软袋工艺用水系统验证方案

1、软袋车间工艺用水系统验证方案编号：YZ-VEP-132R00 制定部门： 制 定 人： 年 月 日 审 核 人： 年 月 日批准部门： 批 准 人： 年 月 日西安天一秦昆制药有限责任公司软袋车间工艺用水系统验证记录 验 证 人： 年 月 日 验证实施小组组长： 年 月 日西安天一秦昆制药有限责任公司目 录一、 工艺用水系统简介二、 验证目的三、 验证范围四、 风险评估五、 验证机构组成及分工六、 人员培训七、 纯化水、注射用水系统设计确认八、 纯化水、注射用水系统安装确认九、 纯化水、注射用水系统运行确认十、 纯化水、注射用水系统性能确认十一、 偏差分析十二、 软袋车间工艺用水系统再验证周期

2、十三、 风险识别十四、 验证结论与批准一、 工艺用水系统简介软袋车间工艺用水系统包括饮用水系统、纯化水系统、注射用水系统。车间饮用水系统由公司自备深水井提供；饮用水每年送礼泉县疾控中心全检一次，每季度公司化验室自检一次；其检测结果符合国家饮用水标准。软袋车间纯化水系统沿用玻瓶车间纯化水机组，制备出合格的纯化水（见验证方案YZ-VEP-068R15）后，储存于R1-02号纯化水罐中；在生产过程中，由R1-02号纯化水罐送至软袋车间各使用点。软袋车间注射用水系统使用纯化水作为原料水，用蒸汽作为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。该系统由一个纯化水储罐，一台多效蒸馏水机，一个注射用水储罐，一台纯

3、蒸汽发生器、一台卫生级水泵以及注射用水管路分配系统组成。该系统通过PLC实现自动控制。并有操作界面和记录仪，能够记录不同状态下的工艺参数。当系统出现故障时，系统报警并显示故障原因。具体流程如下：纯水站 R1-02号纯化水罐 蒸馏室纯化水罐R1-05 多效蒸馏机 注射用水储罐R1-03 软袋车间纯化水各用水点 纯蒸汽发生器 软袋车间各注射用水用水点1)本套注射用水系统具有的特征a.整套系统的设计、制造和所用材质均符合GMP要求； b.分配管路所有内壁均采用316L不锈钢管及所有阀门隔膜阀，用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接。注射用水整个系统采用密闭循环管路形式，能形成水的循环保温贮

4、存和系统蒸汽灭菌。c.注射用水贮罐采用316L不锈钢制作，罐壁为抽真空隔热保温。循环泵采用卫生级316L不锈钢耐高温泵，浸水部分电抛光并做钝化处理。2)主要技术参数生产厂家：山东潍坊精鹰医疗器械有限公司设备型号：LDS3000-6 设备编号：2014180-01 蒸馏水机产水量：3000kg/h 注射用水出水时温度：92-99； 原料水消耗量：3300kg/h 原料水：符合中国药典2015版纯化水要求工业蒸汽源压力：0.4-0.6Mpa（饱和 干燥） 工业蒸汽消耗量：630kg/h压缩空气源压力：0.6-0.8Mpa 注射用水储罐：10000L注射用水出水电导率小于1S/cm; 细菌内毒素小于

5、0.25EU/ml3)注射用水制备原理注射用水制备与储存系统是以纯化水为原料用水，用工业蒸汽加热制取注射用水的设备；合格的原料水由多级泵增压后进入冷凝器进行热交换，再依次进入各效预热器，经热交换后温度可达比各效蒸发器加热蒸汽低10-15，然后进入一效蒸发器经料水分配器喷射在加热管内壁，料水在管内成膜状流动，被来自锅炉的工业蒸汽加热气化，产生夹带水滴的二次蒸汽，从加热管下端进入汽水分离装置，被分离的纯蒸汽进入下一效作为加热蒸汽，未被蒸发的原料水进入下一效，重复上述过程；除一效外的各效冷凝水汇合同最后一效产生的纯蒸汽进入冷凝器被冷却成为注射用水；合格的注射用水进入注射用水储罐。二、验证目的 1）检

