肾癌的治疗进展实用教案

1、肾癌的概述(i sh) 20022002的统计资料的统计资料, ,全世界大约每年有全世界大约每年有 208,500 208,500 新发肾新发肾癌病例和癌病例和 102,000 102,000 人死于肾癌人死于肾癌 肾癌是肾实质肿瘤中最常见的一种，其发病率在泌尿肾癌是肾实质肿瘤中最常见的一种，其发病率在泌尿系肿瘤中仅次于膀胱癌而占第二位，占成人肾恶性肿系肿瘤中仅次于膀胱癌而占第二位，占成人肾恶性肿瘤的瘤的80808585。好发于。好发于50507070岁，岁，2020岁以下者很少见，岁以下者很少见，罕见于儿童。男性与女性的比例为罕见于儿童。男性与女性的比例为。 病灶局限的患者，病灶局限的患者，

2、5 5年生存率：年生存率： 90.4% 90.4% 局限于肾脏的患者局限于肾脏的患者 61.7% 61.7% 局部局部(jb)(jb)播散的患者播散的患者 由于缺乏筛查手段，高达由于缺乏筛查手段，高达1/31/3的患者在诊断时已有远的患者在诊断时已有远处转移，远处转移者的处转移，远处转移者的5 5年生存率仅年生存率仅9.5%9.5%第1页/共58页第一页，共58页。病病 因因1 1、吸烟、吸烟 大量的前瞻性观察肾癌与吸烟的关系，吸烟是中等度因素。大量的前瞻性观察肾癌与吸烟的关系，吸烟是中等度因素。2 2、肥胖、肥胖 肥胖与肾癌呈正相关。大量病例分析明显说明体重增加发生肾癌的危险性也上升。肥胖与

3、肾癌呈正相关。大量病例分析明显说明体重增加发生肾癌的危险性也上升。 3 3、职业、职业 镉工业、钢铁、焦碳、石油、印刷、干洗业工人发病率高。也有报道石棉工人易患镉工业、钢铁、焦碳、石油、印刷、干洗业工人发病率高。也有报道石棉工人易患肾癌。肾癌。4 4、饮酒和食物、饮酒和食物 饮酒与肾癌发病无关。而食物中发现高摄入乳制品、低摄入水果和蔬菜是危险因素。饮酒与肾癌发病无关。而食物中发现高摄入乳制品、低摄入水果和蔬菜是危险因素。维生素维生素A A摄入不足可能摄入不足可能(knng)(knng)增加人类肾癌的危险性。也有认为水中的铝含量与增加人类肾癌的危险性。也有认为水中的铝含量与肾癌有关。肾癌有关。

4、5 5、激素和药物、激素和药物 雌激素可能雌激素可能(knng)(knng)与肾皮质癌有关。钙的摄入可减少肾癌的发生。滥用止痛药与肾皮质癌有关。钙的摄入可减少肾癌的发生。滥用止痛药尤其是含非那西汀的易发生肾盂癌。目前也了解服用利尿药者肾癌的危险性增加。尤其是含非那西汀的易发生肾盂癌。目前也了解服用利尿药者肾癌的危险性增加。 6 6、其他、其他 患糖尿病者易发生肾癌。因肾功能不全而透析三年以上者易发生肾癌患糖尿病者易发生肾癌。因肾功能不全而透析三年以上者易发生肾癌第2页/共58页第二页，共58页。肾癌的病理(bngl)分型 (1997) 透明细胞癌透明细胞癌 75-85% 75-85% 易染细胞

