免疫学第三章B-cell_

1、基基 础础 免免 疫疫 学学（Immunology）教师：兰阿峰教师：兰阿峰陕西理工学院陕西理工学院生物科学与工程学院生物科学与工程学院第二节第二节 淋巴细胞淋巴细胞v是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。v功能：介导体液免疫；APC（抗原提呈细胞）；分泌细胞因子，调节免疫应答。二、 B细胞的分化发育v第一阶段发生在骨髓 ： 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+ +的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。v第二阶段发生在外周免疫器官： 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。 B

2、细胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。2.2、B细胞在骨髓中的分化和发育始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞，无smIg表达， CD19+无smIg表达，但胞浆中出现链，同时有MHC-II表达，CD19+、20+膜表面出现单体IgM，开始表达CD21，CD19、20、MHC-II类分子表达量增多表达smIgM、 smIgD、IgGFc-R、C3bR、丝裂原受体及CD19、20、21等无免疫应答功能smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号，导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性B细

3、胞2.3、B细胞发育过程中的阴性选择v前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后，表面表达mIgM，此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR（mIgM）与骨髓中出现的自身抗原发生结合，产生负信号，发生细胞凋亡。这是B细胞自身耐受-中枢耐受产生的机制。2.4、B细胞发育过程中的阳性选择v在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。2.52.5、B B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子2.5.12.5.1、CD19CD19和和CD21CD21分子：分子： CD19 CD19 CD2

4、1 CD21（CR2CR2） CD81(TAPA-1)CD81(TAPA-1) 功能：功能： （1 1）增强）增强BCRBCR识别抗原产生的信号补体系统活化识别抗原产生的信号补体系统活化 C3dC3d片段片段 与与AgAg结合结合 同同CD21CD21和和BCRBCR结合结合 协同受体与协同受体与BCRBCR交叉连接交叉连接 增强增强BCRBCR识别抗原产生的信号。识别抗原产生的信号。 （2 2）B B细胞重要标志，表达于前细胞重要标志，表达于前B B细胞到成熟细胞到成熟B B细胞各细胞各发育阶段。发育阶段。 2.5.2、CD79/CD79v又称Ig/Ig，与BCR组成Ig/Ig -BCR复合

5、物，胞外区为IgSF，其胞浆区有ITAM。v分布：表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。v功能：可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。2.5.3、CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。2.5.4、CD21,又称CR2和EB病毒受体v结构：胞外区有CCP结构域，胞内区具有多个PKC/PTK磷酸化部位。v分布：表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。v功能：CD21与C3d结合，

6、增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。与EBV结合，导致B细胞转化和增殖。2.5.5、CD80/CD86，即B7-1/B7-2v结构：胞外区为IgSF，CD80胞内区短，有钙调蛋白依赖的磷酸化部位；CD86胞内区有3个PCK磷酸化部位。v分布：静止单核细胞和树突状细胞CD80表达低、CD86表达高，活化T、B和单核细胞表达均高。v功能：CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal）。 CD80/86与CTLA-4结合亲和力高于B28，抑制T细胞活化。2.5.6、CD40v 结构：TNFR-SF。v分布：表达于成熟B细胞、某些上皮细

7、胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。v功能：CD40L-CD40结合是B细胞活化的第二信号。2.5.7、CD20、 CD22、 CD32vCD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞。在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。是B细胞特异性标志。vCD22：特异表达于B细胞，其胞内段含ITIM，是B细胞的抑制性受体，能负调节共受体。vCD32：即FcRIIb ，负调节B细胞2.5.8、Fc受体： 主要为FcR-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs) 基序。 FcR（CD32）：

8、FcR-A、FcR-B1 和FcR-B2 功能：FcR-B1+IgG抗体（可溶性的）结合， 抑制初始B细胞对抗原应答的活化。2.6、 B细胞亚群及功能v分为B1细胞和B2细胞：根据CD5表达情况。vB1细胞（ CD5+）：主要识别非蛋白质抗原，介导TI-Ag产生抗体。B1介导免疫应答的特点是不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力的IgM，无免疫记忆。vB2细胞（CD5-）即成熟的B细胞，主要识别蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能，有免疫记忆。B-1细胞与B-2细胞的异同性 质 B-1细胞 B-2细胞初次产生的时间 胎儿期 出生后 更新的方式 自我更新 由骨髓产生 自