6、查并确认该纯化水、注射用水系统设计是否达到我公司需求标准要求（DQ）；2）检查并确认该纯化水、注射用水系统安装是否达到我公司需求标准要求及使用要求（IQ）；3） 测试并确认该纯化水、注射用水系统运行是否达到我公司需求标准要求及使用要求（OQ）；4）测试并确认该纯化水、注射用水系统性能是否达到我公司需求标准要求及使用要求（PQ），检查并确认水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求，确认纯化水、注射用水系统在规定周期内（三周）生产的水质情况。三、 验证范围 本方案针对软袋车间纯化水、注射用水系统进行验证；按照验证方案4Q要求对该纯化水、注射用水系统进行全面的确认及测试，观察该系统满足工艺要求的能

7、力。四、风险评估1目的：为了能确定纯化水、注射用水系统验证范围和方法是否具有有效性和合理性，根据评估结果确定本次验证的范围、程度和验证项目。2风险评估标准：根据风险的性质将风险分为3类：1.风险的可能性；2.风险的严重性；3.风险的可检测性。风险系数分数等级 描述严重性（S）5高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害人体健康的活动。4较高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品迢回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3中尽管不存在对产品或数据的相关影响，

8、但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。2偏低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1低此类风险不对产品或数据产生影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍可能产生较小影响。可能性（P）5极高经常发生，几乎每月都有可能发生4高很可能发生，发生频次每季度一次3中可能发生，发生频次半年一次2低不太可能发生，发生频次每年一次1极低发生率稀少，发生频次每年小于一次可检测性（D）5极高不存在能够检测到错误的机制4高通过周期性

9、手动控制可检测到错误3中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误2低通过应用于每批的常规控制可检测到错误1极低自动控制装置到位，监测错误（例：报警）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）3风险优先系数（RPN）计算：RPNS×P×DRPN风险水平评估1-30低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。31-60中此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。61或严重程度5高此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水

10、平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。4风险分析（见附件）5风险评估结论：通过对以上风险点的评估分析，确定了纯化水、注射用水系统在本次验证中，需要对纯化水、注射用水系统蒸馏机安装运行情况、注射用水储罐水位指示及保温情况；纯化水、注射用水管道安装运行情况、紧急情况设备报警功能、安全功能等项目进行确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。五、验证机构组成及分工：1、验证机构的组成公司验证委员会，负责验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。验证实施小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验

11、证报告。2、注射用水系统验证小组成员及分工部 门部门职责责任人工作划分验证委员会负责验证方案审定、批准负责方案审核负责确认方案审核、确认报告批准验证实施小组负责验证方案起草负责制定验证方案方案协调审查对验证方案进行技术审查，优选验证方法。按照验证方案进行实施负责对系统的安装情况进行确认负责系统的设计、运行情况进行确认及初步分析评价。对系统的性能进行确认及安装运行情况的复核、分析与评价。六、人员培训： 方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录：序号姓名部门及职务签字培训结果分 工1李继辉质量管理部/副部长副组长2王亚萍质量管理部/质量受权人副

12、组长3娄景辉质量管理部/QA主管组员4闫文娟质量管理部/QC主管组员5王 乔生产部/部长组员6闫虎林生产部/副部长组长7王培乐项目办/工程师组员8张亚梅生产车间/主任组员9刘 文生产车间/副主任组员10王 艳生产车间/设备操作工组员11刘 波生产车间/公用工程班长组员12秋婉茹质量管理部/检验员组员确认人及日期复核人及日期七 纯化水、注射用水系统设计确认详见附件山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供的设计确认方案（DQP-2014180-01-V1.0-SS）。八、纯化水、注射用水系统的安装确认1.技术资料的确认1.1合格标准：文件资料清单所列文件均齐全。1.2测试方法：根据本方案表中所列文件资料清

13、单进行逐一确认。1.3结果：见文件资料清单文件资料清单资料名称存放位置检查结果设备说明书或用户操作手册设备的PID图纸平面布置图 电气线路图设备竣工图合格证厂家测试报告关键材质报告主要部件清单设备所配仪器仪表清单仪器、仪表的校验证明备品备件清单压力容器证明书焊工资质证明检查人： 日期： 复核人： 日期： 2流程及主要设备安装确认2.1主要设备安装确认.检查纯化水、注射用水系统所有单体设备的安装是否符合工艺要求，其材质与制造是否符合GMP要求。设备名称型号规格数量确认结果纯化水储罐6000L，3000L各一台多效蒸馏水机LDS3000/61注射用水储罐10000 L1注射用水泵YUY-L-316

