郭春香药品生产质量管理

1、药品质量管理药品质量管理 姓名：郭春香姓名：郭春香 专业：有机化学专业：有机化学 学号：学号：12013001111 指导老师：戴晓畅指导老师：戴晓畅选题内容 我们曾用一个共同原理来描述水、电、空调等公用系统在药品生产质量管理中的应用，请分别详细论述。目目 录录 什么是公用管理系统（定义、分类） 各系统是如何工作的 讨 论 参考文献 1、定义：定义：狭义公用系统，主要是指与工厂的各个车间、工段、以及各部门有着密切关系，且为这些部门所共有的一类动力辅助设施的总称。一般包括给水排水、供电、供汽、采暖与空调、制冷等五项工程。供电系统供电系统给水排水系统给水排水系统供汽系统供汽系统采暖与通风系采暖与通

2、风系统统制冷系统制冷系统2、分类分类 一、给水排水系统一、给水排水系统 1、水质和水源水质和水源 依据水的用途制药企业的水一般可分为饮用依据水的用途制药企业的水一般可分为饮用 水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。对水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。对 于制药企业来说，不同的用水水质标准不同于制药企业来说，不同的用水水质标准不同制药用水的质量标准制药用水的质量标准（1）我国现行饮用水质量标准我国现行饮用水质量标准 GB5749-2006替代了替代了GB5749-1985标准标准,微生物检查指标由微生物检查指标由2项增至项增至 6项项; 增加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子虫检查增

3、加了大肠埃希菌、耐热大肠菌群、贾第鞭毛虫和隐孢子虫检查,修订修订 了大肠菌群的检验方法。了大肠菌群的检验方法。 标标 准准 指指 标标 限限 值值 大肠菌群大肠菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得检出不得检出 耐热大肠菌群耐热大肠菌群 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得检出不得检出 大肠埃希菌大肠埃希菌 MPN 100ml或或cfu 100ml 不得检出不得检出 菌落总数菌落总数 cfu ml 100 贾第鞭毛虫贾第鞭毛虫 10L 1个个 隐孢子虫隐孢子虫 10L 1个个 注注 大肠菌群大肠菌群MPN表示最可能数。表示最可能数。 当水样检出总大肠菌群时当水样检出总大

4、肠菌群时, ,应进一步检验大肠埃希菌或耐热大应进一步检验大肠埃希菌或耐热大 肠菌群。肠菌群。 CFU表示菌落形成单位。表示菌落形成单位。制药用水的质量标准制药用水的质量标准（2）纯化水质量标准纯化水质量标准ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010酸碱度酸碱度酸碱度酸碱度氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐(60ppb)硝酸盐硝酸盐(2ppm)硝酸盐硝酸盐(60ppb)亚硝酸盐亚硝酸盐(20ppb)亚硝酸盐亚硝酸盐(20ppb)氨氨(0.3ppm)氨氨(0.3ppm)电导率电导率电导率电导率 电导率电导率易氧化物易氧化物TOC或易氧化物或易氧化物TOCTO

5、C或易氧化物或易氧化物不挥发物不挥发物(1mg/100ml)不挥发物不挥发物(1mg/100ml)重金属重金属(0.3ppm)重金属重金属(0.1ppm)重金属重金属(0.1ppm)铝盐铝盐(10ppb)微生物总数不得过微生物总数不得过100个个/1ml微生物总数不得过微生物总数不得过100个个/1ml微生物总数不得过微生物总数不得过100个个/1ml制药用水的质量标准制药用水的质量标准（3）注射用水质量标准注射用水质量标准ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0pH5.0-7.0(加KCL)氨(0.2ppm)氯化物、硫酸盐、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝

6、酸盐、亚钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发易氧化物、不挥发物与重金属均同纯物与重金属均同纯化水化水硝酸盐硝酸盐(2ppm)铝盐铝盐(10ppb)、电导率、电导率硝酸盐，亚硝酸盐，总有硝酸盐，亚硝酸盐，总有机碳、电导率、不挥发物机碳、电导率、不挥发物与重金属均同纯化水。与重金属均同纯化水。细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)微生物总数不得过微生物总数不得过10个个/1ml微生物总数不得过微生物总数不得过10个个/1ml微生物总数不得过微生物总数不得过10个个/1ml制药用水

7、的质量标准制药用水的质量标准ChP2005BP2008/EP6.2USP2009ChP2010pH5.0-7.0酸碱度酸碱度pH5.0-7.0(加加KCL)pH5.0-7.0(加加KCL)氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐硫酸盐钙盐钙盐钙盐和镁盐钙盐和镁盐钙盐钙盐钙盐钙盐硝酸盐硝酸盐(60ppb)硝酸盐硝酸盐(2ppm)硝酸盐硝酸盐(60ppb)亚硝酸盐亚硝酸盐(20ppb)亚硝酸盐亚硝酸盐(20ppb)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)氨氨(0.2ppm)二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳二氧化碳易氧化物

8、易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物易氧化物不挥发物不挥发物(1mg/100ml)不挥发物不挥发物(1mg/100ml)不挥发物不挥发物(1mg/100ml)重金属重金属(0.3ppm)重金属重金属(0.1ppm)重金属重金属(0.1ppm)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml)细菌内毒素细菌内毒素(0.25Eu/ml) 电导率电导率电导率电导率无菌，可见异物，无菌，可见异物，不溶性微粒不溶性微粒无菌，可见异物无菌，可见异物无菌，可见异物无菌，可见异物无菌，可见异物，无菌，可见异物，不溶性微粒不

9、溶性微粒（4）灭菌注射用水灭菌注射用水（5）我国现行制药用水微生物质量标准及检验我国现行制药用水微生物质量标准及检验方法方法 纯化水纯化水 标标 准准 微生物限度微生物限度 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不不 得过得过100 个。个。 检验方法检验方法 取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查。取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查。 注射用水注射用水 标标 准准 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过不得过10个。个。 检验方法检验方法 取本品至少取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，采用薄膜过滤法处理后,依依 法检查。法检查。 灭菌注射

10、用水灭菌注射用水 标标 准准 无菌应符合规定。无菌应符合规定。 检验方法检验方法 照照2010版版中国药典中国药典附录无菌检查法检查。附录无菌检查法检查。 水源水源：水源的选择，应根据当地的具体情况通过技术和经济比较后确定。各种水源优缺点如下表所示：水源类型水源类型优点优点缺点缺点自来水装接技术简单，一次投资少，上马快，水质可靠。水费高，经常性费用大。地下水水质稳定，理化指标变化少，不易受外界污染；取水购置物简单，经常性费用低。含多种矿物质，水的硬度高；用量过大会造成地面下沉。地面水水中溶解物少，经常性费用低。技术管理复杂，一次性投资大，易受环境污染。二、供电系统二、供电系统 概述：概述：制药

11、厂的电源可以满足生产要 求时，动力与照明共用。供电 电压采用380V/220V三相四制。 供电系统要与当地电业部门协 商确定，符合国家有关规定。（一）分类（一）分类工业生产 用电两个完全独立的供电源，备用电网。基础用电三级三级二级二级一级一级 （二）车间配电（二）车间配电 药品生产车间温度较高，有的还有酸、碱、盐等腐蚀介质。电气设备和器材应按照湿热条件选择。车间总的配电装置最好设立在单独的小房间内。分配电装置和启动控制设备要能放水汽、防腐蚀。并尽可能集中于车间的某一场所。 三、供汽系统 概述概述：蒸汽是制药厂动力供应的重要组成组成部分，供汽的装置主要是锅炉。锅炉分为煤锅炉、天然气锅炉、重油锅炉

