药事管理学：药品知识产权案例分析

1、药品知识产权案例分析案例1 “伟哥”专利案例1998年，世界上第一个口服有效的治疗阳痿药物在美国上市，该药的通用名称：sildenafil(西地那非)，商品名称：viagra(中文翻译为伟哥)，该药的上市得到了广大阳痿患者的欢迎。 辉瑞公司是全球最大的制药企业之一，其主打产品之一的万艾可2005在全球的销售总额达到16亿美元。 一、背景介绍1989年，美国辉瑞公司开始将一种化学名为：2-乙氧基-5-（4-甲基-1-哌嗪基磺酰基）苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并4，3-d嘧啶-7-酮枸橼酸盐的化合物作为抗心绞痛药物进行开发，该药物是一种磷酸二酯酶的抑制剂，从当时对这类药物的

2、了解，此类药物具有多种治疗作用，特别是对心绞痛、高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化、外周血管疾病、中风等心脑血管疾病有治疗作用。 1991年，辉瑞公司将该药物的活性成分在世界各国申请了化合物专利，在该专利中，其活性成分是作为抗心绞痛药物描述的。该专利在中国也提出了申请，但是，由于当时中国的专利制度对药物化合物不给予专利保护，因此，辉瑞公司只得在中国申请了保护其制备方法的专利，也就是说，如果其他人使用不同的方法制备“伟哥”的药物活性成分，不会构成对辉瑞公司的专利侵权。 辉瑞公司申请化合物专利后不久，在美国，食品药品管理局FDA于1991年批准了该药物的I期临床研究，以考察该药物的安全性。 19

3、92年，美国FDA批准了该产品的II期临床研究，以考察该药物在冠心病人心绞痛治疗中的疗效，在考察过程中，该药物并没有达到预期的疗效。与此同时，该产品的I期临床研究中的高剂量用药组的实验仍在进行，实验结果显示，服药者发生了如下的副作用症状：头痛、消化不良、视觉错乱、肌肉疼痛、以及勃起功能的改变。 对开发者来说，勃起功能的改变是引人注目的现象。由于I期临床研究是在健康者身上进行的，研究人员知道，虽然这种药在健康者中产生这样的效果，但并不意味着它对有勃起性障碍的男性也会产生同样的作用，对阳痿患者是否有作用，还需要进一步的实验验证。 作为一种治疗冠心病的药物，该药前景并不乐观，为此，研究人员讨论了将西

4、地那非用于治疗男性勃起功能障碍的可能性。他们经过多番论证才慎重决定调转研究方向，将西地那非作为一种治疗男性勃起性障碍的药物进行试验。 1994年辉瑞公司开始对患有男性勃起功能障碍男性进行第一次II期临床试验，这是一次小规模的实验，只用了患有男性勃起功能障碍的12名男性，尽管如此，这12名男性实验者中，有10位表现出勃起功能的改善。 案起在进行上述正式的临床实验前的1993年6月9日，辉瑞爱尔兰药品公司（简称辉瑞公司）即在英国首先申请了用伟哥治疗阳痿的新用途专利，1994年5月13日，辉瑞公司在世界100多个国家申请了同一内容的专利，中国也在其中（PCT），该专利正是引起极大争议的专利（9419

5、2386.X ）。申请人按照PCT（专利合作条约）在中国提出申请后12个月内统一提交一份PCT申请便视同在所有成员国提交申请，特点是统一申请、统一检索、单独审查、单独授权。 “1、5-2-乙氧基-5-（4-甲基-1-哌嗪基磺酰基）苯基-1-甲基-3-正丙基-1，6-二氢-7H-吡唑并4，3-d嘧啶-7-酮或其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种的药物组合物在制造药物中的用途，该药物用于治疗或预防包括人在内的雄性动物勃起机能障碍。” 伟哥的上市1995年起，辉瑞公司开始了大规模的临床实验，在证实伟哥可以口服治疗阳痿后，1996年开始向FDA申报生产，经过2年的审批，FDA终于批准了伟哥上市，从此

6、，辉瑞公司确立了其在治疗阳痿方面的领先地位。 全球三大“伟哥”药品辉瑞万艾可、拜耳艾力达、礼来希爱力所占份额约为7：2：1 中国ED药一年有将近2000亿元的市场 在伟哥在美国上市之前，国内有许多单位了解到了该药物在美国的开发进展情况，对该药物在中国的市场前景表现出极大的兴趣，于是纷纷对该药物在中国的市场前景进行预测，其中一些单位了解到了辉瑞公司就伟哥在中国申请应用专利的情况，并进行了多方咨询，由于该专利在中国尚未获得授权，当时的看法是，该专利存在缺陷，在中国获得授权的可能性不大。 伟哥的英国专利英国高等法院、欧洲专利局已将该专利权无效或撤消 2000年11月8日，由于美国礼来公司等提起诉讼，

