制药企业GMP自检培训

1、1制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 2GMP现场检查缺陷汇总现场检查缺陷汇总(中国医药报中国医药报1000多家企业数据统计多家企业数据统计)缺陷项目（）缺陷项目（）主要内容主要内容260130.3仓储条件及取样是否符合要求仓储条件及取样是否符合要求380127.5 物料的管理制度物料的管理制度 670117 物料平衡是否符合要求物料平衡是否符合要求 680141.7批生产记录的填写及复核批生产记

2、录的填写及复核 700917.4 操作间及容器是否有状态标志操作间及容器是否有状态标志 730113.8 生产完成后是否清场并完整记录生产完成后是否清场并完整记录 740311.9是否适应要求的检验场所、仪器和设备是否适应要求的检验场所、仪器和设备 760137.6供应商的审查及评估供应商的审查及评估3制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统14制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）

3、物料控制系统（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统5制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检 ( (一一) ) 物料系统物料系统GMPGMP管理管理 ( (二二) GMP) GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 实例实例: :麻醉品麻醉品, ,精神类特殊物料的现场管理精神类特

4、殊物料的现场管理 ( (三三) ) 供应商审计供应商审计 前期评估前期评估 过程控制过程控制 动态管理动态管理 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 ( (四四) ) 仓储和称量系统管理及自检仓储和称量系统管理及自检 实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (五五) )供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表供应商审计调查表 供应商审计检查清单供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题6制药企业制药

5、企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 ( (一一) ) 生产系统生产系统GMPGMP管理管理 生产过程管理生产过程管理 批生产记录批生产记录( (物料平衡物料平衡) ) 设备清洁与清洁验证设备清洁与清洁验证( (残余物限度确定残余物限度确定) ) 实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证工艺验证( (主要工艺参数确认主要工艺参数确认) ) 防止污染及交

6、叉污染防止污染及交叉污染 实例实例: :固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (二二) ) 生产管理系统自检生产管理系统自检 固体制剂审计检查固体制剂审计检查 无菌生产审计检查无菌生产审计检查 包装生产审计检查包装生产审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会7一一.建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系 （一）人员控制系统（一）人员控制系统 （二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统 （三）设备控制系统（三

7、）设备控制系统 （四）物料控制系统（四）物料控制系统 （五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统 （六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统 （七）文件控制系统（七）文件控制系统 （八）验证控制系统（八）验证控制系统 （九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统8一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重要。因素对保证产品质量至关重要。组织机构组织机构职务说明书职务

8、说明书( (任职条件任职条件) )培训培训9一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统 (一般组织机构图)董事长董事长总经理总经理市场营销部市场营销部市场部市场部销售部销售部技术质量部技术质量部资金财务部资金财务部质量部质量部技术中试部技术中试部人力资源部人力资源部生产管理部生产管理部行政部行政部工程部工程部生产车间生产车间物资部物资部外用药车间外用药车间原料药车间原料药车间针剂车间针剂车间片剂二车间片剂二车间片剂一车间片剂一车间QCQCQAQA办公室办公室信息中心信息中心10一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制

9、系统人员培训流程图人员培训流程图公司规章制度公司规章制度进公司培训进公司培训考考 核核岗位培训岗位培训考核、上岗证考核、上岗证上上 岗岗专业知识专业知识岗位操作规程岗位操作规程岗位操作技能岗位操作技能.GMP所有培训考所有培训考核等均存入核等均存入培训档案培训档案不合格不合格不合格不合格调调 岗岗每年一次每年一次11一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图生产操作人员个人卫生控制流程图患患 病病新进人员新进人员健康检查健康检查在岗人员在岗人员上上 岗岗洁净区内个人卫生管理规程洁净区内个人卫生管理规程包装区内个人卫生管理规程

10、包装区内个人卫生管理规程工作服清洗、消毒、管理规程等工作服清洗、消毒、管理规程等离岗治疗或限定离岗治疗或限定工作岗位工作岗位进公司前进公司前一次一次/年年所有健康检查、所有健康检查、患病及治疗史患病及治疗史均存入健康档案均存入健康档案不合格不合格上岗前上岗前合格合格12一一.建立健全质量保证体系建立健全质量保证体系（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统公用工程系统公用工程系统空气净化调节系统空气净化调节系统工艺用水处理系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等压缩空气与真空系统等技术标准技术标准操作规程操作规程维护保养规程维护保养规程清洁、消毒、灭菌规程清洁、消毒、灭菌规程日常监测规程日常

