本科生补体系统

1、1第四章第四章 补体系统补体系统Complement Complement SystemSystem 免疫学研究所免疫学研究所2内内 容容一、概述一、概述二、补体系统的激活二、补体系统的激活三、补体活化的调节三、补体活化的调节四、补体受体四、补体受体五、补体系统的生物学作用五、补体系统的生物学作用六、补体系统与疾病六、补体系统与疾病3第一节第一节 概概 述述概念概念: : 存在于正常人或脊椎动物血清或组存在于正常人或脊椎动物血清或组 织液中的一组具有酶活性的球蛋白。织液中的一组具有酶活性的球蛋白。特点：由多种成分组成特点：由多种成分组成补体系统补体系统 正常体液中存在的成分是固有免疫的正常体液

2、中存在的成分是固有免疫的重要效应分子，重要效应分子，其其作用是非特异地参加作用是非特异地参加特异性体液免疫特异性体液免疫 4一、补体系统的组成和命名一、补体系统的组成和命名（一）组成（一）组成：近：近4040种可溶性蛋白和膜结种可溶性蛋白和膜结 合蛋白合蛋白（二）分类（二）分类：1 1、补体系统的固有成分补体系统的固有成分：1111种成分种成分 C1qC1q、r r、s s ，C2-C9C2-C92 2、调节补体活化的成分调节补体活化的成分：B B因子、因子、D D因子、因子、 P P因子、因子、H H因子、因子、I I因子因子3 3、补体受体补体受体：CR1CR1、CR2CR2、CR3CR3

3、、CR4CR4、CR5CR55（三）命名：（三）命名：1.1.补体系统固有成分补体系统固有成分2.2.补体调控蛋白补体调控蛋白3.3.补体受体补体受体4.4.补体活化裂解片段补体活化裂解片段5.5.具有酶活性的成分、复合物具有酶活性的成分、复合物6.6.失活的补体成分失活的补体成分6二、理化特征二、理化特征1 1本质为糖蛋白本质为糖蛋白2 2正常人血清中的含量恒定，血正常人血清中的含量恒定，血清清 中中C3C3含量最高，含量最高，D D因子含量最低因子含量最低3 3、豚鼠血清中补体含量最高、豚鼠血清中补体含量最高4 4性质不稳定性质不稳定7第二节第二节 补体系统的激活补体系统的激活经典激活途径

4、经典激活途径 补体激活的补体激活的MBLMBL途径途径替代激活途径替代激活途径8一、经典激活途径一、经典激活途径：（一）（一）激活物质激活物质；Ag-AbAg-Ab（IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3、 IgMIgM）（二）（二）激活顺序激活顺序：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2、 C3C3、C5-9C5-9（三）（三）激活过程激活过程： 识别阶段：识别阶段： C1C1识别抗原识别抗原- -抗体复合物中抗抗体复合物中抗 体的补体结合位点，体的补体结合位点， 活化阶段：活化阶段：C3 C3 、C5C5转化酶形成转化酶形成 膜攻击阶段：形成攻膜复合体膜

5、攻击阶段：形成攻膜复合体9一、经典激活途径一、经典激活途径（一）（一）激活物质激活物质；Ag-AbAg-Ab（IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3、 IgMIgM）（二）（二）激活顺序激活顺序：C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s、C4C4、C2C2、 C3C3、C5-9C5-9（三）（三）激活过程激活过程： 识别阶段：识别阶段： C1C1识别抗原识别抗原- -抗体复合物中抗抗体复合物中抗 体的补体结合位点，体的补体结合位点， 活化阶段：活化阶段：C3 C3 、C5C5转化酶形成转化酶形成 膜攻击阶段：形成攻膜复合体膜攻击阶段：形成攻膜复合体101 1、识别阶段、识别阶段C