7、英国高等法院对伟哥专利做出无效判决；2002年6月17日，英国上议院拒绝了辉瑞公司就伟哥欧洲专利（英国）的申诉请求，伟哥专利在英国败诉。 英国无效的原因新颖性的质疑PDE-5抑制剂对治疗ED有效果是公共知识。美国礼来公司诉讼辉瑞1999年底，SDA发文，要求对伟哥的开发研究和生产销售按照麻醉药品管理，同时停止受理新的申报。2000年的6月，辉瑞公司在中国申报的伟哥获得了SDA的批准，SDA要求，伟哥的销售应通过有资格的二级以上的代理商进行，同时要求辉瑞公司保证，在经销该药物时必须按照麻醉药品的管理方式进行经销，患者必须经县市级以上医院泌尿科或男性科主任医师以上的医生处方才能使用，辉瑞公司的药品

8、在经过这些严格的手续后上市了，每一片药品的价格为99元人民币，高于在美国的销售价格。 2000年11月，辉瑞公司在欧洲申请的伟哥应用专利在英国高等法院被驳回，这意味着该专利在整个欧洲都失去了效力，这一消息给中国厂家以鼓舞，他们纷纷要求SDA尽快批准国产伟哥上市，同时还要求中国专利局不要批准辉瑞公司在中国申请的伟哥应用专利 。2001年2月，SDA经过慎重的研究，决定准许国内十几家单位申报的伟哥产品进行临床试验 。2001年4月，比较快的几家单位已经完成了临床研究的准备工作，开始了随机双盲对照的临床研究。 常州市天普生物化学制药厂、重庆康尔威、吉林恒和制药、广州白云山四家已经拿到新药证书2001

9、年9月19日该专利（94192386.X）被授予专利权 。 专利权的有效期至？发明专利保护20年，实用新型和外观设计保护10年，自申请日起计算。专利局的决定意味着，十几家国内伟哥开发单位的产品一旦上市，就将构成对辉瑞应用专利的侵权，辉瑞公司有权向法院提起诉讼，控告这些单位专利侵权。一旦侵权成立，国内这些单位不但投入到研究开发中的上亿元费用付诸东流，还将赔偿产品生产和销售后得到的收入。 同日（ 2001年9月19日），潘华平等十三个无效宣告请求人（一个自然人和十二家企业）对该专利提出无效宣告请求。无效理由 1. 缺乏新颖性或创造性：专利法第22（发明和实用新型），23条（外观设计） 2公开不充分

10、或得不到说明书支持：专利法第26条34款 3对说明书和权利要求书的修改超范围：专利法第33条 4不符合实施细则第二条规定：与发明、实用新型和外观设计专利保护的内容不符（实用新型只保护产品的形状、构造或者其结合；外观设计只对产品的形状、图案或者其结合以及色彩与形状、图案的结合所作出的富有美感并适用于工业应用的新设计进行保护） 5重复授权：实施细则第13条第1款 6权利要求书的保护范围不清楚：实施细则第20条第1款 7独立权利要求不清楚，技术方案不完整，缺乏必要技术特征 8违反国家法律、社会公德或妨害公共利益：专利法第5条 9不符合专利法第25条的规定：科学发现；智力活动的规则和方法；疾病的诊断和

11、治疗方法；动物和植物品种；用原子核变方法获得的物质。现有技术，不具有新颖性和创造性。PDE-5抑制剂有可能对治疗ED有效果。无效程序 1无效请求书、无效理由和证据交专利复审委员会(一个月内可增加理由和补充证据) 2合议组将上述文件转专利权人，专利权人必须在指定的时限答复（12个月，一般2个月），可修改权利要求书 3可进行口审（双方要求或合议组认为必要） 4给专利权人最后一次陈述意见的机会 5无效决定（维持专利权有效、专利权无效或部分无效）无效宣告人 1重视现有技术的检索和选择懂专业经验丰富的代理人2注意提交充分的证据，重要的外文证据必须译成中文3比较优先权文本和授权专利文本（享受部分优先权）