5、癌易染细胞癌( (乳头状细胞癌乳头状细胞癌) 15%) 15% 嫌色细胞癌嫌色细胞癌 5% 5% 肾嗜酸性肾嗜酸性(sun xn)(sun xn)细胞瘤细胞瘤 2-4% 2-4% 集合管癌集合管癌 1% 1% 未分类肾细胞癌未分类肾细胞癌 2-3% 2-3%第3页/共58页第三页，共58页。20042004年年WHOWHO肾细胞癌病理肾细胞癌病理(bngl)(bngl)分类分类肾透明细胞癌肾透明细胞癌多房囊性肾细胞癌多房囊性肾细胞癌乳头状肾细胞癌乳头状肾细胞癌Xp11易位性肾癌易位性肾癌肾嫌色细胞癌肾嫌色细胞癌神经母细胞瘤相关性肾细胞神经母细胞瘤相关性肾细胞癌癌Bellini集合管癌集合管癌肾

6、髓样癌肾髓样癌未分类肾细胞癌未分类肾细胞癌粘液性管状及梭形细胞癌粘液性管状及梭形细胞癌第4页/共58页第四页，共58页。肾透明细胞(xbo)癌的特点 最常见的病理类型最常见的病理类型, ,占占75%75%以上以上, , 主要主要(zhyo)(zhyo)与与VHLVHL基因突变有关基因突变有关 预后与分期及分级均有关预后与分期及分级均有关, ,颗粒样结构颗粒样结构50%,7cm(zhjng)7cm，局限在肾内；，局限在肾内；T3 T3 肿瘤侵犯较大的静脉，或肾上腺和肾周围组织，但局限在肿瘤侵犯较大的静脉，或肾上腺和肾周围组织，但局限在肾周筋膜内；肾周筋膜内；T3a T3a 肿瘤侵犯肾上腺和肾周围

7、组织，但局限在肿瘤侵犯肾上腺和肾周围组织，但局限在gerotagerota筋膜内；筋膜内；T3b T3b 肉眼可见肿瘤侵犯肾静脉或横隔下的腔静脉；肉眼可见肿瘤侵犯肾静脉或横隔下的腔静脉；T3c T3c 膈上下腔静脉瘤栓或侵及腔静脉壁；膈上下腔静脉瘤栓或侵及腔静脉壁；T4 T4 肿瘤侵犯到肾周围筋膜以外；肿瘤侵犯到肾周围筋膜以外；N N： NX NX 对局部淋巴结无法做出估计；对局部淋巴结无法做出估计；N0 N0 没有局部淋巴结转移；没有局部淋巴结转移；N1 N1 单个区域淋巴结转移；单个区域淋巴结转移； （单侧或双侧不影响淋巴结分级；如果行淋巴结切除术，（单侧或双侧不影响淋巴结分级；如果行淋巴

8、结切除术，病理学评估至少包括病理学评估至少包括8 8个淋巴结个淋巴结) ) N2 N2 一个以上的区域淋巴结转移；一个以上的区域淋巴结转移；M M： MX MX 对远处转移无法做出估计；对远处转移无法做出估计；M0 M0 没有远处转移；没有远处转移；M1 M1 远处转移。远处转移。第17页/共58页第十七页，共58页。分期(fn q)组合期期T1T1N0N0M0M0期期T2T2N0N0M0M0期期T1T1N1N1M0M0T2T2N1N1M0M0T3T3N0N0M0M0T3aT3aN1N1M0M0T3bT3bN0N0M0M0T3bT3bN1N1M0M0T3cT3cN0N0M0M0T3cT3cN1

9、N1M0M0期期T4T4N0N0M0M0T4T4N1N1M0M0任何任何T TN2N2M0M0任何任何T T任何任何N NM1M1第18页/共58页第十八页，共58页。治 疗 肾脏切除术肾脏切除术 肾动脉栓塞肾动脉栓塞 放疗放疗 化疗化疗(hu lio) (hu lio) 免疫治疗：细胞因子治疗：免疫治疗：细胞因子治疗：IL-2IL-2和和IFNIFN 靶向治疗靶向治疗 索坦索坦 sorafenib sorafenib Temsirolimus Temsirolimus坦西莫司坦西莫司 （ CCI779 CCI779），）， Everolimus Everolimus依维莫司依维莫司 贝伐单抗