6、1C1结合结合Ag-AbAg-Ab复合物并复合物并被活化被活化1112132 2、活化阶段、活化阶段C3C3、C5C5转化酶的形成转化酶的形成： C1C1 C4 C4、C2C2 C4b2b C4b2b（C3C3转化酶）转化酶） C3C3- -C4b2b3b C4b2b3b C5C5转化酶转化酶 ） 14153 3、攻膜阶段、攻膜阶段形成攻膜复合形成攻膜复合体体l C1l C4、C2C4b2b （C3转化酶）l C4a C2al C3C4b2b3b （ C5转化酶 ）l C3a l C5 C5b l C5al C6、C7、C8、C9 C56789 l （攻膜复合体） 16攻膜复合体（攻膜复合体（

7、membrane attack membrane attack complex, complex, MACMAC) )在补体活化过程中形成的、具有溶细胞在补体活化过程中形成的、具有溶细胞效应的复合物，由效应的复合物，由C5C5、C6C6、C7C7、C8C8、C9C9组成，即组成，即C56789C56789。1718二、替代激活途径二、替代激活途径1 1激活物质激活物质：细菌细胞壁成分、凝聚的：细菌细胞壁成分、凝聚的 IgAIgA、IgG4IgG4、IgEIgE2 2激活顺序激活顺序：C3C3、C5-9C5-93 3激活过程激活过程：C3bC3b和和C3C3转化酶的形成转化酶的形成 C5C5转化

8、酶的形成转化酶的形成 补体激活的放大补体激活的放大19替代途径替代途径正常状态正常状态 B B，MgMg2+ 2+ Ba BaC3 C3b C3bB C3 C3b C3bB C3bBbC3bBb I I因子因子 灭活灭活 H H、I I因子因子 灭活灭活激活状态激活状态C3 C3b C3 C3b C3bB C3bBb C3bB C3bBb C3bBb3b C3bBb3b 激活物质C3转化酶C5转化酶B，Mg2+lBa攻膜复合体20MBL(MBL(甘露糖结合凝集素）甘露糖结合凝集素）+ +病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基+ +丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶C4C4C2C2（MASP-1MASP-1、2

9、 2）C4a C4a C4bC4bC2b C2b C2a C2a C4b2b C4b2b（C3C3转化酶）转化酶）C5转化酶攻膜复合体21l经典途径经典途径C1qrs C1qrs C4+C2 C4b2b C4b2b3b MBL MBL途径途径MBL MASP-1病原体病原体 MASP-2甘露醇残基甘露醇残基MBL：MASP-1：MASP-2C3 C3b 旁路途径旁路途径C3 C3b C3bBb C3bBb3bC5 C5b C5b-9C6 C7 C8 C9B因子因子D因子因子22第三节第三节 补体活化的调节补体活化的调节（一）自身衰变的调节（一）自身衰变的调节（二）调节因子的作用（二）调节因子的

10、作用23第四节补体受体第四节补体受体 补体受体（补体受体（CRCR）：表达于细胞表面能与）：表达于细胞表面能与某些补体成分或补体片段特异性结合的某些补体成分或补体片段特异性结合的糖蛋白。糖蛋白。CR1CR1：抑制补体激活：抑制补体激活 调理吞噬调理吞噬 促进免疫复合物的清除促进免疫复合物的清除CR2CR2：调节：调节B B细胞增殖、分化、记忆及抗体产生细胞增殖、分化、记忆及抗体产生 作为作为EBEB病毒的受体病毒的受体24第五节第五节 补体的生物学作用补体的生物学作用1 1溶解靶细胞溶解靶细胞非特异的、可单独、也可协同抗体非特异的、可单独、也可协同抗体发发 挥作用挥作用 2 2调理作用：调理作用：C3bC3b、C4bC4b3 3免疫粘附：免疫粘附：C3bC3b、C4bC4b4 4中和及溶解病毒中和及溶解病毒5 5炎性介质作用炎性介质作用激肽样作用：激肽样作用：C2bC2b过敏毒素样作用：过敏毒素样作用