抗精神失常药最新

1、抗精神失常药 精神失常（psychiatric disorders）：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。精神分裂症:型（幻觉、妄想、思维障碍） 型（情感淡漠，主动性缺乏） 躁狂症情感（心境）障碍 抑郁症 躁狂抑郁症神经症：强迫症、恐惧症、焦虑症、癔症 精神失常的发病机制多巴胺假说 与精神活动有关的中枢多巴胺系统功能增强色氨酸代谢障碍假说 色氨酸代谢产物（拟精神病作用）在体内堆积去甲肾上腺素功能紊乱 NA功能亢进引起躁狂症 NA功能低下引起抑郁症 抗精神失常药的分类抗精神病药（antipsychotic drugs） 吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其

2、他类抗躁狂症药（antimanic drugs） 碳酸锂抗抑郁症药（antidepressants） 三环类、四环类抗焦虑药（antianxielytics）第一节 抗精神病药 发病机制 多巴胺假说-与中枢与精神活动有关的多巴胺系统功能增强有关。1、L-DA可使病情加剧2、患者脑内DA-羟化酶活性低于正常人3、可促进DA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病。4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多5、手术损伤扣带回、杏仁核，精神症状减轻6、多巴胺受体阻断药可缓解症状。 色氨酸代谢障碍假说 色氨酸是人体必需氨基酸之一，它在体内有两条代谢途径，主要代谢途径为打开吲哚核，次要代谢途径为保留吲哚

3、核。精神病患者的主要代谢途径发生障碍，使含有吲哚核的代谢产物在体内堆积，其代谢产物具有拟精神病作用。 吩噻嗪类（phenothiasines） 氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪 硫杂蒽类（thioxanthenes） 氯普噻吨（泰尔登） 丁酰苯类（butyrophenones） 氟哌啶醇、氟哌利多 其他（others） 氯氮平、利培酮抗精神病药分类一、吩噻嗪类抗精神病药 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵)作用机制阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2样受体，此为其抗精神病作用机制；阻断受体和M受体，开放钾通道；对DA受体缺乏选择性，作用广泛，是长期应用产生不良反应的基础。 氯丙嗪阻断

4、 DA 受体,阻断受体和M受体等,主要影响中枢神经系统和外周植物神经系统系统。因此，其药理作用广泛而复杂。 对中枢神经系统的影响对行为和精神活动的影响镇吐作用对体温调节的影响加强中枢抑制药的作用对锥体外系的影响对内分泌的影响 对中枢神经系统的影响抗精神病作用 作用机制 1. 阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统D2 样受体 2. 提高脑内多巴胺的更新率 3. 抑制腺苷酸环化酶作用特点：起效慢，抗幻觉和妄想作用需连续用药6周6个月才显效。脑内多巴胺系统及主要生理功能中脑皮层和中脑边缘系统DA通路 与精神、认知和思维活动有关黑质纹状体DA通路 调控锥体外系运动功能结节漏斗DA通路 调控脑内垂体激素的分泌

5、延脑DA系统 与中枢性呕吐反应有关多巴胺能神经通路腹侧背盖区多巴胺能神经通路受体亚型D1D2D3D4D5黑质-纹状体神经通路中脑-边缘系统神经通路 中脑-皮层系统神经通路结节-漏斗神经通路多巴胺能神经通路上受体亚型的分布 多巴胺受体及其在脑内的分布 镇吐作用 小剂量：阻断延脑催吐化学感受（CTZ）的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 对前庭刺激引起呕吐无效 抑制延脑催吐化学感受区旁呃逆中枢，治疗顽固性呃逆 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。作用特点： 使机体体温随环境温度变化而升降； 不仅降低发热者体温，也能略降正常体温； 能将体温降至正常温度以下。 对内分泌系统的影响

6、 植物神经系统 阻断受体：翻转肾上腺素升压作用，抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，血管扩张，血压下降; 阻断M胆碱受体:口干、便秘、视力模糊催乳素抑制因子催乳素乳房肿胀、泌乳促性腺激素FSH、LH 抑制排卵肾上腺皮质激素 糖皮质激素促肾上腺皮质激素释放激素生长激素可试用于治疗巨人症体内过程吸收：口服吸收慢而不规则，食物及抗胆碱药可影响其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪组织中蓄积；易透过血脑屏障，血浆蛋白结合率高。消除：肝脏代谢，肾脏排泄。存在个体差异，临床用药应做到个体化。药物消除随着年龄增加而递减，老年人注意减量。临床应用 1. 治疗精神分裂症 对型精神分裂症和急性患者疗效

7、好，对慢性精神分裂症患者疗效较差； 对型精神分裂症患者无效甚至加重病情； 可治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 2. 治疗神经官能症 3.治疗呕吐和顽固性呃逆对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐作用；对晕动症所致呕吐无效。对顽固性呃逆有显著疗效。4. 低温麻醉和人工冬眠 与异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应一般不良反应 1. 中枢症状2. M受体阻断症状3. a受体阻断症状4. 内分泌系统紊乱5. 局部刺激性较强锥体外系反应 帕金森综合征

8、急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍过敏反应 皮疹、皮炎、肝损伤、粒细胞缺乏药源性精神异常、惊厥和癫痫急性中毒症状：昏睡、血压下降达休克水平，心电图异常禁忌证氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫病史患者 禁用。昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易 致猝死应加注意。严重肝功能损害者禁用。 其他吩噻嗪类药物哌嗪类：奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（fluphenazine） 三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特点：抗精神病作用强，锥体外系副作用显著，镇静作用弱。氟奋乃静和三氟拉嗪疗效好，常用；奋乃静疗效较差。哌啶类：硫利达嗪（

