a绪论和药物鉴别

1、药药 物物 分分 析析质量控制 方法内容化 学 物理化学 生物化学鉴 别 杂质检查 含量测定结构巴比妥类芳酸及其酯类胺 类杂环类生物碱类维生素类甾体激素类抗生素类Pharmaceutical analysisQuality control Method Content Chemical PhysicalMicro-biologicalIdentificationImpurity test AssayStructureBarbitals Aromatic acid and its esterAminesHeterocyclic drugsAlkaloids VitaminsSteroid hor

2、mone drugsAntibioticsFundamental Requiremento Understanding the characteristics, assignment and development of pharmaceutical analysis;o Familiarizing with drugs analysis and the quality standard of pharmaceuticals;o Understanding the general procedure of drug tests;o Familiarizing with the scientif

3、ic management content of total quality control standard of pharmaceuticals;o Understanding the character and main content of pharmaceutical analysis。Characteristics and assignments 药品(Drugs)：是用于预防、治疗、诊断疾病、增强机体抵抗力的特殊商品。 药品质量的全面控制( total quality control)是一个涉及多方面，多学科的综合性工作。不是某一单位，某一部门的问题，所涉及的整个内容与问题也不是

4、某一学科可以单独完成的，药物分析只是其中一个重要方面。基本任务(Basic assignments)： 1 运用化学，物理化学或其它有关化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题。包括：药物成品(原料/制剂)的化学检验工作；药物生产过程的质量控制；药物贮存过程的质量考察。 2 临床药物分析工作，包括：运用适当的分离分 析方法，测定药物制剂生物利用度及动力学数据；研究药物的作用特性和机制；分析药物进入体内的吸收，分布，代谢，消除等动力学过程。 目的(Purpose)： 为了保证人们的用药安全，合理，有效，提高药品质量，促进药品生产的正常化，规范化，为合理使用国家资

5、源做出贡献。发展方向(Developing tendency) 药物分析学科和药物分析工作者面前的迫切任务，不再仅仅是静态的常规检验，而且要深入到工艺流程，反应历程，生物体内代谢过程和综合评价的动态分析研究中。所采用的分析方法应该更加灵敏，专属，准确和快速，力求向自动化，最优化和智能化方向发展。Pharmacopoeia and drugs quality standard 药典是记载药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的标准。 内 容(Content)： 药典的内容一般分为凡例，正文，附录和索引四部分。凡例是为解释和使用中国药典，正确进行质量检验提供指导原则。正文部分为所收载药品或制剂的

6、质量标准。内涵包括：真伪；纯度；品质优良度。三者的集中表现即使用过程的有效性和安全性。附录包括制剂通则和通用检测方法。 中国药典的沿革(Evolution)： 二 部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等967种） 一 部 （中药材等509种，成方等275种）收载药品1751种1990年第五版 二 部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等1455种） 一 部 （中药材等522种，成方等398种）收载药品2375种1995年第六版化学药215种，植物药与油脂类65种，动物药13种，抗生素2种，生物制品25种等收载药品531种1953年第一版2691 种. 增加和修订品种最多的

7、是抗生素类和生化及生测药品。二部附录新增了毛细管电泳法，热分析法，x射线粉末衍射法，粒度测定法，渗透压摩尔浓度测定法等2000年第七版 二 部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等776种） 一 部 （中药材等506种，中药成方207种）收载药品1489种1985年第四版 二 部（化学药，生化药，抗生素，放射性药品，生物制品等773种 一 部 （中草药材等882种，成方制剂270种）收载药品1952种1977年第三版 二 部（化学药品，生化药品，抗生素，生物制剂等667种） 一 部 （中药材446种，中药成方制剂197） 收载药 品1310种1963年第二版 外国药典(Foreign

8、 pharmacopoeias) （1） 英国药典 (British Pharmacopoeia, 缩写 BP)目前版本为2000年版，缩写为BP(2000)； （2） 美国药典 (The Pharmacopoeia of the United States of America，简称USP)最新的是第25版(即USP X X V )； （3）美国国家处方集（The National Formulary，缩写 NF20版； （4）日本药局方（简称JP), 目前为14版，即JP(14) （5）欧洲药典（European pharmacopoeia，缩写Ph.Eup），目前版本为第四版； Gene

9、ral procedure of drugs examination (药品检验工作的基本程序)一 一般原则(General principle) 工作时必须具备高度的责任感和严谨求实的工作态度；必须具有熟练，正确的操作技能及良好的科学作风，保证药品检验工作的公正性。二药品检验的工作程序(Procedure) 一般为取样，鉴别，检查，含量测定，写出报告。 （1）Sampling：应考虑取样的科学性，真实性和代表性。取样应均匀，合理。 （2）Identification：依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。如官能团反应，焰色反应等。