10、贝伐单抗第19页/共58页第十九页，共58页。肾脏(shnzng)切除术 是治愈肾癌的主要是治愈肾癌的主要(zhyo)方法方法 手术原则手术原则 保留肾单位的手术可能适用于经过选择的患者，例如：保留肾单位的手术可能适用于经过选择的患者，例如：多个原发灶多个原发灶孤立肾孤立肾肾功能不全肾功能不全部分较小的单侧肿瘤部分较小的单侧肿瘤 淋巴结清扫术为可选方式。淋巴结清扫术为可选方式。 在肾上腺未被累及或根据肿瘤大小和位置判断为非高危肿瘤的情况下在肾上腺未被累及或根据肿瘤大小和位置判断为非高危肿瘤的情况下可保留肾上腺。可保留肾上腺。 肿瘤广泛侵犯下腔静脉的患者可能需要由特殊医疗团队治疗。肿瘤广泛侵犯下

11、腔静脉的患者可能需要由特殊医疗团队治疗。无法手术患者可考虑严密随访观察或新近的能量消融技术（如冷冻手无法手术患者可考虑严密随访观察或新近的能量消融技术（如冷冻手术或射频消融）。术或射频消融）。第20页/共58页第二十页，共58页。肾动脉栓塞(shuns) 对晚期或巨大肾癌必要时可肾动脉(dngmi)插管注入栓塞剂，或可同时进行动脉(dngmi)内化疗。第21页/共58页第二十一页，共58页。放射治疗 肾癌对放疗不甚敏感，但这种方法已被应用于术前或术后的辅助治疗，以及对转移性肾癌缓解疼痛等症状的处理。 适应证： 恶性程度较高或第、期肿瘤，作为辅助治疗； 原发肿瘤巨大或和周围浸润固定或肿瘤血供丰富

12、静脉怒张者，术前放疗可使肿瘤缩小，血管萎缩以增加切除率； 骨骼等转移性肾癌引起疼痛时，放疗可缓解症状；不能手术(shush)的晚期病员，放疗可缓解血尿、疼痛等症状并延长生命。第22页/共58页第二十二页，共58页。化学治疗 对传统对传统(chuntng)(chuntng)化疗并不敏感化疗并不敏感 总反应率只有总反应率只有 6% 6% 综合所有报道综合所有报道, ,中位生存期只有中位生存期只有6 6个月随机临床试验没能证明其对患者总生存有个月随机临床试验没能证明其对患者总生存有益益 单药或联合方案有一定活性的药物是单药或联合方案有一定活性的药物是: : 5-fluorouracil (5-FU)

13、5-fluorouracil (5-FU) capecitabinecapecitabine vinblastinevinblastine gemcitabinegemcitabine第23页/共58页第二十三页，共58页。免疫治疗 免疫治疗对免疫治疗对RCCRCC疗效疗效(lioxio)(lioxio)一般一般 IFN IFN 只能够达到只能够达到 15% 15% 的客观反应率的客观反应率1,21,2 反应很少有完全缓解或长期持续的反应很少有完全缓解或长期持续的 IL-2 IL-2 也只能在也只能在IVIV期患者中达到期患者中达到 15% 15%客观反应率客观反应率3 3 只有只有 5% 5

14、%完全缓解完全缓解 ( (持续时间持续时间 80+ 80+ 月月) )1. Krown SE. Cancer 1987;59:647512. Muss HB. Semin Oncol 1988;15:3043. Rosenberg SA, et al. JAMA 1994;271:90713第24页/共58页第二十四页，共58页。靶向生物(shngw)治疗第25页/共58页第二十五页，共58页。对于细胞因子治疗失败的转移性肾癌患者，索坦在之前的一项研究中被证实了其活性对于细胞因子治疗失败的转移性肾癌患者，索坦在之前的一项研究中被证实了其活性该项开放、单臂，多中心临床试验，为确认索坦作为该项开放

