duli1-bhq-讲稿

1、1食品毒理学食品毒理学第一讲 绪论2345外源化学物67毒理学的两毒理学的两个基本功能个基本功能检测理化因素产生检测理化因素产生有有 害作用的性质害作用的性质评价在特殊暴露条件评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性下出现毒性的可能性(危险度评价功能危险度评价功能)8描述毒理学机制毒理学管理毒理学毒理学的三个主要研究领域：毒理学的三个主要研究领域：9是研究外源化学物毒性鉴定的科学，为化学物的毒作用机制研究提供重要线索；还可为安全性评价和危险度管理提供信息。如、甲醛一、描述毒理学101112 阐明化学物是如何产生毒作用的毒理学，为建立敏感的预测试验，安全性评价，设计和生产安全性的化学物及诊治化学损

2、害性疾病提供依据。 二、机制毒理学13证实与人类直接相关的在实验动物中所观 察到的损害(如癌症、出生缺陷等) 验证与人类可能无关的发生于实验动物 中的有害效应 糖精、反应停 设计和生产较为安全的化学物以及合理 治疗化学中毒和临床疾病进一步加深对相关基础学科的了解机制毒理学研究资料主要有以下四方面作用14 根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料（结果）进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施，以确保化学物、药品和食品等的安全，达到保护人民群众身心健康的目的。三、管理毒理学1516动物试验体内试验体外试验一般毒性试验特殊毒性试验微生物试验哺乳动物试验急性毒性亚急性毒性亚慢性毒性慢性毒性致

3、突变致癌致畸致突变器官水平细胞水平亚细胞水平分子水平注:亚细胞结构则指一般是电子显微镜下才可见的细胞机构如线粒体，中心体，高尔基体，细胞壁上的纹孔等。 17体内试验法：该用整体动物进行，在一定时间内，按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外源化合物后，观察动物可能出现的形态或功能变化，多用于检测外源化学物的一般毒性。 实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等，18体外试验法：利用游离器官、培养细胞或细胞器进行毒理学研究，用途：多用于对机体急性毒作用的初步筛选，作用机制和代谢转化过程的深入研究。1920人体观察 通过对中毒事故的处理和治疗人体志愿者试验：低浓度、短时间、轻度、

4、可逆21221500 B.C古埃及医书中已记载Pb(铅)、Cu(铜)、 As(砷)等有毒物质。 我国明朝初的本草纲目等也记载了 有关毒物。如砒石、钩吻（断肠草）、乌头、番木鳖（马钱子）等注:耶稣降生前称为公元前（B.C.）；耶稣降生后称为公元后（A.D.）.一、古代与中世纪毒理学一、古代与中世纪毒理学23毒理学原形的开始形成主要反映在两个方面1.在实践中逐渐积累了用天然毒物治疗疾病和解救中毒的经验2.被识别和发现的各种自然毒物也被用于狩猎、战争冲突等方面。一、古代与中世纪毒理学一、古代与中世纪毒理学毒芹-风湿、神经痛 24产业革命前u由于社会上中毒、误服法医毒理学u化学药物的合成药物毒理学u毒

5、理学试验研究始于16世纪，由Paracelsus 奠定基础 产业革命后(19世纪) 职业中毒工业毒理学二、毒理学的启蒙时代二、毒理学的启蒙时代25瑞典科学家Paracelsus对毒理学理论的主要贡献 提出了毒物是化学物的概念应注意区别治疗作用和毒性作用 治疗作用和毒性作用同是化学物的特性，两者有时难以区分检测生物体对化学物的反应需进行实验观察和研究二、毒理学的启蒙时代二、毒理学的启蒙时代26All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison

6、 and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison.Paracelsus(1493-1548) 所有物质都是毒物，没有不是毒物的物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药物,物质本身不是毒物，主要是剂量才使一个物质变成毒物。二、毒理学的启蒙时代二、毒理学的启蒙时代27毒物分析方法的早期发展毒作用机理的早期研究解毒剂的发明及新毒剂的应用近代毒理学发展近代毒理学发展28按研究对象分 昆虫毒理学兽医毒理学 人体毒理学 植物毒理学1. 从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化按机制研究分细胞毒理学遗传毒理学膜毒理学生化毒理学分子毒理学29按靶器官分肝脏毒理学肾脏毒理学神经毒理学生殖毒理学免疫毒理学血液毒理学皮肤毒理学1. 从高度综合到高度分化从高度综合到高度分化按研究领域分药物毒理学环境毒理学工业毒理学 临床毒理学 法医毒理学 分析毒理学 军事毒理学 管理毒理学食品毒理学3031第一个 替代试验(Replacement)， 即利用简单的生物系统（如培养的细菌，哺乳动物和人的组织、细胞以及特殊的动物器官或非生物构建体系等方法）取代动物试验 。如，古代的银针验毒第二个 减少动物的使用数量 (Reduction)，在保证实验质量的前提