11、监测规程13一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（三）设备控制系统（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段设备控制系统设备控制系统 新购设备进行完整的设备验证；新购设备进行完整的设备验证； 搬迁设备进行设备变更验证；搬迁设备进行设备变更验证； 计量器具制定管理规程、年度校验计划并定期校验。计量器具制定管理规程、年度校验计划并定期校验。安装确认安装确认运行确认运行确认性能确认性能确认运行运行维护维护清洁清洁操作操作保养保养灭菌灭菌报废报废设备预确认设备预确认验收验收更新改造更新改造新购设备新购设备请修请修验收

12、验收检修检修验证验证14一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：(四四) 物料物料GMP管理系统管理系统仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移物料控制系统物料控制系统 物料验收物料验收供应商认证供应商认证15一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（五）生产过程控制系统（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图生产过程质量监控功能图质量部质量部QAQC总经理总经理标准化管理标准化管理供应商审计供应商审计物料仓储检查物料仓储检查片剂车间质量检查片剂车间质量检查针剂车间质量检查针剂车间质量检查外用药车间质量检查外用药车间质量检查工程保障检查工程保障检查质

13、量检验过程控制质量检验过程控制批审核放行批审核放行技术档案管理技术档案管理GMP自检自检用户投诉用户投诉包装材料检查包装材料检查洁净度检测洁净度检测工艺用水检验工艺用水检验原辅料检验原辅料检验半成品检验半成品检验成品检验成品检验微生物检查微生物检查无菌检查无菌检查质量稳定性评价质量稳定性评价技术质量部技术质量部原料药车间质量检查原料药车间质量检查16一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：质量检测控制系统质量检测控制系统标准制定标准制定质量标准的管理质量标准的管理标准品、对照品的管理标准品、对照品的管理滴定液的管理滴定液的管理标准菌株的管理标准菌株的管理检验器具检验器具,仪器的校正仪

14、器的校正标准操作标准操作检验规程检验规程各种检验仪器的操作规程各种检验仪器的操作规程实验室管理实验室管理实验室安全管理规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程检验记录的管理规程（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统17一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（七）文件控制系统（七）文件控制系统文文 件件 系系 统统 管理标准（管理标准（MS） 技术标准（技术标准（TS） 标准标准 操作标准（操作标准（OS） 验证文件（验证文件（V）文件系统文件系统 批生产记录（批生产记录（BPR） 检验记录检验记录

15、 质量管理记录质量管理记录 记录记录 设备操作维修保养记录设备操作维修保养记录 销售记录销售记录 有关单、卡、证、书、帐等有关单、卡、证、书、帐等 其它记录其它记录18一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：有关部门有关部门QA审核审核文件起草申请单文件起草申请单标准标准编号编号题目题目标准标准草案草案主管总监审批主管总监审批QA分发分发（七）文件控制系统（七）文件控制系统新文件产生流程图新文件产生流程图19一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：现行文件现行文件需要修订填写文件修订申请单需要修订填写文件修订申请单定期复审定期复审QA收回收回销毁销毁QA组织修订、审核组织修

16、订、审核（七）文件控制系统（七）文件控制系统执行过程中执行过程中主管总监批准主管总监批准QA复印、分发、登记复印、分发、登记现行文件的修订流程图现行文件的修订流程图20一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：有关部门有关部门进行验证进行验证,并讨论确认并讨论确认QA、验证委员会、验证委员会同意产生新同意产生新工艺规程工艺规程必要时进行药政报批必要时进行药政报批维维 持持（七）文件控制系统（七）文件控制系统工艺规程修订流程图工艺规程修订流程图工艺规程修订申请单工艺规程修订申请单21一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：验证委员会主任验证委员会主任工程部、质量部、生产车间工程