15、、单臂，多中心临床试验，为确认索坦作为(zuwi)(zuwi)二线治疗肾癌中最主要二线治疗肾癌中最主要的类型肾透明细胞癌的效果的类型肾透明细胞癌的效果入组时间为入组时间为0404年年2 2月到月到1111月，共入月，共入106106例任一细胞因子治疗失败的转移性透明细胞例任一细胞因子治疗失败的转移性透明细胞RCCRCC随访到患者进展，不能耐受的毒性或撤消知情同意随访到患者进展，不能耐受的毒性或撤消知情同意索坦使用：采用每日口服索坦索坦使用：采用每日口服索坦50mg50mg，连续，连续4 4周，休息周，休息2 2周的周的6 6周方案周方案试验的主要终点为试验的主要终点为PFSPFS和安全性，治疗

16、有效与否由独立的第三方影像试验中心和负责和安全性，治疗有效与否由独立的第三方影像试验中心和负责治疗的研究者进行治疗的研究者进行索坦治疗(zhlio)转移性肾癌的研究JAMA, 2006;295(21):2516-2524第26页/共58页第二十六页，共58页。患者(hunzh)的特征、治疗的疗效JAMA, 2006;295(21):2516-2524表2. 治疗(zhlio)基线时患者的特征共106例患者接受了索坦治疗(zhlio)，并进行了安全性评价，105人能行疗效分析独立第三方评价结果36例达PR，客观有效率为34 （95CI 25%-44%）表3. 索坦治疗的最佳疗效第27页/共58页

17、第二十七页，共58页。最常见的治疗相关(xinggun)的毒副作用及实验室异常JAMA, 2006;295(21):2516-2524最常见的副作用是： 疲劳(plo)30例（28） 腹泻21例（20）最常见的实验室检查异常：中性粒细胞下降45 (42%) 血脂升高30 (28%) 贫血27 (26%)第28页/共58页第二十八页，共58页。结论(jiln) 该试验证实了索坦单药二线治疗细胞因子失败的转移性透明(tumng)(tumng)细胞肾癌的疗效，及并证实该治疗的毒性能被较好的处理。第29页/共58页第二十九页，共58页。一项随机对照的一项随机对照的IIIIII期临床试验，自期临床试验，

18、自0404年年8 8月到月到0505年年1010月入组月入组750750例患者例患者目的是为证明一线治疗转移性肾癌时，索坦较目的是为证明一线治疗转移性肾癌时，索坦较IFN-IFN-在无进展生存方面有优势在无进展生存方面有优势（首要（首要(shuyo)(shuyo)终点）终点）该研究该研究0707年先发表于年先发表于NEJMNEJM，0909年在年在JCOJCO发表了更新的一些结果发表了更新的一些结果 转移性肾癌患者750例sunitinib组n=375IFN- 组n=375观察观察索坦同IFN-治疗(zhlio)转移性肾癌的比较N Engl J Med 2007;356:115-24J Cli

19、n Oncol 27:3312-3318.sunitinib 50 mg 口服(kuf)一日一次，连续4周，休2周IFN- 9 MU 皮下注射每周3次 第30页/共58页第三十页，共58页。N Engl J Med 2007;356:115-24两组治疗(zhlio)的有效率及PFS结果中位的PFS索坦组为11月， IFN-组为5月(P .001)客观(kgun)有效率索坦组为47%，IFN-组为12% (P .001)J Clin Oncol 27:3312-3318.第31页/共58页第三十一页，共58页。两组治疗的总生存曲线(qxin)比较J Clin Oncol 27:3312-331