14、L1结论：检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日2.2.设备基本信息确认2.2.1合格标准：设备的制造商、型号、设备的主要技术参数与设计标准一致。2.2.2测试方法：依据本方案表中内容进行逐项确认。2.2.3结果：见下表1)多效蒸馏水机内 容标准确认方法是否符合制造商山东潍坊精鹰医疗器械有限公司检查设备铭牌，随机资料是 否型 号LDS3000-6是 否产水量3000L/h是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日2）纯化水、注射用水分配系统循环泵系 统注射用水循环泵纯化水循环泵检查方法是否符合制造商温州远恩上海欣泉检查设备铭牌，随机资料是 否型 号

15、YUY-L-316LQDL-16-120是 否流 量20T/H16M3/H是 否扬 程40M141M是 否进口DN65DN65是 否出口DN50DN50是 否功 率7.5KW11KW是 否转向转向符合要求转向符合要求目测是 否结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3）纯化水、注射用水储罐制造商山东潍坊医疗器械有限公司检查方法是否符合系 统纯化水储罐纯化水储罐注射用水储罐检查设备铭牌，随机资料是 否总容积6000L3000L10000L是 否进水管道口径DN38DN38是 否出水管道口径DN65DN65是 否配置阀门卫生隔膜阀卫生隔膜阀卫生隔膜阀是 否结论： 检查人： 日

16、期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日4）储罐呼吸 10.1）储罐呼吸器内 容注射用水储罐R1-02纯化水储罐R1-05纯化水储罐制造商杭州科百特杭州科百特杭州科百特型 号5英寸5英寸5英寸滤芯材质PTFE膜PTFE膜PTFE膜滤芯孔径0.22um0.22um0.22um过滤器类型筒式筒式筒式结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3设备材质确认3.1合格标准：确认设备材质与设计要求一致。3.2测试方法：根据所列部件及材质要求清单，检查厂家提供的使用材料的材质证书、检验报告，进行逐一确认。3.3结果：名称材质检查结果纯化水储罐316L不锈钢，内壁抛光（Ra0.5m）

17、多效蒸馏水机316L不锈钢，内壁抛光（Ra0.5m）工艺用水分配系统循环泵SUS316L注射用水储罐SUS316L储罐呼吸器SUS316L注射用水、纯化水分配管路SUS316L检查人： 复核人： 4管路分配系统的安装确认l 确认循环、水平布置的管道材质及安装符合GMP要求。l 确认管道的试压符合GMP要求。l 确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。l 系统管路钝化处理符合要求。1）阀门、管道选用316L不锈钢。2）管道的连接和试压：纯化水、注射用水输送管道应用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接，内壁光滑。用纯化水（注射用水）进行试压，应符合要求。3）系统的处理（清洗、钝化）：按要

18、求进行系统清洗、钝化处理。确认处理记录完整并附后。系统管路：内 容要 求检查结果管路生产厂家浙江宝兴管路材质316L不锈钢管路直径51mm阀门手动隔膜阀气动隔膜阀用水口管道U型弯，316L不锈钢水系统阀门材质316L不锈钢注射用水系统快接法兰密封垫硅橡胶管道清洗、钝化按“水系统的钝化操作规程”执行结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5.纯化水、注射用水系统中仪器（仪表）及安全阀的校验标准：均应按规定进行校验，且在校验效期内。检查方法：检查校验标签。结果：名称安装位置或用途生产厂家校验单位检查结果电导率变送器（带温度变送器）监测注射用水的温度和电导德国久茂陕西省计量科学

19、院压力变送器显示并监控工业蒸汽压力德国久茂陕西省计量科学院温度变送器检测1效温度德国久茂陕西省计量科学院压力表显示工业蒸汽压力上海致延陕西省计量科学院隔膜式快装压力表显示原料水压力上海致延陕西省计量科学院流量变送器显示并控制原料水流量德国宝帝陕西省计量科学院液位控制器监控1效积水上海夏锐陕西省计量科学院液位控制器监控末效蒸剩水上海夏锐陕西省计量科学院A28全启式螺纹安全阀工业蒸汽青岛崂山咸阳市计量所结论： 检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日6安装检查结果分析评价:安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时通知改进直至检查合格。如有偏差分析及纠正