17、部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部质量部、生产车间、工程部工程部、质量部工程部、质量部技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间技术中试部、质量部、生产车间（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统验证的组织机构验证的组织机构设施、设备验证设施、设备验证清洁、消毒验证清洁、消毒验证计量器具校验验证计量器具校验验证工艺验证工艺验证产品验证产品验证22一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：年度验证计划年度验证计划（八）验证管理控制系统（八）验证管理控制系统QA验证委员会审批验证委员会审批起草及修订相关起草及修订相关SOP验证实施流程

18、图验证实施流程图有关部门有关部门验证方案验证方案验证实施验证实施验证报告验证报告归归 档档23一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统 用户意见处理规程用户意见处理规程 退货处理规程退货处理规程 用户访问管理规程用户访问管理规程 产品回收规程产品回收规程 不良反应报告处理规程不良反应报告处理规程24一一.建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统企业内部职工企业内部职工用户访问用户访问退货分析退货分析对产品缺陷的意见对产品缺陷的意见严重用户意见严重用户意见轻微用户意见轻微用户意见重要用户意见重要

19、用户意见组织调查组织调查临床、研发、质量、技术临床、研发、质量、技术生产生产 、物料、设备、物料、设备调查报告、纠正措施调查报告、纠正措施通知通知,上报上报有关用户有关用户药监管理部门药监管理部门有关部门有关部门归档归档正确正确部分正确部分正确误解误解QA企业外部用户企业外部用户25制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程

20、控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统（九）用户抱怨控制系统26制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系 ( (一一) ) 物料系统物料系统GMPGMP管理管理( (流程流程, ,过程过程) ) ( (二二) GMP) GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求 实例实例: :麻醉品麻醉品, ,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理 ( (三三)

21、) 供应商审计供应商审计 前期评估前期评估 过程控制过程控制 动态管理动态管理 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 ( (四四) ) 仓储和称量系统管理及自检仓储和称量系统管理及自检 实例实例: :因称量高活性原料引起产品交叉污染因称量高活性原料引起产品交叉污染 ( (五五) )供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表及检查清单 供应商审计调查表供应商审计调查表 供应商审计检查清单供应商审计检查清单 物料管理系统自检主要内容及易出现的问题物料管理系统自检主要内容及易出现的问题27制药企业制药企业GMP自检培训自检培训-物

22、料及生产管理系统物料及生产管理系统一一. .建立健全药品生产过程质量保证体系建立健全药品生产过程质量保证体系二二. .物料管理系统自检物料管理系统自检三三. .生产管理系统自检生产管理系统自检 ( (一一) ) 生产系统生产系统GMPGMP管理管理 生产过程管理生产过程管理 批生产记录批生产记录( (物料平衡物料平衡) ) 设备清洁与清洁验证设备清洁与清洁验证( (残余物限度确定残余物限度确定) ) 实例实例: :换品种清场活性残余物限度确定及检测方法换品种清场活性残余物限度确定及检测方法 工艺验证工艺验证( (主要工艺参数确认主要工艺参数确认) ) 防止污染及交叉污染防止污染及交叉污染 实例

23、实例: :固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染固体制剂全密闭物料转运系统防止粉尘交叉污染 ( (二二) ) 生产管理系统自检生产管理系统自检 固体制剂制粒工序审计检查固体制剂制粒工序审计检查 固体制剂压片工序审计检查固体制剂压片工序审计检查 固体制剂包衣工序审计检查固体制剂包衣工序审计检查 生产管理系统自检主要内容及易出现的问题生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四四.GMP.GMP自检方法实践的一点体会自检方法实践的一点体会28 物料物料GMP管理系统管理系统 物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不物料是药品生产的物质基础，没有质量合格的物料就不可能生产符合质量标准的产品，

24、而不规范的物料管理必然引起物可能生产符合质量标准的产品，而不规范的物料管理必然引起物料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企料混淆、差错、交叉污染。药品生产是物料流转的过程，涉及企业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管业生产、质量管理的所有部门。物料管理必须建立规范的物料管理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，理系统，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制订物料管理制度，使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的使物料的接收、检验、储存、发放、使用有章可循，加强物料的仓储管理以保障物料质量。仓储管理以保障物料质量。二二.物料管

25、理系统自检物料管理系统自检29二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMP管理系统管理系统物料与生产密不可分物料与生产密不可分以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。以物料为线条，以生产活动为主导，是实现整个制药企业管理的关键。生产加工活动物料产品输入输出30二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料物料GMP管理流程管理流程仓贮控制仓贮控制发放与领用发放与领用工序之间转移工序之间转移物料控制系统物料控制系统 物料验收物料验收供应商认证供应商认证31二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程物料管理过程采购采购接收接收取样取样储存储存发放与领用发放与领用称