20、8.试验(shyn)结束后， IFN组33% 的患者接受了索坦治疗，32%接受了其他VEGF信号通路抑制剂的治疗中位总生存以索坦组优于IFN-组， (26.4 v 21.8月，HR =0.821; 95% CI, 0.673 to 1.001; P = .051) ，per the primary analysis of unstratified log-rank test (P = .013 per unstratified Wilcoxon test). By stratified log-rank test, the HR was 0.818 (95% CI, 0.669 to 0.99

21、9; P = .049).第32页/共58页第三十二页，共58页。J Clin Oncol 27:3312-3318.对已知的预后因子及不同风险组的分析显示在任何组中，索坦都显示出了生存(shngcn)的受益第33页/共58页第三十三页，共58页。结论(jiln) 一线治疗转移性肾癌，索坦较IFN-有更长的总生存、更高的有效率和更长的至疾病进展(jnzhn)时间（PFS） 总生存的提高充分证实了靶向治疗改善了肾癌患者的预后N Engl J Med 2007;356:115-24J Clin Oncol 27:3312-3318第34页/共58页第三十四页，共58页。对标准治疗抵抗的转移性肾癌患

22、者Sorafenib组n=451Placebo组n=452观察观察索拉非尼治疗进展期透明(tumng)(tumng)细胞肾癌的试验-TARGET -TARGET 试验III期随机双盲安慰剂对照的，国际多中心临床试验（19国117中心）自03年11月到05年3月入组903例8月内一线全身治疗(细胞因子)失败的患者入组的患者持续(chx)口服索拉非尼或安慰剂400mg，每日两次直到进展主要终点为：总生存，次要终点为PFSN Engl J Med 2007;356:125-34J Clin Oncol,2009 27:3312-3318持续(chx)口服索拉非尼或安慰剂400mg每日两次第35页/共

23、58页第三十五页，共58页。总生存和无进展总生存和无进展(jnzhn)生存的生存的KaplanMeier 曲线曲线N Engl J Med 2007;356:125-34到05年1月截止，索拉非尼组比安慰剂组的中位PFS为5.5月比2.8月（HR 0.44,95% CI:0.35-0.55, P0.01 ）05年5月首次OS中期分析显示同安慰剂比，索拉非尼减少了死亡风险(fngxin)，（HR 0.72,95% CI:0.54-0.94, P0.02），尽管此生存受益按OBrienFleming域值而言未达统计学差异，OSPFS第36页/共58页第三十六页，共58页。第37页/共58页第三十七

24、页，共58页。N Engl J Med 2007;356:125-34腹泻、皮疹、疲乏(pf)和手足皮肤反应是索拉非尼最常见的不良反应高血压，心肌缺血为少见的严重不良反应，在索拉非尼组较安慰剂组为多 (心肌缺血或心梗发生率索拉非尼比安慰剂为3 vs 1，P0.01)。第38页/共58页第三十八页，共58页。2009年，JCO更新的TARGET试验最终(zu zhn)OS和PFS结果J Clin Oncol,2009 27:3312-3318最终结果显示索拉非尼组患者同安慰剂组生存相当，分别为17.8和15.2月，HR 0.88; P.146，然而，若将安慰剂组治疗失败交叉到索拉非尼组的患者的生

25、存时间(shjin)censor，则差异具有显著性。（ 17.8 v 14.3 月; HR 0.78; P.029 ）安慰剂组患者基线VEGF水平同ECOG评分(P.0001)、MSKCC分级(P0.0001)相关，亦同PFS和OS相关，单因素分析(PFS, P=0.0013; OS, P=.0009)，多元分析(PFS, P=.0231; OS, P=.0416)索拉非尼治疗组，多元分析显示基线VEGF水平同短OS相关(P=.0145) ，无论高VEGF组(P.01)还是低VEGF组(P0.01)都能从索拉非尼治疗中获益。ITT人群的最终(zu zhn)OS分析安慰剂组censor后ITT人

