现代口服固体制剂工艺技术与设备

1、 现代口服固体制剂工艺技术与设备汇报人：蒋 猛 口服固体制剂工艺技术口服固体制剂工艺技术231国外口服固体制剂设备国外口服固体制剂设备前期调研前期调研 设备供应商设备供应商设备项目（口服固体制剂）设备项目（口服固体制剂）湿法造粒湿法造粒机机流化床流化床压片机压片机胶囊填充机胶囊填充机 包衣机包衣机铝塑泡罩铝塑泡罩瓶装线瓶装线装盒装盒装箱码垛装箱码垛博世（博世（BOSCHBOSCH）- -德国德国BOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCHBOSCH格拉特（格拉特（GLATT）-德德国国GLATTGLATTKOSCH依码（依码（IMA）-意大利意大利GEAGEAGEA（courtoy）GE

2、A-英国英国IMAIMAIMA(kilian)IMAIMAIMAIMAIMAIMACAM-意大利意大利INNOJET INNOJET FETE(德国）德国）CAMCAMCAMCAMCapanic-加拿大加拿大比利时比利时Manestry公司公司CAPANIC定位：美国定位：美国FDA 欧盟欧盟EU标准标准 进口设备进口设备 进口生产设备进口生产设备优点：优点： 1 设备加工精度较高、自动化程度较高、性能稳定设备加工精度较高、自动化程度较高、性能稳定 2收率高，重现性好，能较好的防止污染和交叉污染，符合收率高，重现性好，能较好的防止污染和交叉污染，符合FDA和欧盟和欧盟EU法规标准。法规标准。

3、3前几年维护费用较少。前几年维护费用较少。缺点：缺点： 1 价格贵，交货周期长价格贵，交货周期长(基本上在一年左右）。基本上在一年左右）。 2 售后及备品备件价格贵。售后及备品备件价格贵。 口服固体制剂工艺技术-工艺流程颗粒剂颗粒剂散剂散剂药物药物处方处方粉碎粉碎过筛过筛混合混合压片压片片剂片剂胶囊剂胶囊剂造粒造粒 辅料：无生理活性、不与主药反应、无毒无害辅料：无生理活性、不与主药反应、无毒无害211 着色剂：食用色素，使片剂美观易于识别矫味剂：香精主药（主药（APIAPI）- -活性成分活性成分 D级洁净区级洁净区注意：虽然设注意：虽然设计称量在计称量在FFU的层流下，主的层流下，主要是为了

4、防止要是为了防止粉尘的扩散。粉尘的扩散。例：例：口服固体制剂车间工艺平面口服固体制剂车间工艺平面 生产流程图生产流程图仓库仓库运输系统运输系统配料配料加工加工生产及包装生产及包装1层层-真空传输真空传输1层层-真空供料真空供料1层层-重力供料重力供料湿法造粒及湿法造粒及流化床干燥流化床干燥 压片或胶压片或胶囊填充囊填充分料分料 1层层-真空传输真空传输2层层-重力传输重力传输1层层-真空和重力传输真空和重力传输2层层-重力供料重力供料称量后管道称量后管道输送输送 制粒、干燥、制粒、干燥、整粒整粒注意：注意：层高！如果层高！如果在同一层楼，在同一层楼，有设计方案为有设计方案为增加一个工作增加一个

5、工作平台平台总混、压片、总混、压片、胶囊填充胶囊填充 生产流程图生产流程图手动清洗站手动清洗站半自动清洗站半自动清洗站全自动全自动CIP全自动零件清洗系统全自动零件清洗系统全自动清洗站全自动清洗站模块式清洗系统模块式清洗系统 口服固体制剂工艺设计要点1定制化、模块化设计（分区）、或立体厂房设计定制化、模块化设计（分区）、或立体厂房设计2可视化（重要工艺操作均可在参观走廊看到）可视化（重要工艺操作均可在参观走廊看到）3粉尘控制系统（密闭生产系统、管道输送系统）粉尘控制系统（密闭生产系统、管道输送系统）4生产与维护、维修区分开（靠墙式安装）生产与维护、维修区分开（靠墙式安装）5API活性物质的压差

