青霉素及头孢

1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （ -lactam antibiotics） 南阳医专药理学南阳医专药理学 CNOR1C6HC5HSCCH3CH3CNCHOHCOOR26 APA酰胺酶作用点青霉素酶作用点B A1234R1CNHSNOOR2COO-7123456头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构为为7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构 为为6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸抗生素抗生素第一节第一节 -内酰胺类内酰胺类一、青霉素一、青霉素成功诀窍成功诀窍 形势发展之必然形势发展之必然 良好的科学训练及品德良好的科学训练及品德 不同学科的紧密合作不同学科的紧密合作天然青

2、霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物从青霉菌的培养液中提取，即生物 合成，有合成，有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其等成分，其 中以青霉素中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量性质稳定，抗菌作用强，产量 高，用于临床；高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。天然青霉素母核上的侧链而获得。（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 G G（Penicillin GPenicillin G）体内过程特点体内过程特点 1. 囗服无效囗服无效 (为什么？为什么？) 2. 肌注吸收迅速肌注吸收迅速

3、 3. 分布广，不易透过血脑屏障分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎脑组织发炎时可以透过吗？为什么？时可以透过吗？为什么？) 4. 经肾小管排泌经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？延长青霉素作用时间有哪些方法？抗抗 菌菌 机机 理理（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；裂、死亡；（

4、繁殖期杀菌剂）（繁殖期杀菌剂）（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。）促发自溶酶活性，使细菌溶解。作用机制：抑制敏感细菌细作用机制：抑制敏感细菌细胞壁的合成胞壁的合成抗菌特点抗菌特点对对G+菌作用强，菌作用强，对对G-菌作用弱菌作用弱对繁殖期杀菌对繁殖期杀菌作用强，对静止作用强，对静止期无作用期无作用对哺乳动物及对哺乳动物及真菌、病毒无效真菌、病毒无效抗菌谱抗菌谱 青霉素为青霉素为窄谱窄谱抗生素，对革兰阳性菌抗生素，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效虫无效五球：五球：G+

5、性球菌，性球菌，溶血性及草绿色链球菌溶血性及草绿色链球菌 、 肺炎肺炎 链球菌、链球菌、 金葡菌金葡菌(不耐酶不耐酶) G-性球菌，性球菌，脑膜炎奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、淋病奈瑟氏淋病奈瑟氏 菌菌 (不耐酶不耐酶)四杆：四杆：均为均为G+杆菌，杆菌，白喉、白喉、产气产气 荚膜、荚膜、炭疽、炭疽、破伤风破伤风三螺：三螺：梅毒、钩端、回归热梅毒、钩端、回归热一放：一放：放线菌放线菌【临床应用】【临床应用】首选用于敏感的首选用于敏感的G+球菌、球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须患球菌、螺旋体所致的感染，但须患者对青霉素不过敏。者对青霉素不过敏。 1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎

6、、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等； 草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病；球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热

7、；6、放线菌放线菌病病 1. 过敏反应过敏反应 为主要不良反应为主要不良反应 表现：表现： 药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等 防治：防治：（1）询问过敏史；）询问过敏史； （2）皮试；）皮试； （3）专用注射器，药物新鲜配制；）专用注射器，药物新鲜配制； （4）避免饥饿时注射或局部用药；）避免饥饿时注射或局部用药； （5）作好抢救准备）作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素 皮皮 试试 注注 意意 事事 项：项：1. 第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2. 更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3. 停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.

8、皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒立即肌注立即肌注/ /稀释后静稀释后静注注/ /心内注射心内注射ADAD吸氧、人工呼吸吸氧、人工呼吸气管切开气管切开糖皮质激素和糖皮质激素和/ /或或H H1 1- -R R阻断药阻断药二、半合成青霉素二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素类耐酸青霉素类苯氧青霉素类苯氧青霉素类 青霉素

9、青霉素V（penicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特点：特点： 耐酸不耐酶耐酸不耐酶 可口服可口服 抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染 2. 耐酶青霉素类耐酶青霉素类 甲氧西林（甲氧西林（methicillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ）双氯西林（）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特点：特点： 耐酸耐酶耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障脑屏障 双氯西林作用最强，