9、发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性分泌的Ig的同种型 IgMIgG IgG IgM 体细胞高频突变 低/无 高 对碳水化合物抗原的应答 是 可能 对蛋白质抗原的应答 可能 是免疫记忆 少/无 有 2.72.7、抗原递呈细胞、抗原递呈细胞( (antigen presenting cell, APC) ) 概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同成肽片段，并同MHCMHC分子结合，一同表达在细分子结合，一同表达在细胞膜表面，提供给胞膜表面，提供给T T细胞识别活化的一类高度细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。专门化的细胞。 主要包括：

10、树突状细胞、巨噬细胞和主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B B细胞。细胞。（一）树突状细胞（一）树突状细胞( (dendritic cells，DC) )来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DCDC（骨髓内）（骨髓内） 血液血液 外周非淋巴组织，外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组外周淋巴组织，发育为成熟的织，发育为成熟的DCDC。功能：递呈抗原给功能：递呈抗原给T T细胞。细胞。未成熟未成熟DCDC与成熟与成熟DCDC区别：区别：未成熟未成熟DCDC： a.a.低水平表达低水平表达MHCMHC分子；分子； b.b.

11、缺乏缺乏B7B7表达；表达； c.c.无刺激无刺激T T细胞活化的能力；细胞活化的能力； d.d.表达表达DEC205DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功分子，具有对抗原异物的吞噬功 能。能。 成熟成熟DCDC： a.a.表达高水平表达高水平MHC IMHC I类和类和IIII类分子；类分子； b.b.表达高水平表达高水平B7B7（B7.1B7.1和和 B7.2B7.2分子）；分子）； c.c.分泌趋化因子分泌趋化因子DC-CK DC-CK 吸引初始吸引初始T T细胞；细胞； d.d.无吞噬抗原异物能力。无吞噬抗原异物能力。未成熟未成熟DCDC摄取抗原物质的两种方式：摄取抗原物质的两种方式

12、： A.A.通过表面受体识别和吞噬抗原通过表面受体识别和吞噬抗原 - DEC205- DEC205受体和甘露糖受体等。受体和甘露糖受体等。 B.B.通过巨胞饮作用（通过巨胞饮作用（macropinocytosismacropinocytosis） 非特异摄取抗原非特异摄取抗原 - - 郎格罕氏细胞郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮吞噬病原体（经皮 肤感染）肤感染） 局部淋巴结局部淋巴结 递呈给递呈给T T细胞细胞 识别。识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。植抗原、自身抗原。二）巨噬细胞二）巨噬细胞 抗原递呈作用与抗原递呈作

13、用与DCDC基本类似。基本类似。（三）（三）B B细胞细胞 BCRBCR识别、结合抗原识别、结合抗原 抗原内化抗原内化 处理、处理、递呈给递呈给CD4 TCD4 T细胞识别。细胞识别。2.8、 B淋巴细胞的功能v产生抗体：中和作用、调理作用、激活补体。v提呈抗原：只有活化B细胞才有抗原提呈作用。v免疫调节：通过与其他细胞的接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。来源：骨髓淋巴干细胞直接分化而来。表面标记：IgG的FcR功能：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell mediated cytotox-icity, ADCC)（三）杀伤性淋巴细胞(K

