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文档简介
1、细胞增殖周期及药物作用细胞增殖周期及药物作用抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类:细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 可杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括可杀灭处于增殖周期各时相的细胞甚至包括G G0 0期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素。期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素。细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 仅对增殖仅对增殖周期的某些时相敏感而对周期的某些时相敏感而对G G0 0期细胞期细胞不敏感的药物,如作用于不敏感的药物,如作用于S S期的抗代谢药和期的抗代谢药和作用于作用于M M期的长春碱类等。期的长春碱类等。氮芥氮芥 ) NNNNOH2NNNOONNOO
2、NNONH2123456NNNNNH2123456789 嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成1.从头合成从头合成 2.补救合成补救合成嘧啶嘧啶+PRPP一磷酸嘧啶核苷酸一磷酸嘧啶核苷酸+PPi尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 UMP 胞嘧啶核苷胞嘧啶核苷 CMP 脱氧胸苷脱氧胸苷 dTMP CO2 谷氨酰胺谷氨酰胺 嘧啶磷酸嘧啶磷酸 核糖转移酶核糖转移酶胞苷激酶胞苷激酶UTP CTP dCTP尿苷激酶尿苷激酶抗肿瘤药阻断抗肿瘤药阻断DNADNA合成的作用环节合成的作用环节甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrotrexate,MTX,氨甲喋呤氨甲喋呤)NNNNNH2R1CH2NR2CONHCHCOOH(CH2)2
3、COOH 大剂量大剂量MTX经经一定时间后用救援剂,提高对实体瘤的效果)一定时间后用救援剂,提高对实体瘤的效果)(5-fluorouracil,5-FU)(6-mercaptopurine,6-MP)NNNNSH2NNNNOH2阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)药物药物作用机制作用机制主要抗瘤谱主要抗瘤谱其他其他MTX po5-FU iv6-MP poHU poAra-C iv不良反应不良反应: 均可出现,均可出现,5-FU、MTX显著显著、肾损(大剂量):、肾损(大剂量):5-FU、MTX肝脏损害肝脏损害 CH2CH2Cl NRN CH2CH2Cl(双双)氯乙胺基氯乙胺基
4、乙撑亚胺基乙撑亚胺基CH2OSO2CH3 CH2OSO2CH3 磺酸酯基磺酸酯基烷化剂的烷化作用示意图烷化剂的烷化作用示意图 CTX 醛磷酰胺醛磷酰胺 CH2OSO2CH3 CH2 CH2 CH2OSO2CH3 白消安白消安噻替哌噻替哌亚硝脲类亚硝脲类 (nitrosoureas)药物药物抗瘤谱抗瘤谱主要不良反应主要不良反应(mitomycin C,MMC)(mitomycin C,MMC) 丝裂霉素的生物还原活化及对丝裂霉素的生物还原活化及对DNADNA链内交联的作用链内交联的作用博来霉素的结构博来霉素的结构不同组分不同组分R不相同不相同博来霉素与博来霉素与DNA相互作用相互作用,形成形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物复合物 放线菌素放线菌素D 嵌入嵌入DNA的模式图的模
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