细菌耐药机制

1、会计学1细菌耐药机制细菌耐药机制质粒质粒（Plasmid）是细胞中的非细胞染色体或核区DNA，原有的能够自主复制的较小的DNA分子，大部分的质粒是环状构形。在革兰氏阴性致病菌中60%一90%的耐药基因由R质粒携带。这种质粒介导的多重耐药性菌株不但治疗困难，亦难控制其流行，常常引起医院内感染的早发流行。许多医院内感染资料表明，院内感染分离由来的耐药菌株中，R质粒检出率达50%一100%。R因子的特点：(1)可从宿主菌检出R质粒;(2)以多重耐药性常见;(3)易因丢失质粒成为敏感株;(4)耐药性可经接合转移.革革 兰兰 阴阴 性性 细细 菌菌 细细 胞胞 膜膜铜绿假单胞菌的细胞外膜上没有大多数革兰

2、阴性菌所具有的典型的高渗透性孔蛋白，它的孔蛋白通道对小分子物质的渗透速度仅为典型孔蛋白通道的1%。“先天不足先天不足”敏感菌可以通过降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通道由于细菌发生突变而关闭或消失，细菌就会对该抗菌药物产生很高的耐药性。 亚胺培南主要是通过一个特殊的孔蛋白通道OprD2进入细菌，一旦这一孔蛋白通道消失，则产生耐药性。 “后天获得后天获得”正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道，允许抗生素等药物分子进入菌体，当细菌多次接触抗生素后，菌株发生突变，产生OmpF蛋白的结构基因失活而发生障碍，引起OmpF通道蛋白丢失，导致-内酰胺类、喹诺酮

3、类等药物进入菌体内减少。抗菌药物抗菌药物主要靶位主要靶位作用机制作用机制主要耐药机制主要耐药机制 -内酰胺类内酰胺类细胞壁细胞壁PBPs抑制细胞壁抑制细胞壁交叉连接交叉连接1 灭活药物（灭活药物（ -内酰胺酶）内酰胺酶）2 靶位敏感性下降（改变青靶位敏感性下降（改变青霉素结合蛋白）霉素结合蛋白）3 通透性下降（改变革兰阴通透性下降（改变革兰阴性菌外膜孔蛋白）性菌外膜孔蛋白）4 主动泵出主动泵出万古霉素万古霉素细胞壁细胞壁干扰新细胞壁干扰新细胞壁亚单位的加入亚单位的加入(胞壁酰五肽胞壁酰五肽)改变靶位（取代肽聚糖亚单改变靶位（取代肽聚糖亚单位末端的氨基酸）位末端的氨基酸）大环内酯类大环内酯类蛋白

4、合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位1 改变靶位（核糖体甲基化）改变靶位（核糖体甲基化）2 主动泵出主动泵出林可霉素类林可霉素类蛋白合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位改变靶位（核糖体甲基化）改变靶位（核糖体甲基化）氯霉素氯霉素蛋白合成蛋白合成结合到结合到50S核糖体亚单位核糖体亚单位1 灭活药物（氯霉素乙酰转移酶）灭活药物（氯霉素乙酰转移酶）2 主动泵出主动泵出四环素四环素蛋白合成蛋白合成结合到结合到30S核糖体亚单位核糖体亚单位1 减少细胞内药物的积累（主动减少细胞内药物的积累（主动泵出）泵出）2 靶位敏感性下降靶位敏感性下降氨基糖苷类氨基糖苷类蛋白合成

5、蛋白合成结合到结合到30S核糖体亚单位核糖体亚单位1 灭活药物（氨基糖苷类修饰酶）灭活药物（氨基糖苷类修饰酶）2 降低革兰阴性菌外膜通透性降低革兰阴性菌外膜通透性3 主动泵出主动泵出磺胺类和甲氧磺胺类和甲氧苄氨嘧啶苄氨嘧啶细胞代谢细胞代谢竞争性抑制与叶竞争性抑制与叶酸生物合成有关酸生物合成有关的两步酶的两步酶产生不敏感的靶位产生不敏感的靶位二氢喋啶合成二氢喋啶合成酶（磺胺类）和二氢叶酸还原酶（磺胺类）和二氢叶酸还原酶（甲氧苄氨嘧啶）酶（甲氧苄氨嘧啶）利福平利福平核酸合成核酸合成抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶靶位不敏感（多聚酶基因变异）靶位不敏感（多聚酶基因变异）喹诺酮类喹诺酮类DNA合成合成抑制抑制DNA螺旋螺旋酶（酶（A亚单位）亚单位）和拓扑异构酶和拓扑异构酶IV1 靶位不敏感（酶基因变异）靶位不敏感（酶基因变异）2 减少细胞内药物的积累（主动减少细胞内药物的积累（主动泵出）泵出）质粒质粒（Plasmid）是细胞中的非细胞染色体或核区DNA，原有的能够自主复制的较小的DNA分子，大部分的质粒是环状构形。正常情况下细菌外膜的通道蛋白以OmpF和OmpC组成非特异性跨膜通道，允许