10、（3）Limit test：药物在不影响疗效及人体健康的原则下，允许生产和储藏过程中引入的微量杂质存在，通常进行“限度检查”（即纯度检查）。（4）Assay：测定药物中的有效成分的含量。（5） Report：须有完整的原始记录，记录的内容应包括供试品的名称，批号，规格，数量，供试品来源，取样方法，外观性状，包装情况，检验目的，检验项目，检验方法与依据，取样日期和报告日期。复核后的记录，属内容和计算错误的，复核人要负责；属检验错误的，复核人无责任。结果要由检验人员，复核人员及有关负责人签名或盖章。药物分析课程的特点与主要内容主要内容(Main content)： 1 药物的鉴别，检查和定量分析的

11、基本规律与基本方法。 2 以八类典型药物的分析为例，围绕药品质量的全面 控制，讨论如何从药物的结构出发，运用化学的，物理化学的以及其它必要的技术与方法进行质量分析的基本的方法与原理。 3 制剂分析的特点及基本方法。 4 以代表性的生化药物和中药制剂为例，概论其质量分析的特点与主要方法。 5 药品质量标准制定的基本原则，内容与方法。 6 药品质量控制中的新方法与新技术。第一节概述(Introduction) 一 鉴别的项目(Items) 二鉴别的实验条件(Conditions ) 三鉴别实验的灵敏度(Sensitivity)第二节 药物的一般鉴别实验 (General identificatio

12、n test ) 一 鉴别方法(Methods) 二 鉴别实验与原理 (Identification test and principle)Fundamental Requirement Understanding identification item content : property,general identification tests and specific identification tests; Understanding identification conditions: concentration, temperature,acidity and basicity,

13、existence of interference components and reaction time; Familiarizing with the concepts of identification sensitivity and black test, and the methods to improve reaction sensitivity; Familiarizing with identification method: chemical methods, spectral and chromatographic methods. Understanding the c

14、ontents and principles of general identification tests.第一节 概 述鉴别试验用于鉴别药物的真伪 药物分析中属首项工作。中国药典和世界各国药典所收载的药物项下的鉴别实验方法，仅使用于贮藏在有标签容器中的药物。这些实验方法虽有一定的专属性，但未必具有足以确证的充分条件，因此不能赖以鉴别未知物。对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确证，作为鉴别实验的补充。 性状(Character) 药物的性状反映药物特有的物理性质，一般包括外观、嗅、味、溶解度以及物理常数等。 一般鉴别实验(General identification test)

15、 是以药物的化学结构及其物理化学性质为依据，通过化学反应来鉴别真伪的。 通过一般鉴别实验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物，如钠盐试验。 专属鉴别试验(Specific identification test) 是证实某一药物的依据，它是根据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏反应，来鉴别药物的真伪。一 Items of identificationv小结(Summary)一般鉴别实验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理或化学性质进行药物真伪的鉴别，以区别不同类别的药物。专属鉴别实验，则是在一般鉴别实验的基础上，利用各种药物的

16、化学结构的差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确定药物真伪的目的。二 鉴别实验条件(Conditions)（一）溶液的浓度(Concentration)（二）溶液的温度(Temperature )（三）溶液的酸碱度(Acids and bases)（四）干扰成分的存在(Existence of interference)（五）实验时间 (Time of reaction)三 Sensitivity of identification test反应灵敏度和空白试验 (Sensitivity and blank test) 反应的灵敏度(Sensitivi

17、ty)：在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。它以最低检出量和最低检出浓度来表示。 最低检出量(Minimum detectable quantity) (以m表示）：应用某一反应，在一定的条件下，能观测出的供试品的最小量，其单位通常用微克（g)表示。 最低检出浓度(Minimum detectable concentration)：应用某一反应，在一定的条件下，能观测出的供试品的最低浓度，其中G（V）表示含有1g重某供试品的溶液的克（ml）数 。 Blank test： Where it is directed that any nece

18、ssary condition be made by a blank determination, the determination is to be conducted using the same quantities of the same reagents treated in the same manner as the solution or mixture containing the portion of the substance under assay or test, but with the substance itself omitted. The methods

19、of improving sensitivity 1 加入与水互不相溶的有机溶剂 2 改进观测方法 The relation between minimum detectable quantity and minimum detectable concentration： v m = 106 G第二节第二节 药物的一般鉴别实验药物的一般鉴别实验 General identification tests 一 鉴别方法(Identification methods) （一）化学鉴别法(Chemical methods ) （二）光谱鉴别法(Spectrometry) （三）色谱鉴别法(Chroma

