胰腺癌药物治疗PPT课件

1、概 述 胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近20年增长4倍。 全球每年逾20万人死于胰腺癌,死亡人数在所有癌症中居第4位。 胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难， 生存时间短。 手术率仅10-15，术后5年生存率 15-20，我国胰腺癌术后5年生存率在5%左右。转移性癌 83%v诊断分期及死亡情况：分期分期I期期II期期III 期期IVA期期IVB期期比例比例7.3%3.3%7.8%35.9%47.1%5年生存率年生存率5%-35% 2%-15%2%-15%1%-5%1% 第1页/共46页治 疗 手术：手术率仅10-1510-15；术后2 2年内复发率80%-95%80%-95%；术后

2、5 5年生存率 15-2015-20。姑息切除术的3 3年生存率几乎为0 0。 局部治疗-放疗、介入、微波、氩氦刀 免疫治疗 内分泌治疗 热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身） 基因治疗 支持治疗、中医调理 化疗几乎所有PSPS评分良好者第2页/共46页第3页/共46页胰腺癌化疗胰腺癌的新辅助化疗；胰腺癌的辅助化疗；胰腺癌一线化疗；胰腺癌二线化疗；胰腺癌药物治疗方向；第4页/共46页胰腺癌新辅助化疗 适应症： 临界行手术切除，无黄疸；（临界行手术切除，无黄疸；（2B） 临界行手术切除，有黄疸；（临界行手术切除，有黄疸；（2B） 可行手术切除，有黄疸可行手术切除，有黄疸临床实验中；临床实验中；任

3、何可能不能完全任何可能不能完全R0R0切除的切除的肿瘤，建议术前给予放化疗肿瘤，建议术前给予放化疗MD AndersonMD Anderson回顾术前化放疗回顾术前化放疗+ +手术治疗手术治疗132132例，中位生存期例，中位生存期2121月，月，31%31%无病生存。无病生存。结论：术前化放疗至少无明显害处。结论：术前化放疗至少无明显害处。第5页/共46页Gemzar + Docetaxel Gemzar + Docetaxel 新辅助治疗局部晚期胰腺癌新辅助治疗局部晚期胰腺癌IIII期临床研究期临床研究 ASCO 2004 ASCO 2004 研究结果研究结果 完全切除完全切除(R0)(R

4、0)：48/6148/61例例(79%)(79%)，无手术相关死亡，无手术相关死亡 1 1年生存率：年生存率：85%85% 3 3年生存率：年生存率：69% (R069% (R0切除者：切除者：75%)75%) 结论：结论：胰腺癌术前胰腺癌术前GEM+DocetaxelGEM+Docetaxel化疗使大多数化疗使大多数患者肿瘤降期，近患者肿瘤降期，近80%80%的患者进行了根治术；的患者进行了根治术；生存期优于直接手术的胰腺癌患者。生存期优于直接手术的胰腺癌患者。第6页/共46页胰腺癌术后治疗胰腺癌术后治疗-NCCN V.1.2009-NCCN V.1.2009第7页/共46页CONKO-00

5、1研究 开放，多中心，随机对照的开放，多中心，随机对照的IIIIII期临床试验研究期临床试验研究 共共368368例患者，例患者，R0R0或或R1R1根治术后，无既往放化疗史根治术后，无既往放化疗史 目的：验证胰腺癌术后使用目的：验证胰腺癌术后使用GemGem辅助治疗是否能延长辅助治疗是否能延长DFS 6DFS 6个月以上。个月以上。第8页/共46页术后患者术后患者(n=368)(n=368)术术 式式T T分期分期N N分期分期Gem组：1000 mg/m2，D1, 8, 15，每4周重复，用6个疗程(n=186)对照组：观察(n=182)随机化u主要研究终点：DFS5年生存率u次要研究终点

6、OS安全性随访CONKO-001研究设计第9页/共46页No.of PatientsDisease-Free Survival Median(95%CI),MOOverall Survival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationP value*GemcitabineObservationP value*All patients17917513.4(11.4-15.3)6.9(6.1-7.8).00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7).00121.720.8.18R1

7、342715.8(7.5-24.1)5.5(4.1-6.9).00122.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2).00118.518.2.44T1-2252448.2(0-96.8)10.0(4.4-15.5).0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5).00120.519.1.11CONKO-001研究结果第10页/共46页长期生存比较长期生存比较OS1 年年(%)2年年(%)3 年年(%)

8、5 年年(%)健择组健择组7248.536.521.0观察组观察组72.540.019.59.0两组相差两组相差-0.58.51712第11页/共46页CONKO-001研究结论 胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存期也有延长。期也有延长。 此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究。床研究。 基于此项研究的结果，基于此项研究的结果，NCCNNCCN将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。将健择推荐为胰腺癌切除后