6、控制，产蒸汽、产尘区域推荐气锁间活性物质的压差控制，产蒸汽、产尘区域推荐气锁间(前室）前室）6净化空调系统的设计（分模块）净化空调系统的设计（分模块）-中间站？中间站？7信息网络化（信息网络化（MES系统、系统、WIFI）8自动化、高效率的生产设备自动化、高效率的生产设备(质量、成本）质量、成本）符合符合FDAEU 要求（如要求（如GAM5，PART11等等) 主要工艺设备1 高速湿法制粒机高速湿法制粒机2 流化床（一步制粒、制丸）流化床（一步制粒、制丸）3 压片机压片机4 胶囊填充机胶囊填充机5 包衣机包衣机 国外口服固体工艺设备 High-shear Mixer 湿法混合制粒机湿法混合制粒

7、机-BOSCHBasic design I bottom & top drive基本设计I 底部&顶部驱动Lid lifting device 瓶盖提升装置瓶盖提升装置Container lifting device 容器提升装置容器提升装置Base frame 底座底座Discharge piston valve 卸料活塞筏卸料活塞筏Product container 产品容器产品容器 特点 1湿法制粒机独特的顶部驱动，专利设计的防尘密封。 2湿法制粒机独特的“荷花瓣”切刀与物料的运动方向成平行相对方向。3 无需人工干预。适用于高致敏性产品、抗肿瘤产品的生产。 Fluid b

8、ed systems-BOSCH 流化床系统流化床系统3-component spray nozzle 三元喷枪特点：1:采用专利设计的“Diskjet”导流板， 无死角，气流分布均匀，螺旋上升，气流的利用率高。2 实现了仅在一个产品锅中进行干燥、一步制粒和包衣。粒度均匀。效率高。3 底喷三元喷枪根据需要布置，提高质量和效率。激光圆锥狭槽仅0.15 mm High-shear Mixer 湿法混合制粒机湿法混合制粒机- IMA垂直切刀垂直切刀水平桨叶水平桨叶 Fluid bed systems- IMA流化床系统流化床系统Product containerBottom screen(porou

9、s plate)Expansion chamberProduct filters (outlet air)物料过滤袋物料过滤袋（排气）（排气）扩散腔扩散腔物料仓物料仓底部网（多孔盘）底部网（多孔盘）Top Spray顶喷顶喷Bottom Spray底喷底喷Tangential Spray切向喷切向喷-干燥干燥-结块结块-造粒造粒-制造速溶颗粒制造速溶颗粒-包衣包衣-颗粒包衣颗粒包衣-球状颗粒包衣球状颗粒包衣-薄膜包衣薄膜包衣-加层加层-加层加层-增大颗粒密度增大颗粒密度-造球状颗粒造球状颗粒-包衣包衣人性化人性化 图例：配剂线图例：配剂线整体连线的整体连线的靠墙式安装靠墙式安装 压片机：技术创

10、新与研究压片机：技术创新与研究1 压片机从压片机从19世纪初已经出现世纪初已经出现(德国德国Korsch、英国、英国Manesty、比利时、比利时Courtoy公司都有公司都有80多年的历史多年的历史)。2 近十年来，近十年来，规模化、先进的在线检测技术规模化、先进的在线检测技术、模块化、模块化、自动化、密闭性自动化、密闭性将是压片机技术最主要的发展方向。将是压片机技术最主要的发展方向。3 国产高速国产高速压片机制造商（如北京国药龙立、翰林精工、压片机制造商（如北京国药龙立、翰林精工、上海天祥、朝阳天亿）。上海天祥、朝阳天亿）。概述概述 压片机技术创新与研究压片机技术创新与研究高速高产量发展是