26、量称量工序之间转移工序之间转移不合格品管理不合格品管理返回产品返回产品物料平衡物料平衡32二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商认证供应商认证制订标准制订标准供应商筛选供应商筛选重要供应商现场审计重要供应商现场审计样品测试样品测试(小样小样,大样大样)批准采购批准采购定期回访定期回访,再审计再审计物料物料GMP管理流程管理流程质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。质量部会同物资部进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录。33二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料验收物料验收验验 收收外包装清洁外包装清洁取样、隔离取样、隔离物料检验物料检验放行或拒收放行或拒收定期复

27、验定期复验物料物料GMP管理流程管理流程34建立健全质量保证体系：建立健全质量保证体系：仓贮控制仓贮控制库存管理库存管理物料发放物料发放温湿度控制温湿度控制五防控制五防控制仓库清洁及检查仓库清洁及检查物料物料GMP管理流程管理流程仓贮物料进行分区管理。仓贮物料进行分区管理。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签由专库或专柜存放，凭批生产指令发放，按实际需要量领取。标签使用、发放、销毁均有记录。标签使用、发放、销毁均有记录。35二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(采购采购)合格供应商管理合格供应商管理 供应商的选择、评定、考核供应商的选

28、择、评定、考核 供应商审计供应商审计 供应商的清单供应商的清单采购需求与计划采购需求与计划 申请申请 审核审核 批准批准36二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(采购采购)采购合同采购合同 商务商务 价格价格 数量数量 交货期交货期 付款方式付款方式 违约责任违约责任 质量标准质量标准 产品标准产品标准 验收标准验收标准 装箱数量装箱数量37二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(接收接收)验收验收 合同复核合同复核 供应商清单复核供应商清单复核 目检目检 外包装状态外包装状态 数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查）

29、数量（重要的原辅料逐桶称重与标识、包装材料的抽查） 质量报告质量报告 制造批号的区分制造批号的区分 请验手续请验手续38二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(接收接收)登记登记 收发货台帐登记收发货台帐登记 入库序号控制入库序号控制 一个制造批号、一个入库序号一个制造批号、一个入库序号存贮存贮 标识（取样标识？）标识（取样标识？） 存贮条件存贮条件 标准摆放量标准摆放量39二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)取样取样 取样间取样间 洁净等级洁净等级 卫生管理卫生管理 使用规定与记录（

30、清场要求）使用规定与记录（清场要求） 相关的验证资料相关的验证资料 取样工具与计量器具取样工具与计量器具 种类：勺子、吸管、探针等种类：勺子、吸管、探针等 清洗与保管：相关的规定与记录清洗与保管：相关的规定与记录 其它相关物品：一次口罩、手套的保管其它相关物品：一次口罩、手套的保管40二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回) 取样员的培训、资格的确认取样员的培训、资格的确认 取样过程取样过程 目检：外观、性状目检：外观、性状 取样方法取样方法 随机取样随机取样 正确的取样方法正确的取样方法 正确的取样数量正确的取样数量

31、标样标样 匀化匀化 包装物的重新封闭包装物的重新封闭41二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回) 重新取样管理重新取样管理 样品的移交样品的移交 QC检验台帐登记检验台帐登记 分样分样 释放控制释放控制 检验报告的签发检验报告的签发 授权人员授权人员 物料状态的标识物料状态的标识42二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(入库检验、释放与退回入库检验、释放与退回)拒收拒收 信息的传递：信息的传递： 实物标识实物标识 实物处理实物处理 原辅料的退回原辅料的退回 印字包装材料的就地销毁印字包装

32、材料的就地销毁43二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(贮存贮存)定置管理定置管理 分类分类 摆放：定置、定量摆放：定置、定量 货位管理货位管理物料的标识物料的标识 品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡品名、编码、数量、托盘序号、质量状态、货位卡 标识的传递标识的传递 流通的物料卡流通的物料卡 物料标签的使用物料标签的使用44二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(贮存贮存)贮存条件贮存条件 产品存贮条件的清单产品存贮条件的清单 存贮区域的环境记录与回顾评价存贮区域的环境记录与回顾评价 验证资料验证资料定期的盘点定期的盘