20、tography)二 鉴别试验与原理(Tests and principle) （一）有机氟化物(Organofluoride) （二）有机酸盐(Salt of organic acid) （三）无机金属盐(Inorganic metal salts)一 Identification test（一）Chemical tests 1 Dry test (干法)：焰色反应(flame reaction) 2 Moisture test (湿法)： （1）呈色反应鉴别法(Color reaction ) 如三氯化铁与酚羟基的反应。 （2）沉淀生成反应鉴别法 (Precipitation reacti

21、on ) 如苯甲酸钠与三氯化铁的反应。 （3）荧光反应鉴别法(Fluorescent reaction) 如维生素B1的硫色素反应。 （4）气体生成反应鉴别法(gas reaction) 如巴比妥类药物的水解反应。（二） Spectrometry(光谱鉴别法) 1 UV 常用方法：标准品对照法；规定吸收波长法；规定吸收波长和相应的吸收度法；规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸收度比值法。 2 IR 在用红外光谱进行鉴别实验时，中国药典（2000年版）和BP（1998）一般均采用标准图谱对照法，而USP（25）采用对照品法。（三） Chromatography (色谱鉴别法) 常用方法有：

22、TLC；HPLC；GC；PC. （一）有机氟化物(Organic fluoride) 鉴别试验 取供试品约7mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，用水20ml与0.01mol/L氢氧化钠溶液6.5ml为吸收液，待燃烧完全后，充分振摇；取吸收液 2ml，加茜素氟蓝试液0.5ml,再加12%醋酸钠的稀醋酸溶液0.2ml,用水稀释至4ml,加硝酸亚铈试液0.5ml，即显蓝紫色；同时做空白对照试验。 二二 鉴别试验与原理鉴别试验与原理 Identification tests & principles 2 实验原理(Principle): 有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏,为碱性溶液吸收成为无机氟化物后,

23、其反应式为: Ce3+pH4.3OOOHOHCH2NCCH2COOHH2COOHFOOOCH2NOHCCFOHH2COOH2COOCe1.水杨酸盐(Salicylate)鉴别实验一 取供试品的稀溶液,加三氯化铁 试液一滴,即显紫色。 (原理) 鉴别实验二 取供试品溶液,加稀盐酸,即析出白色水杨酸沉淀;分离沉淀在醋酸铵溶液中溶解。 (原理)(二) 有机酸盐 Salt of organic acid本品在中性或弱酸性条件下，和三氯化铁生成配位化合物，在中性时成红色，弱酸性时成紫色；若在强酸性中，配位化合物即行分解，生成游离水杨酸。 本反应极为灵敏，只需取稀溶液进行试验，如取用量大，产生颜色过深时，

24、可加水稀释后观察。水杨酸不溶于水(0时溶解度为1g/1500L)，故供试液加酸即生成游离水杨酸。由于水杨酸的酸性（Ka=1.0610-3，25）大于醋酸（Ka=1.8510-5，25），故能与醋酸铵作用释出醋酸，而本身形成铵盐溶解。析出的水杨酸亦可经水洗涤、干燥后测定熔点（158161）。 2.苯甲酸盐(Benzoate )鉴别实验一 取供试品的中性溶液，加三氯化铁溶液，即生成赭色沉淀；加稀盐酸，变成白色沉淀。 (原理)鉴别实验二 取供试品于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，在试管内壁凝结成白色升华物 (mp 121-123)。 (原理)3.乳酸盐(Lactate )鉴别实验

25、取供试品溶液5ml（约相当于乳酸5mg），置于试管中，加溴试液与稀盐酸，置水浴上加热，并用玻璃棒小心搅拌至褪色，加硫酸铵4g,混匀，沿管壁逐滴加入10亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0.2ml和浓氨溶液1ml，使成两液层；在放置30分钟内，两液层的接界面出现一暗绿色的环。(原理) 其反应式为(Equation)：CH3CHOH +Br2+H+ CH3CHO+CO2 +2HBr COO- CH3CHO+Fe(CN)5NO 2-+2OH- Fe(CN)5ON=CHCHO4- +2H2O 本品在中性溶液中与三氯化铁生成赭色沉淀，其主产物组成为： ( )6Fe3(OH)2 加稀盐酸，沉淀分解，生成游离的苯甲酸沉淀。本品在强酸作用下，析出游离水杨酸。加热可升华并凝结于温度较低的试管内壁上。游离苯甲酸升华物可测定熔点（121123）。 COOOOC4.枸橼酸盐(Citrate)鉴别实验一 取供试品溶液2ml（约相当于枸橼酸10mg），加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。鉴别实验二 取供试品约5mg，加吡啶-醋酐（3:1