隐球菌临床推广

1、会计学1隐球菌临床推广隐球菌临床推广 隐球菌病感染诊断现状隐球菌病感染诊断现状一 产品介绍产品介绍二 适用科室及临床意义适用科室及临床意义三 相关标准相关标准四简 介p38个 ICUs of 27个意大利医院p384 例真菌感染 (318例侵袭性念珠菌感染；63例霉菌感染；3例隐球菌感染)Tortorano AM et al. Mycoses. 2011, 55: 7379.q HIV感染者q 器官移植患者q 接受大剂量皮质类固醇或单克隆抗体（如阿仑单抗、英夫利昔单抗）和/或其他免疫抑制剂治疗的患者q 其他无基础疾病的患者John R. Perfect, etc. Clinical Infec

2、tious Diseases 2010; 50:291322 美国感染病学会的美国感染病学会的“隐球菌病治疗临床实践指南（隐球菌病治疗临床实践指南（2010 年更新）年更新）”中指出，隐球菌病的易感人群主要包括：中指出，隐球菌病的易感人群主要包括：q 随着AIDS患者的增多，各种机会性感染的发病率也随之上升，新型隐球菌成为继白色念珠菌之后最常见的机会性感染真菌，其在HIV中的感染率已达8.5%。q 隐球菌性脑膜炎发生率和死亡率在发达国家达到10-30%， 在发展中国家可达到50-100%。q 早期隐球菌感染临床表现缺乏特异性，脑脊液变化不典型，但是当发展为隐球菌性脑膜炎时，死亡率可达到20%。

3、早期、快速、准确地诊断很有必要1. 印度墨汁染色：印度墨汁染色： 敏感性差，阳性检出率很低2. 脑脊液或血液培养（金标准）：脑脊液或血液培养（金标准）： 阳性检出率低，培养（2-10天）及鉴定时间长，易误诊3. 抗原检测试验：抗原检测试验： 脑脊液和血清样本抗原检测的敏感性可达到97%和87%*，能实现早期快速诊断* Tyler Warkentien, MD. Int J STD AIDS. 2010 October ; 21(10): 679684.现有检测手段隐球菌荚膜多糖抗原q 由3种不同的单糖聚合而成q 是引起病理变化的主要毒性因子q 在菌体生长和繁殖过程中，GXM不断分泌到胞外q 通

4、过发挥免疫抑制作用和免疫调理作用影响宿主免疫系统 Oscar Zaragoza, etc.Adv Appl Microbiol. 2009, 68: 133216隐球菌荚膜多糖抗原隐球菌荚膜多糖抗原GXM (Glucuronoxylomannan, GXM) ：荚膜多糖抗原是隐球菌特有的分泌物，可以作为隐球菌感染的诊断依据 隐球菌病感染诊断现状隐球菌病感染诊断现状一 产品介绍产品介绍二 临床意义及适用科室临床意义及适用科室三 相关标准相关标准四 注意：若对照条带未出现，则说明该检测无效，应重新检测。定性检测结果 对于半定量滴定检测，患者的滴度应报告为产生阳性结果的最高稀释度。CrAg LFA

5、package insert (IMMY)灵敏度灵敏度特异性特异性胶体金法试剂盒95.83%99.84%墨汁染色86.39%100.00%真菌培养60.72%100.00%血清型灵敏度血清型灵敏度(ng 隐球菌抗原隐球菌抗原/ml)A (新型隐球菌)B (哥特隐球菌)C(哥特隐球菌)D (新型隐球菌)IMMY 胶体金法胶体金法1198IMMY 乳胶凝集法乳胶凝集法284738062ELISA28232,000770其他厂家乳胶凝集法其他厂家乳胶凝集法193794054TR Kozel, Clin. Vaccine Immunol. (2011) 18:1292TR Kozel, 8th Int

6、ernational Conference on Cryptococcus and Cryptococcosis (2011)灵敏度远远高于其他方法时间感染感染血液血液脑脊液脑脊液肺部肺部脑膜炎脑膜炎肺以外肺以外无症状无症状症状症状胶体金法胶体金法隐球菌抗原检测隐球菌抗原检测的其他方法的其他方法Adapted from Kozel and Bauman, Expert Opin. Med. Diagn. (2012) 6:245 胶体金法胶体金法乳胶凝集法乳胶凝集法检测时间检测时间10 分钟分钟长达长达60分钟分钟样品预处理样品预处理无需无需需要需要(蛋白酶处理血清蛋白酶处理血清)样品类型样品

7、类型血清血清, 脑脊液脑脊液, 血浆血浆血清和脑脊液血清和脑脊液储存储存室温室温冷藏冷藏 隐球菌病感染诊断现状隐球菌病感染诊断现状一 产品介绍产品介绍二 适用科室及临床意义适用科室及临床意义三 相关标准相关标准四新型隐球菌感染可发生于全身多个部位，最常见的感染主要发生在中枢神经系统、肺部、皮肤等。适用科室及临床意义适用科室及临床意义u 在撒哈拉以南的非洲地区，隐球菌脑膜炎是造成艾滋患在撒哈拉以南的非洲地区，隐球菌脑膜炎是造成艾滋患者死亡的一种重要疾病，隐球菌抗原可以在病症发生的几者死亡的一种重要疾病，隐球菌抗原可以在病症发生的几周前被检测到。周前被检测到。u 隐球菌抗原的检测对于隐球菌脑膜炎的

8、预防有非常积极隐球菌抗原的检测对于隐球菌脑膜炎的预防有非常积极的作用。的作用。 筛查了筛查了HIVHIV感染病人感染病人进行隐球菌抗原预防的进行隐球菌抗原预防的成本效益，使用隐球菌成本效益，使用隐球菌抗原抗原可以显著降低成本可以显著降低成本临床意义 荚膜多糖抗原是隐球菌特有的分泌物，是隐球菌感染确诊的依据。 在感染的初期，荚膜多糖抗原就被检测到，因此是隐球菌病早期诊断的标志物。 随着病情的发展，荚膜多糖抗原的含量会随之发生变化，还可作为病情监测的指标。G实验：实验：q 检测真菌细胞壁特有成分1,3-D-葡聚糖q 吞噬细胞将菌吞噬消化后释放1,3-D-葡聚糖到血液q 不能检测到的真菌：隐球菌和接

9、合菌（包括毛霉菌、根霉菌等） G实验检测隐球菌为阴性结果的原因：实验检测隐球菌为阴性结果的原因：q 隐球菌含1,3-D-葡聚糖的量少q 荚膜很厚，不易被吞噬细胞消化联合检测的意义联合检测的意义 隐球菌病感染诊断现状隐球菌病感染诊断现状一 产品介绍产品介绍二 适用科室及临床意义适用科室及临床意义三 相关标准相关标准四 共识中声明，隐球菌荚膜多糖抗原的存在是肺侵袭性隐球菌病的的确诊证据之一资质认证物价标准（2014年版）q HIV感染者q 器官移植患者q 接受大剂量皮质类固醇或单克隆抗体（如阿仑单抗、英夫利昔单抗）和/或其他免疫抑制剂治疗的患者q 其他无基础疾病的患者John R. Perfect, etc. Clinical Infectious Diseases 2010; 50:291322 美国感染病学会