33、点安全设施安全设施 五防装置的安装与布置五防装置的安装与布置 定期的检查定期的检查 定期的清洁定期的清洁 检查记录检查记录45二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(贮存贮存)复验复验 周期的规定周期的规定 复验的通知复验的通知 定期的物料效期检索定期的物料效期检索 QA的质量参与的质量参与 复验结果的控制复验结果的控制 复验结果信息的传递复验结果信息的传递 复验后物料效期的重新标识复验后物料效期的重新标识46二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(领用与发放领用与发放)发放依据发放依据 生产计划流程生产计划流程 周作业计划周作业

34、计划 领料单领料单/批制造记录批制造记录47二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(称量称量)物料存放物料存放称量工序控制称量工序控制 清场管理清场管理 先进现出先进现出 称量前的准备称量前的准备 称量的双重复核称量的双重复核 计量器具的正确使用计量器具的正确使用 称量物料的标识传递称量物料的标识传递48二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(称量称量)物料平衡物料平衡 每个单个包装的平衡每个单个包装的平衡(财务帐与实际装量财务帐与实际装量) 每个拖板的物料平衡每个拖板的物料平衡 每个入库序号的物料平衡每个入库序号的物料平衡物料的

35、移交物料的移交 双重复核双重复核 批记录的记录批记录的记录49二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品)审批审批 客户的申请客户的申请 销售负责人的审批销售负责人的审批 相关返回产品信息的通知（库房与财务）相关返回产品信息的通知（库房与财务）50二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品)返回产品的处理返回产品的处理 接收接收 返回产品信息的登记返回产品信息的登记 返回产品的存放返回产品的存放 返回产品质量状况的确认返回产品质量状况的确认 存放的标识存放的标识 处理处理 返工返工 返工生产计划返工生产

36、计划 返工产品的批号控制返工产品的批号控制 返工批记录返工批记录 返工台帐返工台帐 销毁销毁 直接入库直接入库51二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(返回产品返回产品) 返回产品处理后产品的质量状态控制返回产品处理后产品的质量状态控制 QA的质量参与的质量参与 实物的标识实物的标识 返工产品的发放返工产品的发放 返工处理信息的归档与统计返工处理信息的归档与统计52二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(不合格品不合格品)不合格品的来源不合格品的来源 生产中的产生的不合格品生产中的产生的不合格品 QC检验结论不合格品检验结论不合

37、格品 返回产品返回产品 近效期产品近效期产品 QC检验样品检验样品 试机时产生的不合格品试机时产生的不合格品53二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(不合格品不合格品) 不合格品的处理流程：不合格品的处理流程： 收集：收集： 分类收集分类收集 存放区域和容器规定存放区域和容器规定 标识标识 存放存放 定置管理定置管理 专人管理专人管理 不合格品台帐不合格品台帐 处理审批处理审批 物料部门申请物料部门申请 QA人员审核人员审核 QM/生产负责人批准生产负责人批准54二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料管理过程示例物料管理过程示例(销毁销毁) 审批审批 物料

38、部门申请物料部门申请 QA审核审核 QM、财务、企业负责人的批准、财务、企业负责人的批准 销毁方式销毁方式 活性物质的处理活性物质的处理 印字包装材料的销毁印字包装材料的销毁 销毁的监督销毁的监督 安全、环保部门安全、环保部门 QA 销毁记录的管理销毁记录的管理55二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求物料标准：符合药品标准物料标准：符合药品标准 , , 企业内控标准企业内控标准物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。物料管理：购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。关键点关键点 ： 物料标准物料标准 进口物料管理进口物料管理 不合格品管

39、理不合格品管理 特殊物料管理特殊物料管理 菌毒种、细胞菌毒种、细胞 麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质 标签、说明书标签、说明书56二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求易忽视的物料易忽视的物料GMP规范：与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。接触药品气体介质的质量符合性药典标准：氧气药典标准：氧气 医用氧医用氧惰性气体：如氮气惰性气体：如氮气高纯氮高纯氮（99.9999.99）压缩空气或真空系统压缩空气或真空系统 三级过滤三级过滤 注射剂的终端过滤注射剂的终端过滤57二二.物料管理