26、群的OS分析安慰剂组患者按基线VEGF水平分层PFS分析基线低VEGF患者的PFS 131 pg/mL基线高VEGF患者的PFS 131 pg/mL第39页/共58页第三十九页，共58页。贝伐单抗治疗贝伐单抗治疗(zhlio)(zhlio)转移性肾癌转移性肾癌的随机对照试验的随机对照试验该II期临床试验被设计来评估VEGF的中和性单克隆抗体贝伐单抗，对转移性肾癌患者的治疗效果自98年10月到01年9月入组116例患者，根据患者是否(sh fu)接受过IL-2治疗进行分层，随机分入3组根据之前的统计计算每组需要40个病例，考虑脱落共计划收150例患者主要终点是TTP和ORR，OS为次要终点（因为

27、安慰剂组进展后会交叉到贝伐单抗治疗）N Engl J Med 2003;349:427-34.转移性肾癌患者(hunzh)116例BV高剂量组n=39Placebo组n=40观察观察BV低剂量组n=37观察第40页/共58页第四十页，共58页。治疗(zhlio)前患者的特征及毒副作用上表列出了发生率大于10的患者的所有毒副作用，括号中为3度不良反应(fnyng)数，没有4度及以上的不良反应(fnyng)，所有3度的不良反应(fnyng)都已列出可见到轻微的毒性反应(fnyng)，如高血压、无症状性蛋白尿为主当中期分析（interim analysis）显示达到了早期停止试验的标准时，该试验提前

28、关闭，未入满每组50例的原计划。N Engl J Med 2003;349:427-34.第41页/共58页第四十一页，共58页。116例患者被随机到各组（安慰剂组40例，低剂量(jling)贝伐组37例，高剂量(jling)组39）,同安慰剂组比，高剂量(jling)组的TTP有显著延长， (HR, 2.55; P0.20 for all comparisons).三组患者(hunzh)总生存的分析N Engl J Med 2003;349:427-34.结结 论论贝伐单抗能显著的延长转移性贝伐单抗能显著的延长转移性肾癌患者疾病肾癌患者疾病(jbng)(jbng)进展时进展时间。间。第43页

29、/共58页第四十三页，共58页。Temsirolimus, IFN-,Temsirolimus, IFN-,或两者联合治疗或两者联合治疗(zhlio)(zhlio)进展期肾细胞癌进展期肾细胞癌IFN-广泛用于MRCC，但疗效有限并且耐受性较差。 Temsirolimus，一种哺乳类rapamycin激酶特异性抑制剂，可能会带给患者益处本试验目的为比较Temsirolimus, IFN-以及联合两者治疗对具有不良预后因子的转移性肾癌患者总生存的影响自03年7月到05年4月，入组626例患者主要研究终点为总生存，次要终点为PFS，有效率，临床(ln chun)受益率N Engl J Med 200

30、7;356:2271-81.不良预后(yhu)转移性肾癌患者626例TemsirolimusTemsirolimus组n=209Temsirolimus +Temsirolimus +IFN- 组n=210观察观察IFN- 组n=207观察第44页/共58页第四十四页，共58页。患者死亡风险患者死亡风险(fngxin)(fngxin)比的亚比的亚组分析组分析HRHR及及95%95%可信区间按各亚组显示可信区间按各亚组显示N Engl J Med 2007;356:2271-81.图中可以发现， 除了在不同(b tn)年龄和不同(b tn)KPS人群，都显示temsirolimus单药延长OST

31、emsirolimus的作用在年龄小于65岁的比大于等于65岁的强Temsirolimus的作用在LDH高于1.5倍正常值上限的患者中亦强于小于1.5倍正常值的患者第45页/共58页第四十五页，共58页。小 结 同同IFNIFN相比，相比，temsirolimustemsirolimus提高了具有不良预后转移性肾癌患提高了具有不良预后转移性肾癌患者的总生存者的总生存 TemsirolimusTemsirolimus联合联合IFNIFN并不改善总生存。原因可能是该组患者并不改善总生存。原因可能是该组患者的的3/43/4度的不良反应数最多，因此，治疗的延期和减量也更多。度的不良反应数最多，因此，治