9、thioridazine，甲硫达嗪）：疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，作用温和，镇静作用强，老人易耐受。二、硫杂蒽类 基本化学结构与吩噻嗪类相似，作用也相似。 代表药：氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 化学结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。 特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，不良反应较轻，锥体外系症状少。 适应症：带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。三、丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）作用机制：与氯丙嗪相似作用特点：明显控制各种精神运动兴奋，对

10、慢性症状有 较好疗效；不良反应：锥体外系副作用发生率高、严重。对心血管 系统副作用较轻、对肝功能影响小。 氟哌利多（droperidol）作用维持时间短，常与镇痛药芬太尼合用，具神经安定镇痛作用。四、其他类 五氟利多（penfluridol) 较好的口服长效抗精神分裂症药，阻断D2受体，有较强的抗精神病作用，锥体外系副反应常见。 舒必利(sulpiride) 机制：选择性地阻断中脑边缘系统D2受体 特点：对紧张型精神分裂症疗效好，奏效快。对急慢性精神分裂症有较好疗效，对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有一定疗效。尚有抗抑郁作用，可用于治疗抑郁症。不良反应：锥体外系不良反应较少氯氮平(cloz

11、apine)苯二氮卓类新型抗精神病药。机理：特异性阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的DA（D4）受体和5-HT受体。协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡。特点：抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍有效，见效快（一周内），也适用于慢性精神分裂症。明显改善氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，原有精神疾病也得到控制。优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）利培酮(risperidone，商品名：维思通）阻断D2受体亚型和5-HT受体特点：对型和型精神分裂症均有效改善精神分裂症的阳性、阴性症状和与精神分裂症有关的情感症状。用药方便、见效快，锥外系统反应轻；抗胆碱

12、作用和镇静作用弱，病人易耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药。不良反应：肌张力强直性增高、吞咽困难、血管神经性水肿、凹陷性水肿、粒细胞减少、窦性心动过缓、窦房传导阻滞、低血钾麻痹症。第二节 抗抑郁症药抗抑郁症药分类三环类抗抑郁药（ TCA） 丙米嗪、阿米替林、氯米帕明单胺氧化酶抑制药（MAOI） 苯乙肼、吗氯贝胺选择性NA再摄取抑制药 地昔帕明、去甲替林、马普替林、去甲替林选择性5-HT再摄取抑制药（SSRI) 氟西汀（百忧解）、帕罗西丁、舍曲林（忧乐复）其他 曲唑酮、米安色林米帕明（丙米嗪）【药理作用】 1.中枢神经系统 正常人：出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。继续用药，症状加重，

13、并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者：连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。作用特点：起效缓慢，用药23周后见效，不作应急药物应用。作用机制抑制突触前膜对NA及(或)5-HT的再摄取 增加突触间隙这NA和5-HT的浓度，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用b -, a - 受体脱敏 长期应用突触间隙NA，受体脱敏（类似用激动剂的作用），受体数目下调抑制MAO3,4-二羟基扁桃酸【药理作用】2. 植物神经系统 阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用 3. 心血管系统 治疗量米帕明可降低血压引起体位性低血压， 易致心律失常，心动过速; 心电图中T波低平和倒置; 米帕明对心肌有奎尼丁样作

14、用，降低心肌自律 性，心血管疾病患者慎用。【临床应用】治疗各种类型抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。治疗小儿遗尿症 （睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性治疗焦虑症和恐怖症 对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。【不良反应】阿托品样作用 口干、扩瞳、视力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震颤、尿潴留、眼内压升高中枢神经系统 乏力、肌肉震颤、自抑制状态转为躁狂兴奋状态过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常（黄疸）【药物相互作用】三环类药物能增强中枢抑制药的作用。对抗可乐定、胍乙啶的降压作用。与苯海索等抗帕金森病药或抗精神病药合用，抗胆碱效应可能相互

15、增强。增强去甲肾上腺素等拟交感神经药的升压作用，故治疗期间禁用升压药。与单胺氧化酶抑制剂合用 可引起兴奋、惊厥等严重反应。其他抗抑郁症药 马普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin） 近年合成的四环类抗抑郁症药，选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小的特点，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。 诺米芬新(nomifensine) 显著抑制NA及DA的再摄取，对5-HT再摄取抑制作用微弱，抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，老年患者易于接受。其他抗抑郁症药 氟西汀（fluoxetine）文拉法辛（Venl

16、afaxine） 选择性抑制5-HT的再摄取，作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对强迫症、神经性贪食症有效，耐受性和超量安全性优于三环类。 氟西汀与MAOI合用时须警惕 “5-羟色胺综合征” 。 四环类抗忧郁药：麦普替林（maprotiline） 抑制中枢NA的再摄取，具有较强的抗忧郁、抗焦虑、镇静、安定及抗胆碱作用，不良反应少。第三节 抗躁狂症药治疗躁狂症的首选药。作用机制抑制Ca2+依赖性NA及DA的释放，促进其再摄取，使突触间隙递质浓度降低；抑制腺苷酸环化酶和PLC介导的反应，干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢影响Na、Ca2、Mg2的分布和葡萄糖代谢。不良反应多，安全范围小，血浓2mmol/L引起中毒。初期恶心、呕吐、疲乏无力及震颤；严