12、4比较原始申请文本（公开文本）和授权专利文本（注意 各个阶段的修改是否超范围）5注意授权专利的保护范围过宽的问题，即得不到说明书 实质性支持的问题，至少争取部分无效，缩小其保护范围。2002年9月3日，国家知识产权局开始对该项专利进行复审。旁听者超百人，双方提供的证据材料就重大92kg。1998年生理学或医学诺贝尔奖获得者伊格纳罗助阵作证。2004年7月5日，国家专利复审委员会作出第6228号无效宣告请求审查决定书，认为该专利不符合专利法的有关规定，决定宣告其发明专利权无效。 无效宣告请求的原因根据中国专利法第26条第3款的规定，“说明书应当对发明或者实用新型做出清楚、完整的说明，以所属技术领

13、域的技术人员能够实现为准。”而辉瑞公司专利申请说明书中并没有明确指出是哪种特定化合物在起作用，而是指一群体，属于“不完整”，专利说明书虽然提到一种比较好的化合物数据，但是这个数据与专利要求保护的化合物缺少联系。因此宣告其无效。（ ？）专利法第26条第3款规定：说明书应当对发明作出清楚、完整的说明，以所属技术领域的技术人员能够实现为准。解释：说明书必须充分公开所要求保护的技术内容，其公开程度应该使所属领域的技术人员依据说明书的记载就可实现该发明，并产生预期的技术效果。说明书公开充分的审查标准如果说明书中只给出了具体的技术方案，但未提供实验证据，而该方案又必须依赖实验结果加以证实才能成立的。对于不

14、能根据现有技术预期的技术效果，说明书必须提供能够证明申请人宣称的发明效果的定性和/或定量的实验数据，如持续释放效果、稳定性实验数据、生物利用度等。案例一件涉及血管栓塞磁粉的制作方法的申请，申请在说明书中描述该磁粉的制备方法，对于该药品的效果仅以文字简单描述为：对血管能产生稳定栓塞、不被吸收、无毒副作用，使用安全，效果永久，与抗癌剂混用具有协同抗癌作用。问题：没有给出任何有关的实验数据来证明这些有益效果。而这些效果根据申请日前的现有技术又无法预见。天津市联想药业有限公司通化鸿淘茂药业有限公司成都华宇制药有限公司常州天普制药有限公司广州白云山医药科技发展有限公司南京海光应用化学研究所常州市亚邦医药

15、研究所有限公司重庆康尔威药业股份有限公司吉林制药股份有限公司合肥医工医药有限公司上海双龙高科技开发有限公司 成都地奥制药集团有限公司 潘华平 对无效决定不服的诉讼（法46）： 1适用法律：行政诉讼法 2管辖法院：北京市中院 3诉讼时效：自收到专利复审委员会的决定起3个月。 4应对策略 a)注意程序是否合法 b)注意提交新的证据2004年9月28日，辉瑞就万艾可专利正式向北京市中级人民法院提起上诉。辉瑞代理人在这次审判中认为，这个化合物与要保护的化合物有联系，并且证明了两者的联系。请求法院依法撤销国家知识产权局专利复审委员会作出的第6228号无效宣告请求审查决定书，责令被告重新作出无效请求审查决

16、定，并维持专利有效。同时将国内12家药企及1个自然人列为“第三人” 北京市第二中级人民法院已于2006年6月2日下午对万艾可案作出一审裁决，法院认为专利复审委员会认为“说明书所述的治疗效果及实验数据缺乏明确的指向及关联”的说法，属于认定事实有误，应予纠正 。万艾可专利所有人美国辉瑞制药公司胜诉 ，法院对原告辉瑞公司所提“国家知识产权局专利复审委员会收回专利无效决定”的诉讼请求予以支持。 十三个无效宣告请求人不服北京市第一中级人民法院（2004）一中行初字第884号行政判决，向北京市高级人民法院提起上诉。北京市高级人民法院2006年11月9日受理后，依法组成合议庭审理了本案。本案现已审理终结。专

17、利复审委员会第6228号无效决定认定事实、适用法律均有错误，应予撤销；一审判决认定事实清楚、适用法律正确，本院应予维持。上诉人的上诉理由均不能成立，其上诉请求不予支持。驳回上诉，维持原判。 本判决为终审判决。 总结1994年5月申请了PCT国际专利，指定了中国1994年12月22日公布1995年12月8日进入中国1996年6月19日国内公开2001年9月19日授权公告2004年6月28日复审委员会作出无效决定目前在北京市第一中级人民法院行政诉讼中维持专利权有效思考1、 “伟哥”专利在中国和英国的不同命运反应专利的什么特点？2、你认为“伟哥”专利在中国应有效还是无效？3、“伟哥”专利对中国医药企