20、措施记录在偏差分析项。安装确认结论：结论确认人/日期复核人/日期验证小组组长签字及日期九、纯化水、注射用水系统的运行确认1、验证用仪器仪表的确认名称型号校验日期校验效期数显电导率仪pH计完整性测试仪结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日2、系统运行确认2.1目的：1)系统运行可实现自动控制2)各项技术指标符合设计要求3)每步操作均运行正常2.2运行确认的程序1)清洗干净所有的贮罐、管路，检查并确认无泄漏处；2)检查并确认供水管路循环有水，且原料水罐加满水；3)检查并确认所有的水泵按规定的方向运转；4) 检查并确认工业蒸汽的压力达到设定值；5) 检查并确认多效蒸馏水机运行正常；6) 检

21、查并确认循环管路系统水温始终在80以上保温循环；2.3主要设备的运行确认 1)多效蒸馏水机<1>检查设备的运行情况，包括电导率仪、电磁阀、二位三通阀、温度表显示、流量计、压力表等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。<2>检查设备管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。<3>检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。<4>检查阀门和控制装置工作是否正常。<5>检查各蒸发器及蒸馏水温度情况。检查结果记录于附件 2) 原料水供水泵内 容设 计实 际 运行检查结果电压380V

22、7;5%流量/扬程流量：5m3/h； 扬程：30m转向转向符合要求异常噪音无轴阻力正常结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日3储罐及分配系统运行确认l 检查系统报警是否符合要求。l 检查确认生产参数：液位、水泵出水压力、回水流量、回水电导率、供水能力。l 检查确认最大用水量时生产参数的变化。l 储罐及循环管路的消毒温度控制确认。3.1储罐系统运行确认目的：评估和确认WFI储罐运行满足用户和设计要求.接受标准：符合用户和设计要求。描述: WFI贮存和分配系统设计1台储罐用于贮存和缓冲WFI使用。储罐设计液位自动控制。设计容积10000L。贮罐材质和结构应利于清洁,避免污染

23、.设计喷淋球保证罐顶部完全湿润.WFI补水测试：系统在自动运行模式，人为模拟WFI储罐液位低于高液位设置，注射用水补水阀将自动打开，当水位达到高高设置液位，补水阀自动关闭。贮罐水位设置确认确认项目设计要求检查结果低低液位（LL）储罐0.3m低 液 位 (L)储罐0.5m高 液 位 (H)储罐0.8m高高液位(HH)储罐1.0m检查人： 复核人： 3.2呼吸器完整性确认1）合格标准：疏水性精密过滤器（0.2m），流量6m3/h2）测试方法：依据过滤器完整性测试操作规程现行版。3） 结果：呼吸器名称合格标准检查结果注射用水储罐呼吸器孔径0.2um，流量6m3/h纯化水储罐呼吸器孔径0.2um，流量

24、6m3/h3.3清洗球测试测试方法：启动循环系统，调节回水压力为1.5bar,回水流量为2.1 m3/h，观察灌顶表面是否完全湿润。确认项目设计确认结果结论：清洗压力1.5bar清洗流量2.1m3/h检查人： 日期： 年 月 日 复核人： 日期： 年 月 日3.4储罐分配系统循环泵内 容设 计实 际 运 行是否符合流量16T/H是 否扬程120m是 否最大流速不小于3m/s.是 否正常流速不小于2m/s.是 否最小流速不小于1m/s.是 否4 管路系统的运行确认4.1 水压试验4.1.1目的通过向设备和管道系统充水加压，在加压中及加压后，观察设备或管道系统有无渗漏、破裂，或明显变形的一种检验方