11、压片机首要发展方向。高速高产量发展是压片机首要发展方向。国外压片机发展趋势国外压片机发展趋势压片机型号最高产量转台节径冲数Manestry（BOSCH)Xpress700型100万/h820mm81KorschXL800102万/h840mm95CourtoyModulD型107万/h860mm89Fete3090i型100万/h840mm83Fete4090i150万/h1060mm122运转线速度达到运转线速度达到200m/分钟分钟 压片机技术创新与研究压片机技术创新与研究2 过程控制检测过程控制检测 国外压片机技术创新与研究国外压片机技术创新与研究2 全封闭一体化片剂成型系统全封闭一体化

12、片剂成型系统。 全封闭的、一体化的片剂成型系统全封闭的、一体化的片剂成型系统（上料机上料机、压片、压片、吸尘器吸尘器、筛片机筛片机、检测等、检测等) 。防外泄系统使操作者的接触药物的水平降低。防外泄系统使操作者的接触药物的水平降低到到0.7mg/m以下以下。全封闭压片机全封闭压片机3 集成化、模块化使压片机获得巨大进步集成化、模块化使压片机获得巨大进步 压片机上靠近转台所有接触成品的零部都可装在一个可以更换压片机上靠近转台所有接触成品的零部都可装在一个可以更换的压缩的模块化组件的压缩的模块化组件ECM上上(ExchangeableCompressionModule)。 优点优点：产品加工完成之

13、后可简单迅速断开一个产品加工完成之后可简单迅速断开一个ECM，用另一个，用另一个清洁的清洁的ECM来替换它。整个更换过程不超过来替换它。整个更换过程不超过30min，而传统的，而传统的压片机需压片机需8h。具体如具体如FETE 压片机压片机。 国外压片机技术创新与研究国外压片机技术创新与研究其他新技术其他新技术 可移动转盘技术可移动转盘技术。 收率提高收率提高-Manesty公司公司（BOSCH博世博世)-具有在线重量、厚度和硬度的检具有在线重量、厚度和硬度的检测测(选购件选购件)。加料器与转台台面的间隙为零，杜绝了漏粉。加料器与转台台面的间隙为零，杜绝了漏粉。 便于移动便于移动-底部设计了一

14、个气垫装置，在注入压缩空气之后，就可轻松地底部设计了一个气垫装置，在注入压缩空气之后，就可轻松地移动。移动。 在线检测在线检测-网络网络指导或解决设备的故障或存在的问题指导或解决设备的故障或存在的问题 多层片多层片-Korsch公司公司压片机压片机可以压制可以压制3-5层片的片剂。层片的片剂。 推出的推出的T技术技术(穿墙穿墙式压片机式压片机)将传动部分与压片室彻底分开将传动部分与压片室彻底分开 双润滑系统双润滑系统-Courtoy公司在其压片机上开发了公司在其压片机上开发了“冲模内壁、润滑系统冲模内壁、润滑系统”以以及及“冲头表面润滑系统冲头表面润滑系统”，该二个系统的研制是专门用来压制泡腾

15、片及一些，该二个系统的研制是专门用来压制泡腾片及一些特殊的物料。特殊的物料。 中心加料中心加料-I MA公司推出的公司推出的Comprima压片是一种全新理念的压片机，即压片是一种全新理念的压片机，即中心加料型压片机中心加料型压片机。 有孔和无孔包衣机有孔和无孔包衣机包衣机包衣机排风机排风机除尘系统除尘系统操作系统操作系统进风处理系统进风处理系统搅拌罐搅拌罐计量系统计量系统Schlick 喷枪，具有防堵气帽。喷枪，具有防堵气帽。该喷枪的材质是该喷枪的材质是AISI316不锈钢，不锈钢，能够满足最严格的能够满足最严格的cGMP要求。要求。糖包衣系统（无气喷射）配有糖包衣系统（无气喷射）配有高压气动柱塞泵