40、系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求特殊物料的管理特殊物料的管理生物制品的菌毒种管理生物制品的菌毒种管理 生物制品生产企业必须使用生物制品生产企业必须使用经国家药品监督管理部门批准经国家药品监督管理部门批准的菌种或的菌种或病毒种进行生产。病毒种进行生产。 生产用菌毒种与报批生产工艺一致。生产用菌毒种与报批生产工艺一致。 种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌种子批系统应有菌毒种原始来源、菌毒种特征鉴定、传代谱系、菌毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完毒种应为单一纯化微生物、生产和培育特征、最适宜保存条件等完整资料整资料 。

41、用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物 58二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求举例举例:麻醉品麻醉品,精神类特殊物料的现场管理精神类特殊物料的现场管理59二二.物料管理系统自检物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求关于物料管理的要求标签说明书管理标签说明书管理关注关注SFDASFDA有关法规的变化有关法规的变化药品说明书和标签管理规定（局令第24号）关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知 企业标签/说明书的修订备案 QA对印制稿的审核/校对 原标签/说明书库存量 新标签/说明书的启用时间/批号 作

42、废标签/说明书的销毁 过程记录60二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计制药企业和供应商制药企业和供应商利益共享利益共享技术共进技术共进系统系统, ,动态管理动态管理( (前期前期, ,日常日常, ,阶段阶段) ) 实例实例: :与供应商与供应商“技术共进技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级实现复合铝内包装材料技术升级 (针孔度检测针孔度检测,强氧化物质的化学反应强氧化物质的化学反应,膜保护稳定技术膜保护稳定技术)61二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(供、需关系的发展供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式供户供户对手对手伙伴、双赢

43、、互利伙伴、双赢、互利供户关系供户关系短期或长期短期或长期长期、稳定、共同发展长期、稳定、共同发展供户数量供户数量多、越多越好多、越多越好少，单一来源少，单一来源合同期限合同期限短短长长交货数量交货数量多多少、交货次数多少、交货次数多质量质量检验和复验检验和复验源头和过程控制源头和过程控制62二二.物料管理系统自检物料管理系统自检(供、需关系的发展供、需关系的发展)类别类别传统购买方式传统购买方式现代购买方式现代购买方式生产生产大批量大批量小批量小批量价格价格具有竞争性具有竞争性依据成本进行商谈依据成本进行商谈降低成本降低成本偶尔降低成本偶尔降低成本不断降低成本不断降低成本联系联系订单联系订单

44、联系电讯、口头联系、灵活性电讯、口头联系、灵活性交货期交货期月月周、日周、日63二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。供应商审计供应商审计 资质的符合性资质的符合性 质量评估的符合性质量评估的符合性 物料质量的符合性物料质量的符合性64二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性药用物料药用物料原料药原料药 药品生产许可证药品生

45、产许可证/ /药品经营许可证药品经营许可证 产品注册证产品注册证/ /经营范围经营范围 GMPGMP证书证书/GSP/GSP证书证书 原料药生产批件原料药生产批件中国药典辅料中国药典辅料 生产许可证生产许可证 生产批件生产批件65二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性药包材药包材 已有国家标准的：已有国家标准的：药包材注册证药包材注册证 未有国家标准的：国家食品包装标准未有国家标准的：国家食品包装标准66二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计资质的符合性资质的符合性进口药品进口药品进口原料药：进口原料药：进口药品注册证进口药品注册

46、证或或医药产品注册证医药产品注册证、进口药品检验报告书进口药品检验报告书或或进口药品通关单进口药品通关单和首次进口和首次进口的的进口药品检验报告单进口药品检验报告单进口药材：进口药材：进口药材批件进口药材批件。注册证注册证、批件批件的有效期、生产国，进口包装的标签上，的有效期、生产国，进口包装的标签上，应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。应注明药品的名称、注册证号，并有中文标识。 复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。复印件应有供货单位质量管理机构的原印章。按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要批按规定范围内，需批批进口检验的，应按规定索要批进口药品进口药品检验检验 报告单报告单