25、式，主要是检查压力容器承压部件的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免带有严重缺陷的压力容器承压部件投入运行或继续运行。4.1.2测试步骤依据管道压力测试规范。4.1.3验收标准试验压力为工作压力的1.5倍无可见的变形、裂纹，无泄漏。试验过程中无异常的响声。4.1.4测试结果：初始压力初始时间结束压力结束时间蒸馏水机系统管路注射用水储罐分配系统供水管路纯化水储罐及供水管路结论：检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日5、系统控制确认5.1 多效蒸馏水机控制7).密码保护确认7.1合格标准：系统管理员、管理员、操作员各自掌握的密码只能进入相应的操作界面7.2测试方法：

26、1)输入每个等级的正确密码然后检查是否可以进行相关访问。2)输入每个等级的不正确密码然后检查是否可以拒绝相关访问。3)由非密码持有人随机输入密码，测试是否进入操作界面6.3结果：见多效蒸馏水机密码保护确认表多效蒸馏水机密码保护确认表内容系统管理员管理员操作员非密码持有人结果登入控制系统x 退出控制系统x历史数据库维护xxx报警数据库维护xxx日志数据库维护xxx配置用户xxx参数设置xx手动控制x自动控制x切换画面x结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日。8).记录仪确认8.1合格标准：确认独立数据记录系统运行稳定，数据记录准确完整。8.2测试方法：1）开启操作系统，选择自动或半自动

27、运行设备。2）观察温度显示及记录运行数据。3）记录仪应该连续记录曲线及数据。8.3结果: 多效蒸馏水机温度显示及记录仪确认表多效蒸馏水机温度显示仪确认表测试项目可接受标准测试结果9).多效蒸馏水机报警系统运行确认报警描述模拟操作预期结果实际结果工业蒸汽压力不能低于0.2MPa关闭工业蒸汽进气阀使压力低于下限值显示警报：工业蒸汽压力低 恢复正常值警报消除工业蒸汽压力高设定值0.35MPa增大工业蒸汽进气阀使压力高于设定值显示警报：工业蒸汽压力高 恢复正常值警报消除压缩空气压力不能低于0.5 MPa关闭压缩空气进气阀使压力降低显示警报：压缩空气压力低 恢复正常值警报消除纯化水水电导率高于1.0us

28、/cm将设备要求的设定值调至纯化水的实际电导之上显示警报：纯化水水质差 恢复正常值警报消除蒸馏水温度高于95将注射用水温度调至设定值之上显示警报：注射用水温度高恢复正常值警报消除原料水罐液位低将设备原料水罐底部排污阀打开放水，把进水阀关闭。显示警报：原料水罐液位低。恢复正常值警报消除注射水罐储罐液位低报警将注射用水系统的排水阀打开排水，将水放至低液位以下。显示警报：显示储罐液位低，水泵停机。注射水罐内加水至设定液位以上。警报消除，水泵自动运行。检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日10) 注射用水分配系统运行控制确认目的：评估和确认WFI分配回路运行模式满足用户和设计要求.接

29、受标准：符合用户要求。描述: 系统运行包括以下的模式：正常运行模式：系统将24小时连续自动运行。循环泵将连续运行，WFI质量和供水能力将自动控制在正常范围，蒸馏水机补水和用水点正常操作。手动运行模式：系统可以在手动模式下运行，当系统在调试，维护，可以有选择的开关循环泵或自动阀门。停止运行模式：系统可以人为停止运行，或者当系统故障后也将停止运行，循环泵将停止运行，蒸馏水机补水和用水点停止操作。正常运行模式：操作人员安全登陆到操作界面，当确信分配回路的所有与外部相接的排污阀，取样阀，用水点阀门都在关闭位置；呼吸器截止阀在开位置；动力电源和控制电源在正常接通位置；压缩空气阀门在供气位置，压力可以满足

30、阀门等设施的使用要求；系统控制、报警、连锁等参数设置正确，操作人员启动系统自动运行。操作描述确认结果结论确信手动阀门位置确信公用工程手动阀门位置确信控制、报警和连锁参数设置当系统运行参数合格后，用水点可以操作用水。手动运行模式：当系统有维护（化学清洗或钝化）时，系统选择手动操作模式。操作循环泵或者自动阀门。操作描述确认结果结论操作人员登陆到手动操作界面。操作人员可以按照操作程序手动操作循环泵，循环泵受水箱液位控制。检查人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日11）纯化水、 注射用水系统运行确认变更情况： 在纯化水、注射用水系统安装确认过程中如有不适合的设备部件、标准，方法等，填写纯