18、业的警示意义。专利风险不容忽视开发伟哥的企业尴尬处境闭门造车已被否定加强新药研发立项前的专利侵权风险分析立项前专利文献技术信息分析立项前专利文献法律信息分析研发中专利文献信息的追踪研发结束对专利文献信息的追踪“伟哥”商标案“伟哥”商标侵权案一审威尔曼胜诉 辉瑞再提上诉 2007.1案起辉瑞公司认为，“伟哥”在中国乃至全球华人地区是一个妇孺皆知的高知名度商标，并且一提到“伟哥”，大家就会想到辉瑞公司，所以威尔曼公司及其授权的江苏联环公司在其药品上使用“伟哥”商标，侵犯了辉瑞公司的未注册驰名商标权；而威尔曼则辩称，“伟哥”商标系该公司第一家向商标局提出注册申请的，按照“保护在先注册原则”，享有合法

19、使用权利。 2006年12月30日，北京市第一中级人民法院判决，辉瑞无法证明“伟哥”为其注册驰名商标，所以对该商标不享有商标法规定的合法权益，驳回辉瑞全部诉讼请求。 一审败诉的辉瑞公司不服判决结果，已向法院提起上诉。 即使辉瑞公司最终输了，也可以利用这次官司让更多消费者了解到辉瑞“伟哥”在中国名叫“万艾可”，所以从营销角度来看，继续打官司是辉瑞聪明的策略。 事件回放：一个商标的八年纠纷 1998年5月，威尔曼向国家商标局提出“伟哥”商标的申请，8月，美国辉瑞获注册了“威尔刚”商标； 2000年，美国辉瑞在中国的产品一上市，就被外界称呼为“伟哥”，但1997年5月，辉瑞公司在为Viagra选用中

20、文商标时，竟没有选择“伟哥”而将“威而刚”作为中文名称向商标局申请注册，随后又注册了“万艾可”。 ； 2002年6月21日，威尔曼的“伟哥”商标通过国家商标局初审进行公告， (按照商标法，3个月内，如果没有其他人提出异议，即为通过公告期，可以拿到商标注册证。)2002年11月28日，“伟哥”商标被辉瑞提出了异议， “伟哥”商标注册证因此一拖再拖。 2003年8月，广州威尔曼公司宣布，在成功拿到“伟哥”商标之后，其自主开发的“甲磺酸酚妥拉明快速分散片/胶囊”拿到国药字号批文；2003年9月初，威尔曼宣布，“伟哥”在全国正式上市。但业界随即发现，商标“伟哥”两字上标的是“TM”而非“R”。这意味着

21、，“伟哥”商标尚未拿到商标注册证书。 2005年10月，辉瑞将威尔曼、授权生产的厂家以及“伟哥”的销售商告上法庭； 2006年11月17日，北京市第一中级人民法院开庭审理此案，8年的商标纠纷走到了最激烈的地步 2006年12月30日，北京市第一中级人民法院判决，辉瑞无法证明“伟哥”为其注册驰名商标，所以对该商标不享有商标法规定的合法权益，驳回辉瑞全部诉讼请求。 2007年1月，辉瑞公司不服一中院的判决，提出上诉。？案例2事件： 恒瑞于2007年9月17日收到北京高院受理的法国阿文蒂斯赛诺菲安万特（北京）制药有限公司（简称“安万特”）起诉。一、案件基本情况：诉恒瑞自2003年以来销售的注射用多西

22、他赛（商品名“艾素”）侵犯其专利，专利号为“ZL02147245.9”（安万特于2006年12月27日从国家知识产权局获准该专利）。二、案件诉讼请求原告要求恒瑞停止侵权行为，支付专利合理使用费人民币4500万元，赔偿经济损失人民币5500万元，承担相关取样费、公证费等20万元，承担本案诉讼费。三、诉讼进展情况质证及开庭时间尚未确定。诉讼的回顾：安万特在上海第二中级人民法院于2003年3月起诉恒瑞注射用多西他赛的制造方法侵犯其专利及不正当竞争。2006年11月一审判决，判决恒瑞承担侵权责任、停止对安万特的不正当竞争、赔偿安万特40万元及诉讼费10万。恒瑞不服一审判决，于2006年11月6日向上海市高级人民法院提起上诉并被受理。 2007年6月12日上海市高级人民法院判决：一、安万特对恒瑞多西他赛制造方法侵犯其专利的指控不能成立,撤销一审法院赔偿40万元的判决等,撤销一审法院关于停止上海东信药房销售恒瑞制造的艾素产品的判决。二、安万特的不正当竞争指控成立,法院要求恒瑞停止对安万特的不正当竞争行为,赔礼道歉并向安万特赔偿其包括为制止不正当竞争所支付合理费用在内的经济损失10万元人民币。（第一点是