47、 67二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计质量评估的符合性质量评估的符合性供货商系统评估供货商系统评估厂房、设施、设备的条件厂房、设施、设备的条件质量保证体系（文件质量保证体系（文件/ /质量标准质量标准/ /检验仪器）检验仪器）人员及培训人员及培训产品质量产品质量供货能力供货能力企业信誉企业信誉协作态度协作态度68二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计物料质量与标准的符合性物料质量与标准的符合性供应商供货标准与验收要求标准供应商供货标准与验收要求标准实物与标准的符合性实物与标准的符合性 小样检验小样检验 试机试机 工艺试验工艺试验 批量检验批量检验

48、批量工艺验证批量工艺验证69二二.物料管理系统自检物料管理系统自检物料标准建立应考虑的因素物料标准建立应考虑的因素物料与药品标准的符合性：中国药典、生物制品原辅料质控标准、国家局注册标准、行业标准内控标准建立的项目及限度：控制检验项目对产品质量的影响程度；内容指标限度值与工艺控制过程的适宜性。(举例:溶出度)能实现过程的有效可控：重现性、可操作性（监测手段与仪器与项目限度的适配）法规符合性适宜性有效性70二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计 供应商的动态管理供应商的动态管理n物流部、物流部、QAQA建立与供应商的信息联系建立与供应商的信息联系 在所供物料出现任何质量问题

49、时及时向供应商信息反馈，在所供物料出现任何质量问题时及时向供应商信息反馈，便于协同进行调查处理和制订防范措施。便于协同进行调查处理和制订防范措施。在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，在供应商生产条件、质量标准以及其它注册证照等发生变更时，能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。能及时获得信息，达到更新供应商资料或采取其它相应措施。供应商供货产品年度质量回顾：由供应商供货产品年度质量回顾：由QAQA在每年的在每年的1 1月份对供应商月份对供应商上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、上一年的供货质量情况进行统计，内容包括：产品名称、供货批次、数量、交货

50、时间准确度、检验合格率、质量差错情况、供货批次、数量、交货时间准确度、检验合格率、质量差错情况、售后服务等。售后服务等。召开年度供应商交流会召开年度供应商交流会: :质量评估质量评估, ,培训等培训等. .71二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计 供应商的变更管理供应商的变更管理1.供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；供应商因多种原因已失去所供应物料的生产经营资格；n2.供应商停止所供应物料的生产或停止供货；供应商停止所供应物料的生产或停止供货；n3.经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品经留样考察，所提供的物料不能满足我公司产品n的稳定性要求或其它要求

51、；的稳定性要求或其它要求；n4.所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；所生产的物料连续出现质量问题并经现场评审不合格的供应商；n5.供应商的变更程序：供应商的变更程序执行供应商的变更程序：供应商的变更程序执行变更处理程序变更处理程序，n由要求变更的部门提出。由要求变更的部门提出。72二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 基本情况基本情况组织和人员组织和人员厂房和设施厂房和设施设备设备组分的控制组分的控制生产和过程控制生产和过程控制包装及贴标签控制包装及贴标签控制 实验室控制实验室控制 73二二.物料管理系统自

52、检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 基本情况基本情况公司基本情况公司基本情况 名称名称, ,地址地址, ,联系联系, ,建立时间建立时间, ,质量保证部门联系人质量保证部门联系人 74二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 组织和人员组织和人员是否有生产主文件改版的是否有生产主文件改版的SOPSOP 75二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 厂房和设施厂房和设施厂房和设施布局图厂房和设施布局图(本物料生产过程的位

53、置分布本物料生产过程的位置分布)是否有书面害虫控制程序是否有书面害虫控制程序是否有防虫控制记录是否有防虫控制记录是否有清洁记录是否有清洁记录 76二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 设备设备是否有书面对所有生产和控制设备的校正程序是否有书面对所有生产和控制设备的校正程序是否每种仪器都有校正记录是否每种仪器都有校正记录是否对所有生产设备都有预防维护程序是否对所有生产设备都有预防维护程序77二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 组分的控制组分的控制是否有已批准

54、的原料供应商名单是否有已批准的原料供应商名单是否有存货周转的是否有存货周转的“先进先出先进先出”系统系统是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存是否规定对接收物料和已经过检验的物料进行分区贮存仓库中是否有温度和湿度的控制仓库中是否有温度和湿度的控制(如有如有,规定限度规定限度)是否有原料的留样是否有原料的留样是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划是否有书面的对所有产品所用到的全部原料的取样计划78二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产和过程控制是否每一个产品都有生产流程图是否每一个产品都有