32、疗的延期和减量也更多。（联合组（联合组TemsirolimusTemsirolimus的剂量强度为的剂量强度为10.9mg/Week10.9mg/Week，而单药组，而单药组为为23.1mg/Week23.1mg/Week） 正是这项试验，正是这项试验，FDAFDA于于0707年年6 6月批准月批准(p zhn)(p zhn)了了TemsirolimusTemsirolimus一线治疗晚期肾癌。一线治疗晚期肾癌。N Engl J Med 2007;356:2271-81.第46页/共58页第四十六页，共58页。Everolimus (RAD001)Everolimus (RAD001)是一种口

33、服的哺乳类是一种口服的哺乳类rapamycinrapamycin（mTORmTOR）抑制剂）抑制剂该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的IIIIII期临床试验，入组患者为经期临床试验，入组患者为经VEGFVEGF靶靶向治疗进展的转移性肾癌病人向治疗进展的转移性肾癌病人主要研究终点为主要研究终点为PFS(PFS(由独立的中心进行由独立的中心进行RECISTRECIST评价评价) )，次要终点包括，次要终点包括(boku)(boku)安安全性，全性，ORRORR，OSOS，生活质量等，生活质量等转移性肾癌患者410例Everolimus组n=272Placebo

34、组n=138观察观察Lancet 2008; 372: 44956按2：1比例随机到接受Everolimus 10 mg 每日1次治疗组或安慰剂组，两组均还给予最佳(zu ji)支持治疗EverolimusEverolimus治疗进展治疗进展(jnzhn)(jnzhn)期肾癌的研期肾癌的研究：一项随机双盲安慰剂对照的究：一项随机双盲安慰剂对照的IIIIII期临床试期临床试验验第47页/共58页第四十七页，共58页。两组治疗效果(xiogu)比较图图2: 2: 两组两组PFSPFS的的 Kaplan-Meier Kaplan-Meier 曲线曲线(qxin)(qxin)Lancet 2008;

35、372: 44956Everolimus组中位PFS 4.0月95% CI 3.75.5比安慰剂组 1.9月1.81.9 第48页/共58页第四十八页，共58页。PFS的亚组分析(fnx)图图3. PFS3. PFS的亚组分析（独立的评价中心分析结果）的亚组分析（独立的评价中心分析结果）p values for subgroup analyses based on p values for subgroup analyses based on unstratified log-rank testunstratified log-rank test对预设亚组的分析（对预设亚组的分析（MSKCCM

36、SKCC不同分级患者，之前接受的不同分级患者，之前接受的VEGFVEGF受体抑制剂数目，年龄，性别，患者所在地区）显受体抑制剂数目，年龄，性别，患者所在地区）显示各组均能从示各组均能从EverolimusEverolimus治疗治疗(zhlio)(zhlio)中受益中受益第49页/共58页第四十九页，共58页。两治疗(zhlio)组的总生存图图 4: 4:总生存总生存(shngcn)(shngcn)的的 Kaplan- Kaplan-Meier Meier 曲线曲线在进行分析的时候(sh hou)，中位总生存在Everolimus组还未得出，而安慰剂组为8.8月(95% CI 79尚未得出) 。第50页/共58页第五十页，共58页。两组不良反应和实验室异常(ychng)的比较最常见的不良反应为：最常见的不良反应为：胃炎胃炎(10740%(10740%例比例比118%)118%)皮疹皮疹(66 25%(66 25%比比 6 4%) 6 4%)疲劳疲劳(53 20% (53 20% 比比 22 16%) 22 16%)这些不良反应大部分仅轻到这些不良反应大部分仅轻到中度中度(zhn d)(zhn d)各种程度的肺炎，各种