药物研发原始记录书写培训

1、 原始实验记录书写本卷须知原始实验记录书写存在的问题一.原始记录共性问题二.场核查中容易出现问题原始记录共性问题一支笔 原始记录共性问题一支笔1.审核人签字2.滴定液标定3.字体潦草，誊抄痕迹明显原始记录共性问题无公式1.有结果，无公式2.公式不能得出结果原始记录共性问题不真实1.时间不真实春节做实验3.实验方法不真实无条件2.记录人不真实无入职4.过程不真实不写真实称样量原始记录共性问题无记录1.无仪器使用记录2.仪器和记录不对应原始记录共性问题不完整1.记录不完整供试品名称/时间/使用条件/仪器使用前后的状态/实验人员签名。2.原始记录仪器、设备与?药品研制现场申请表?中信息不一致等。场核

2、查中容易出现问题购置发票原料检验报告破坏性试验影响因素方法学研究含量测定溶出度方法学稳定性试验气相试验处方筛选记录现考图谱相关购置发票1.外购原料药无发票；2.有发票，但是时间和量与研发不符合； eg：购置量小于研制用量；购置时间晚于研制开始时间3.仿制对照药：提供发票、标签、批号或照片4.对照品标准品：发票、标签、批号、分析报告单等原辅料检验报告1.原料的检验报告缺少原料生产厂家的红色印章；2.在进行3批放大生产之前，未对应对所购入的原辅料进行自检。破坏性试验1.先实验后记录，记录不详细，无样品处理过程、无放样记录、报批资料破坏试验与原始记录描述不一致；3.原始记录试验时间与图谱显示的进样时

3、间不一致，或破坏图谱时间与试验记录时间时序矛盾;2.破坏过程举例不详细；酸破坏范例：应记录清楚酸的种类、浓度和体积以及放置条件室温或其他温度的时间，记录各种酸破坏条件下的试验现象和结果、图谱等。 高温破坏：应记录清楚干烤或配制成溶液在水浴中加热？等方法影响因素实验1.0天无放样记录：放置时间、放置量不清，放置温度和湿度和取样时间以及取样量不记录。2.无平均片重的记录，有关物质样品无称量记录，缺少溶液制备过程：如稀释过程记录。3.未详细记录的供试品信息量和批号4.未详细记录试验过程中的变化举例性状：颜色、熔点、溶解度、比旋度和吸收系数5.技术性不合理 eg：影响因素实验中光照、高湿考察中含量下降

4、较多，而有关物质中杂质检测结果偏低。6.时间缺乏合理性。eg：试验日期为2021.7.23，但样品图谱的进样时间为2021.7.20。 方法学研究1.缺少选用液相条件的依据； eg：参考文献或药典、或原料标准以及进口标准等资料，并黏贴于记录本上。2.流动相的缺少配制细节过程描述； eg：水相的pH值，有机相的比例。3.色谱柱的选择和使用情况、柱温、梯度等未记录。4.确定最终的色谱条件的分析过程不详细或无记录。专属性、回收率1.专属性：空白辅料、原料、制剂UV扫描图无对应制备记录，UV扫描图与试验时间不符；缺空白辅料制备记录。原料、制剂无批号；线性：溶液无稀释过程；2.回收率试验：空白辅料无制备

5、记录；称样量与标准不一致，或称量有误；含量测定1.含量测定应注明供试样品来源、批号；2.未写明试验用对照品的来源批号和纯度，试剂的来源生产厂商、级别、批号；3.缺少检测波长的选择过程记录：eg：缺相应溶液的配制过程和紫外扫描图谱，尤其是有关物质，如有杂质，也应该有杂质的紫外最大吸收的扫描图谱，以及在各波长记录的色谱图，各杂质量和杂质总量的计算结果的比较，确定检测波长的分析过程。4.未记录样品处理过程。eg：是否去除包衣层？5.未记录过滤过程和方法：eg：用滤膜？滤纸？，是否有吸附？等。6.未对分析结果进行 eg：对照品样品，偏差大于2%，结果偏差过大，依然审核人签字。7.样品处理及配液方式不清

6、楚。 eg：溶剂配制过程和pH值和使用体积； eg：溶解方式振摇、磁力搅拌、超声等和使用时间，是否过滤，去续滤液还是滤液，缺少描述或与申报资料表述不同。8.称样量容量瓶，与标准规定浓度不一致。溶出度方法1.无方法篮法或桨法、转数的记录；2.溶出介质配制、pH值和体积记录不清，eg： 500ml？ 900 ml？1000 ml？3.无取样时间点、溶出曲线的绘制。4.对照品只有取样量，无稀释过程记录；5.溶出曲线测定未记录取样体积,举例：5ml 10ml？6.缺少滤膜吸附性考察试验。7.溶出仪使用和记录的编号不一致。8.溶出随检测定不注明被测样品批号。9.缓释片，小杯法，不计算累计溶出量。10.计

7、算过程中，没有计算公式。稳定性试验1.图谱时间与进样时间冲突。真实性问题！2.未详细记录供试品信息批量和批号，无放置时间、取样时间以及取样量的记录。3.未详细记录试验过程中的变化性状：颜色、熔点、溶解度、比旋度和吸收系数。4.要有对应的放样设备及记录。气相试验1.未记录色谱柱的选择和使用情况；2.未记录详细或漏记信息： eg：流速、顶空平衡温度和时间、进样口温度、检测器温度、柱温程序、进样时间和体积等；在各种试验条件下所记录的图谱，为最终确定色谱条件提供完整的原始记录。处方筛选记录1.无工艺筛选过程记录。eg：仅3个处方，无筛选过程；2.处方摸索过程：仅记录理论量，无称样量，不记录处方比例，以

8、及变化趋势；3.处方记录过程处方列清楚，但工艺过程记录不详细；4.缺少工艺的筛选过程； eg：枯燥温度、制粒过程等。5.工艺过程中的设备无一一记录。eg：放大过程不记录相应放大设备等。6.整篇记录原、辅料全部用缩写，辅料来源、型号、厂家不详，是否符合药用标准不详。eg：MCC、HPMC、SO2等。7.空白辅料的制备工艺与样品制备工艺不一致；8.缺少空白片制备记录；9.中试记录缺少相应中间体检测相关记录；10.处方筛选中指标设计不合理：eg：小剂量片剂，处方筛选时未进行含量均匀度考察。直接灌装工艺，仅描述流动性好、不好，未进行休止角、堆密度考察。申报资料处方找不到相应处方原始记录：处方交联聚维酮用量与原始记录有差异，列表与记录不一致。处方中的随检分析记录过于简单。现考