55、生产流程图(请附复印件请附复印件)是否每一个产品都有适用的工艺验证报告是否每一个产品都有适用的工艺验证报告(请附复印件请附复印件)请提供生产过程中所用水的取样及测定请提供生产过程中所用水的取样及测定SOP复印件复印件何种工作职能对该不符合项展开调查何种工作职能对该不符合项展开调查何种工作职能负责处理投诉何种工作职能负责处理投诉是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤是否在连续生产过程中存在有时间限制的步骤79二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 生产和过程控制生产和过程控制是否有进行再加工的过程是否有进行再加工的过程(请提供

56、请提供SOP复印件复印件)是否有母液或溶剂的回收步骤是否有母液或溶剂的回收步骤(简要描述该过程简要描述该过程)是否与每一个次承包商均有签署的协议是否与每一个次承包商均有签署的协议, 并且详细记述并且详细记述GMP所要求的责任所要求的责任请附上次承包商审计请附上次承包商审计SOP的复印件的复印件80二二.物料管理系统自检物料管理系统自检 供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 包装及贴标签控制包装及贴标签控制是否有是否有包装和标签材料的接收和检验的书面程序包装和标签材料的接收和检验的书面程序描述批编号系统描述批编号系统81二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审

57、计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制实验室共有员工多少人实验室共有员工多少人实验室是否与生产厂在同一地点实验室是否与生产厂在同一地点实验室经理向谁报告实验室经理向谁报告请列出实验室主要仪器请列出实验室主要仪器/设备设备成品是否进行微生物检测成品是否进行微生物检测82二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计供应商审计供应商审计调查表应包括供应商审计调查表应包括: 实验室控制实验室控制是否每一产品的每一批均被留样是否每一产品的每一批均被留样,如是如是,留样量取决于什么留样量取决于什么是否以最终产品包装进行稳定性试验是否以最终产品包装进行稳定性试验

58、是否所有产品均可在失效期前稳定是否所有产品均可在失效期前稳定请附上一种产品检验报告书复印件请附上一种产品检验报告书复印件(一个好的调查表要具体一个好的调查表要具体,具体具体,再具体再具体!)83二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查供应商审计检查(化学原料药化学原料药)A. 检查的文件检查的文件1.药品主文件药品主文件2.生产流程图生产流程图3.验证报告验证报告B.审查的数据和过程审查的数据和过程4.组织和人员组织和人员5.设施设施6.批记录的审查批记录的审查7.设备的校准设备的校准/检定检定11.过程变更控制过程变更控制1.稳定性数据稳定性数据辅助系统辅助系统C.失败的调查失败

59、的调查投诉投诉返工和重新加工批返工和重新加工批拒绝批拒绝批退回退回/收回产品收回产品 84二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药) 设施设施-交叉污染交叉污染/清洁清洁1.是否设施并不专用于一种产品生产是否设施并不专用于一种产品生产?列出生产的其它产品列出生产的其它产品是否有清洁设施的书面程序是否有清洁设施的书面程序 同一产品的批之间同一产品的批之间 不同产品之间不同产品之间3.是否有批准的清洁验证程序是否有批准的清洁验证程序?4.对于该产品对于该产品,是否有有效的清洁验证报告是否有有效的清洁验证报告?5.报告是否由报告是否由Q

60、A批准批准? 85二二.物料管理系统自检物料管理系统自检供应商审计检查清单举例供应商审计检查清单举例(化学原料药化学原料药)批记录审查批记录审查1.检查一套完整的批记录检查一套完整的批记录2.是否有在放行前进行批记录审查的是否有在放行前进行批记录审查的SOP3. 在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查在放行前是否有完整的列表对批记录进行审查4. 检查批记录检查批记录生产之前生产之前,由由QA批准的主配方是否改变批准的主配方是否改变所有相关的签名是否存在所有相关的签名是否存在 所有相关的数据是否存在所有相关的数据是否存在 是否显示有任何空白或未授权签名是否显示有任何空白或未授权签名所有的偏差是