10、双氯西林作用最强， 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染3. 广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等、阿莫西林、匹氨西林等 特点特点 ： 耐酸耐酸可口服，可口服， 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效； 对对G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及 G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。 4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林羧苄西林 （Carbenicillin）替卡西林（）替卡西林（ticarcillin） 磺苄西林（

11、磺苄西林（sulbenicillin）哌拉西林（）哌拉西林（piperacillin） 阿洛西林（阿洛西林（azlocillin） 美洛西林（美洛西林（mezlocillin）等。）等。 特点：特点：不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对大多数对大多数G-菌有效菌有效可用于可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；及泌尿道感染；对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的主要用于铜绿假单胞菌所致的感染，如烧伤创面感染感染，如烧伤创面感染 （五）主要作用于（五）主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西

12、林美西林（mecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林替莫西林（temocillin） 特点：特点： 1. 对对G-菌产生的菌产生的 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 2. 主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐

13、酸不耐酶四、头孢菌素类抗生素四、头孢菌素类抗生素 是一类广谱半合成抗生素，其母核为是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头氨基头孢烷酸（孢烷酸（7-ACA），也有一个），也有一个_ _内酰胺环，与内酰胺环，与青霉青霉素相比它有如下特点：素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强、抗菌谱广，作用强 2、对、对 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3、过敏反应发生率低、过敏反应发生率低HNSCH2COOHONHCROR常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 c

14、efradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等（一）体内过程（一）体内过程 1. 吸收：吸收：一

15、般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服但某些如：头孢氨苄、头孢克洛可口服 2. 分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障广，可透过血脑屏障 3. 排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄 注意：注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌谱：抗菌谱： 1. 第一代和第二代对第一代和第二代对G+菌作用较强，对菌作用较强，对 G-菌含铜绿菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；第二代第二代G-菌对作用明菌对

16、作用明显增强，可作为显增强，可作为G-菌感染的首选药菌感染的首选药 2. 第三代和第四代对第三代和第四代对G-菌菌作用较强，对作用较强，对 G+菌仍然有菌仍然有相当的抗菌活性，相当的抗菌活性，尤其是第四代尤其是第四代 作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同 与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPs结合结合 粘肽的形成粘肽的形成 阻碍细胞壁合成阻碍细胞壁合成 （ 杀菌药）杀菌药）（-）（三）（三）临床应用临床应用 第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：第二

17、代头孢菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌性杆菌 感染可作首选药感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革兰阴性杆菌感染重症耐药革兰阴性杆菌感染 各代头孢菌素的特点各代头孢菌素的特点药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+ G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 有有 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶内酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代 强强 明显

18、增强明显增强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G- 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染； 较轻较轻 无效，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 稍弱稍弱 强强 高度稳定高度稳定 敏感菌引起的敏感菌引起的 基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 严重感染严重感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 强大强大 更强更强 更稳定更稳定 重症耐药重症耐药G-杆菌感染杆菌感染 （四）不良反应（四）不良反应 1. 过敏反应：过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏交叉过敏 2. 肾毒性：肾毒性：第一代多

19、见第一代多见 注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐4. 其他：双硫仑反应其他：双硫仑反应 二重感染等二重感染等五、非典型五、非典型 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 化学结构：化学结构： -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（一）碳青霉烯类（一）

20、碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对厌对厌氧菌是氧菌是 -内酰胺类中作用最强者内酰胺类中作用最强者2、不仅对、不仅对 -内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用（泰能）西司他丁合用（泰能）4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染美洛培南（美洛培南（meropenem)抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，抗菌作用与亚胺培南相似，对肾脱氢肽酶稳定，

21、无需与无需与西司他丁西司他丁合用合用 （二）头霉素类（二）头霉素类头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin） 1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假铜绿假单孢菌无效；单孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染3、通常归入二代头孢、通常归入二代头孢 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似

22、2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强 （四）单环（四）单环 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌高敏，杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的 -内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染（五）（五） -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（克拉维酸（clavulanic acid,棒酸）棒酸） 舒巴坦（舒巴坦（sulbactam）他唑巴坦（他唑巴坦（tazobactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制无或有微弱的抗菌活性，但能