性质。常用的载脂蛋白基因型分析如下：如下： ApoEApoE多态性分析多态性分析 【检测方法检测方法】 蛋白分型法：等电聚焦电泳法蛋白分型法：等电聚焦电泳法(IEF) (IEF) 基因分型法：基因相关技术基因分型法：基因相关技术 ApoCApoC微卫星微卫星DNADNA多态性分析多态性分析 Apo(a) Apo(a)基因多态性分析基因多态性分析 十一、脂肪酸结合蛋白十一、脂肪酸结合蛋白（fatty acid binding proteins，FABPs）能可逆地与饱和及不饱和长链脂肪酸、花生四烯酸和其他脂类九种FABPs【临床意义】【临床意义】近年来研究发现血清H-F

48、ABP可能作为新型的心脏疾病的标志物，敏感性和特异性高，可协助临床上急性心肌梗死早期诊断L-FABP与一些代谢性疾病及肾损伤相关，尿液L-FABP在肾脏疾病的早期诊断中显示一定优势。A-FABP在血清中的水平与代谢综合征、动脉粥样硬化等密切相关。【评价】【评价】在心脏疾病的早期诊断中H-FABP优于CK-MB、肌钙蛋白等检测项目；尿L-FABP对早期诊断急性肾小管方面优于传统项目尿素氮。十二、其他检测十二、其他检测近年来，为了更好的反映脂质代谢状况，出现了以下一些新的检测近年来，为了更好的反映脂质代谢状况，出现了以下一些新的检测指标指标 ： 非高密度脂蛋白胆固醇（非高密度脂蛋白胆固醇（non-high density lipopmtein-non-high density lipopmtein-cholesterol,cholesterol,非非HDL-CHDL-C） 脂蛋白残粒（脂蛋白残粒（remnant lipoproteinrem