12、、轻油锅炉。 锅炉房在厂区的位置锅炉房在厂区的位置 锅炉房应该处在制药厂主车间全年主导风向的下风侧，并且要易于通风和采光位置尽可能靠近热负荷比较集中的地区，锅炉房附近要有足够的燃料和灰渣堆放的足够场所。不宜和生产厂房和宿舍相连，应留有足够的扩建余地。四、采暖和通风系统四、采暖和通风系统 采暖和通风设计的主要内容采暖和通风设计的主要内容有有：车间与辅助室的冬季采暖，夏季空调降温，某些药品生产过程中的保温或干燥某些设备或车间的排气与通风。一些物料的风力输送。 采暖方式采暖方式 热风采暖 散热器采暖 辐射采暖通风和空调的一般规则通风和空调的一般规则 1、优先考虑自然通风优先考虑自然通风 2、机械通风

13、机械通风 3 3、有关车间的湿温度要求、有关车间的湿温度要求五、制冷系统五、制冷系统 1、制冷原理制冷原理 一般制冷机的制冷原理压缩机的作用是把压力较低的蒸汽压缩成压力较高的蒸汽，使蒸汽的体积减小，压力升高。压缩机吸入从蒸发器出来的较低压力的工质蒸汽，使之压力升高后送入冷凝器在冷凝器中冷凝成压力较高的液体，经节流阀节流后，成为压力较低的液体后，送入蒸发器，在蒸发器中吸热蒸发而成为压力较低的蒸汽，再送入压缩机的入口，从而完成制冷循环。制冷系统原理图制冷系统原理图 2、制冷剂制冷剂 氟里昂12（氟里昂12(CF2Cl2)代号R12,氟里昂12是一种无 色、无臭、透明、几乎无毒性的制冷剂。） 氟里昂

14、22（氟里昂22(CHF2Cl)代号R22,R22不燃烧也不爆 炸，其毒性比R12稍大，水的溶解度虽比R12大，但仍可能 使制冷系统发生“冰塞”现象。 ） R410A（R410A：是一种新型环保制冷剂，工作压力为普 通R22空调的1.6倍左右，制冷（暖）效率更高。）讨讨 论论 水、电、空调等公用系统在药品生产质量管理中的作用相当于基础设施，是药品安全生产、高效生产、高质量生产的重要前提，水系统能为制药企业的用水提供保障，供电系统能够保障生产的运转和照明，空调系统对于制药企业来说也是至关重要的，它不仅能在寒冷的冬天为车间取暖，也能在炎热的夏天防止生产的药品变质。讨讨 论论 制药企业在生产启动前，

15、都需要对这些公用系统进行深刻的了解，依据企业本身的规模、性质和所处的地理位置选择适当的系统。这就会出现很多问题，像水的来源，采用什么方法输送，质量如何进行检测等等。而且制药企业的卫生和质量指标都高于其他企业。因此公共系统的高质量设置时制药企业应该考虑的重要方面。讨讨 论论 因此又引出另一个比较重要的问题，那就是成本投入的问题。企业都是要以盈利为目的的，那降低成本就是能提升自己的竞争力的重要手段。所以公用系统的低成本而高质量建立是目前应该考虑的问题。比如说增加仪器的使用寿命，提高仪器的检测或者产出效率等等都能为制药企业带来优势。当然，要做到这些就必须要依靠高科技和技术纯熟的操作人员。讨讨 论论 总之，公用系统在制药企业中的作用不可 忽视，它是不可或缺的一部分。因此，企 业应该重视公用系统的建设。参考文献参考文献【1】汤侗. 杭汽发厂区公用系统安装过程分析J. 给水排水.2011:S1.【2】郝艳阳,赵乐.发酵生产中公用系统的无菌保证J.中国城市经 济.2011:14.【3】肖文森,王然,PedramAlaedini.浅谈制药企业厂房设施的施工 质量管理J.今日药学. 2009:08.【4】胡伟明,周仰青.浅议公用系统GMP认证检查的要点和方法J. 海峡药学.2010:11.【5】林文彬.