14、-C)杀伤对象：寄生虫、真菌、病毒感染的细胞、癌细胞及移植的组织细胞等。K-C有FcR，具有高活力EA花环形成作用。存在部位：主要存在于腹腔渗出液、血液、脾脏等中。(四) 自然杀伤细胞(NK-C)来源：来自骨髓多能干细胞，属性尚未定论。表面标记：有FcR，但不及K-C多，干扰素受体、1L-2R、CD2、LFA-I功能:(1)抗肿瘤作用(2)抗感染作用(3)免疫调节作用（五）单核-吞噬细胞系统 mononuclear phagocyte system1. 来源、演变及分布(1)来源：骨髓(2)演变及分布：髓样干-C 单核细胞 M 单核细胞：血液 枯否氏细胞：肝脏 小胶质细胞：神经组织 尘细胞：肺

15、 组织细胞：结缔组织 M：淋巴结、脾、骨髓、腹膜、肝、疏松结缔组织单 核 巨 噬 细 胞左:光镜，单核细胞，体积较大，蹄状核。中:透镜，单核细胞，高尔基体发达、线粒体丰索 富、胞浆颗粒明显。右：扫描电镜，腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面。2. 表面标志 (1)表面抗原：MHC I类分子、MHC类分子；（2）表面受体：IgG FcR，CR3.功能： （1）吞噬作用（外来病原与细胞）；（2）递呈抗原作用；（3）分泌介质： I L1，干扰素，补体等；（4）细胞毒作用。(六) 树突状细胞(dendritic cell, DC)l树突状细胞：因其成熟时，细胞伸出树枝状突起而得名，是一类专职的抗原提呈细胞，抗原

16、提呈作用最强。l来源：不同干细胞分化而来的。l命名：有不同的名称如滤泡树突状细胞，并指状树突细胞，朗罕氏细胞。上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC。1. 郎格汉斯细胞 (Langerhans cells) 存在皮肤组织细胞表面,表达MHC类抗原、FcR、C3bR。2. 并指状树突细胞（interdigitating DC, IDC）存在于淋巴组织的胸腺依赖区IDC表达高水平的MHC类抗原和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。3 滤泡树突细胞（follicular DC, FDC） 存

17、在于淋巴滤泡l特点：刺激初始T细胞进行增殖，而B细胞或M只能刺激已活化的或记忆性T细胞，因此DC是免疫应答的始动者。l分布：外周免疫器官组织有T、B-C存在的部位。l功能：提呈抗原。(七) 粒细胞(granulocyte) 嗜中性粒细胞（neutrophilic granulocyte） 嗜碱性粒细胞（eosinohilic granulocyte） 嗜酸性粒细胞（basophilic granulocyte）1.嗜中性粒细胞 l占循环中白细胞总数的60%,是主要的吞噬细胞。l表面具有IgG Fc受体和C3b受体，具有ADCC效应。在光镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞，呈淡藕荷色，多

18、叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透镜下其胞浆颗粒清晰可辨。2.嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)l表面有IgE Fc受体，诱导型超敏反应l抗寄生虫感染的主要细胞。光镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。3.嗜碱性粒细胞l具有IgE的Fc受体，参与型超敏反应。l抗寄生虫感染。l具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质4.肥大细胞(mast cell)l具有IgE的Fc受体，参与型超敏反应。l具有过敏

19、毒素（C3a、C5a）受体。l主要分布在皮肤、粘膜下的组织和血管壁周围等微生物进机体所必经的“咽喉要道”。组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下许多细胞颗粒空穴（右）。(八)、其他细胞血小板：CR介导补体活化。吸引白细胞。红细胞：与小免疫复合物结合，有助于从血液循环中清除小免疫复合物。本章提要本章提要获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样获得性免疫系统的组织和器官主要是由淋巴样组织构成。组织构成。参与获得性免疫应答的细胞主要包括参与获得性免疫应答的细胞主要包括T T细胞、细胞、B B细胞和抗原提呈细胞。细胞和抗原提呈细胞。T T细胞表达细胞表达TCRTCR或或TCRTCR抗原受体。抗原受体。TCRTCR细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性，限制性，TCRTCRT T细胞识别抗原不受细胞识别抗原不受MHCMHC限制。限制。T T细胞表达协同受体细胞表达协同受体CD4CD4分子或分子或CD8CD8分子，协同分子，协同TCRTCR识别抗原启动活化信