9、辅助化疗的首选。第12页/共46页胰腺癌一线治疗胰腺癌一线治疗-NCCN V.1.2009-NCCN V.1.2009第13页/共46页胰腺癌一线化疗第14页/共46页人数179175中位年龄（范围）62 (34-82)61 (36-81)性别女性74 (41%)77 (44%)男性105 (59%)98 (56%)手术至入组中位天数2224手术方式R0145 (81%)148 (85%)R134 (19%)27 (15%)第15页/共46页根治术后的根治术后的5 5年生存率有提高：年生存率有提高： 8080年代：年代：3.4%-7.1%3.4%-7.1% 90 90年代：年代：10%-27%

10、10%-27% 手术切除的胰腺癌患者在手术切除的胰腺癌患者在2 2年内约年内约80%-95%80%-95%出现复发，包出现复发，包括局部和远处转移；括局部和远处转移； 姑息切除术的姑息切除术的3 3年生存率几乎为年生存率几乎为0%0%； 中位生存时间中位生存时间 根治术：根治术：1818个月个月 局部晚期：局部晚期：6 61010个月个月 转移性：转移性：3 36 6个月个月治疗现状治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社 2007.2007.第16页/共46页背 景第17页/共46页ESMO 胰腺癌基本临床推荐 ：2005 不同期别 胰腺癌 5年生存率

11、 0期 Tis N0M0 I期 T1-2N0M0 5%-35% II期 T3N0M0 2%-15% III期 T1-3N1M0 2%-15% IVA期 T4N0-1M 1%-5% IVB期 T1-4N0-1M1 1% 第18页/共46页胰腺癌的特点: 肿瘤2cm 就可发生转移 侵犯周围血管 淋巴转移发生早，转移率 70% 普遍存在微转移 单纯手术的疗效差局部复发率50%86%腹膜后种植率 40%肝转移率达60%90% Wagman R , Grann A . Surg Clin N Am 2001;81(3):667-681第19页/共46页胰腺癌的新辅助化疗 适应症：可能行手术，无黄疸；或可

12、手术，有黄疸；或可能行手术，有黄疸；方案选择：第20页/共46页胰腺癌的新辅助化疗第21页/共46页胰腺癌的辅助化疗； 适应症： 外科根治后，基线检查无复发转移 方案选择： 化疗时机： 手术恢复以后，4-8周以内第22页/共46页第23页/共46页试验设计 ARM A:N=186 健择1000mg/m2，d1，8，15，Q4wks*6cyclesOettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277随机对照N=368第24页/共46页第25页/共46页结果：无病生存期和生存率Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277Disease-Free an

13、d Overall Survival by intent-to-Treat Analysis in the Total Population And in Patient Subgroups第26页/共46页结果：无病生存期和生存率Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277第27页/共46页结果：不良反应第28页/共46页结论 胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，延长生存期。 级的毒性反应轻微，耐受良好。 基于此项研究的结果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。Oettle，H.et

14、al.JAMA 2007;297:267-277第29页/共46页胰腺癌一线化疗 适应症：局部进展期不能手术 方案选择： PS好： PS差：第30页/共46页31Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):

15、2403-13 随机随机IIIIII期临床研究设计期临床研究设计晚期晚期PCPC患者患者N=126N=126主要研究终点：主要研究终点：CBRCBR次要研究终点：次要研究终点：RRRR、TTPTTP、OSOS第31页/共46页32健择组的健择组的1 1年生存率比年生存率比5-FU5-FU组提高组提高9 9倍倍Burris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients wit

16、h advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1350%40%30%20%10%0%46%46%31%31%24%24%6%6%2%2%n=30n=19n=14n=4n=9 n=26 months9 months12 months时间健择 n=63生存率5-FU n=63第32页/共46页33健择健择组组23.8%23.8%获得临床受益反应获得临床受益反应(CBR(CBRBurris Ha 3rd, Moore MJ, Anderson J, et al. Improvements

17、in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol, 1997; 15(6):2403-1340%30%20%10%0%4.8%4.8%n=15n=3p=0.0022p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择 n=635-FU n=63第33页/共46页34临床受益反应(Clinical Benefit Response,CBR)定义为：至少下列

18、一项指标好转至少下列一项指标好转( (持续持续4 4周或以上周或以上) )，并且无任一项指标恶化：，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50% + 疼痛强度减轻50% = 体力状况改善20分 体重增加7%无体液潴留+ 每日记录，每周总结 每周评估，用KPS评分= 每日评价，用MPAC卡每周总结 每周称体重临床受益反应临床受益反应胰腺癌的一项胰腺癌的一项新的化疗评估标准新的化疗评估标准第34页/共46页35主要研究终点：中位生存期主要研究终点：中位生存期 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemot

19、herapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1155a胰腺癌胰腺癌20032003年荟萃分析年荟萃分析- -研究设计研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU5-FU健择单药健择单药基于健择的联合方案基于健择的联合方案新药新药第35页/共46页36健择健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越的联合方案所超越健择健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算 M. C. Fung, H. Ishiguro, S. Takayama, et al. Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer: A meta-analysis. Proceeding of the ASCO 2003; 1