31、化水、注射用水系统运行确认变更登记表，经验证小组共同讨论后变更，如无任何变更则此表不用填写。12）运行确认结果分析评价:运行确认检查结束,验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时通知改进直至检查合格。如有偏差分析及纠正措施记录在偏差分析项。设备运行确认结论：复核人/日期分析/日期十 纯化水、注射用水系统的性能确认1、纯化水、注射用水分配系统流量及温度确认1.1合格标准：注射用水回水温度不低于70，流速不低于1.0m/s（管道DN38，即流量不低于3.5m3/h）。 纯化水回水流速不低于1.0 m/s（管道DN50，流量不低于6.5m3/h）。1.2测试方法：开启循环泵，使水系统

32、运行，两小时记录一次各回水口回水温度和流量，每天记录不少于五次，连续汇总三天。1.3结果：详见注射用水运行记录。汇总如下：检查项目注射用水分配系统回水口纯化水分配系统回水口检查日期及时间流量（L/H）温度电导率（µs/cm）流量（L/H）检查结果结论：检查人： 年 月 日 复核人： 年 月 日2、注射用水水质确认2.1纯化水、 注射用水水质的预先测试分析：通过各水口出水的水质监测，确认该系统的稳定性，并能持续地生产出符合预定要求的工艺用水。同时根据检测数据修订相应的SOP，并最终确立SOP。在正式开始纯化水、注射用水监测（验证）之前，先对水质进行测试，以便发现问题及时解决。纯化水、注

33、射用水水质测试：水质监测周期开始之前，总送、总回、总产水口按纯化水、注射用水标准全检（连续三天）。记录见QC检测记录及附录。22纯化水、注射用水水质的确认：纯化水、注射用水系统按照设计要求安装、调试、运转正常后即可进行水质验证。验证需要三周(三个周期，每个周期不少于5天)，每天按以下取样计划及所附标准进行取样及全检。1）取样计划在纯化水送水口、回水口，注射用水总产水口、总送水口、总回水口、其他的用水点每天取样一次，做全检。2）检测项目详见纯化水质量标准（ZL-THP-201R05）注射用水质量标准(ZL-THP-202R05)。3）取样操作按QC取样操作SOP进行水的取样，并进行检测。4）监测

34、记录整个周期为三周，按照标准操作规程进行生产操作，按验证方案规定进行取样，检测产水水质。如实际操作与方案有不同之处应在记录中详细注明。验证期间水系统运行情况见“纯化水操作运行记录” “注射用水操作运行记录” ；检验结果纯化水注射用水结论：检验人： 日期：复核人： 日期：3、 纯化水、注射用水警戒限和行动限3.1警戒限在水的检测中定义为一组数据，如果水的检测结果超过了这组数据，这就告诫检验操作者必须密切加强对水的监控力度，直至检验数据在规定的限度以下。3.2纠偏限在水的检测中定义为一组数据，如果水的检测结果超过了这组数据，这就告诫检验操作者必须立即停止水的生产使用，及时检查原因并采取措施，完成后

35、生产的水经检验合格后水方可进行正常使用。3.3注射用水纠偏限：当纯化水、注射用水的某一取样口的微生物检测结果处于以上警戒线时，应当引起注意，并且QC人员与车间必须进行密集取样。每天对出现警戒线的取样口进行取样，连续35天。对检测结果进行趋势分析，如果结果趋于警戒线以下，则取样改为原来的取样频率；如果结果均超过限度或某次结果异常高，质检处负责人应及时通知制水岗位，立即停止供水，并采取纠正措施，如：将储罐和供水系统灭菌等。直到水的检测结果趋于正常。当纯化水、注射用水的某一取样口的微生物检测结果处于以上行动线时，车间应立即停止注射用水的生产使用，及时查找原因，立即采取措施行动对储罐和注射用水系统的管路进行清洗灭菌，完成后开始生产水并由质检人员连续三天取样检验，合格后方可进行注射用水的使用。并对检测结果进行趋势分析，如果结果趋于警戒线以下，则取样改为原来的取样频率；如果结果超过警戒线，应继续密切