第二章病因学与诊断ppt课件

1、肿瘤教研室 方瑜 肿瘤教研室 徐鹏飞.第二章、肿瘤的病因学及诊断肿瘤的病因、发病学肿瘤的诊断.教学目的和要求掌握环境要素致癌的重要性及意义，掌握肿瘤诊断常用的辅助检查方法及诊断意义。熟习肿瘤诊断常用的辅助检查的诊断原理了解癌瘤的发病要素及癌变原理。.问题当今社会为什么患恶性肿瘤的人越来越多？为什么许多恶性肿瘤经常不能被早期诊断？为什么每日吸大量纸烟的人并不都发生肺癌？.一、肿瘤的病因学概说肿瘤病因学说外环境要素内环境要素其他要素肿瘤病因和发病条件.一概说： 肿瘤的病因是指肿瘤发生的原始动因，分为外因、内因及其他要素。 外因是指外环境的能够致癌要素，如化学、物理、生物性等要素； 内因是指机体抗肿

2、瘤才干降低，或有利于外界致癌要素发扬作用的机体内在要素，如遗传、免疫、精神等要素。 其他要素是指营养要素等。 .二肿瘤病因学说肿瘤病毒病因学说肿瘤遗传病因学说基因突变学说基因调控失常学说.三外环境要素化学要素物理要素生物要素.1、化学要素化学致癌物chemical carcinogen:能引起人或动物构成肿瘤的化学物质。目前已发现2000余种化学物质对动物有致癌作用，它已成为最主要的肿瘤病因。据估计约80人类癌症的病因与化学因子有关。可来自烟草、食品、药物、饮用水、以及工业、交通和生活污染。.1多环芳香烃类是迄今知的致癌物中数量最多、分布最广、与人关系最亲密、对人的安康要挟最大的一类化学致癌物

3、，主要来源于煤焦油、烟煤、工业废气、汽车尾气及烤肉、烤鱼等，是污染大气的主要成分之一。如3 4苯并芘、3甲基胆蒽、二甲基苯并蒽等，它们常与肺癌、皮肤癌发生有关。.2亚硝胺类亚硝酰胺：化学性质活泼，致癌作用强， 是直 接致癌物。亚硝胺类：间接致癌物，广泛存在于自然界；环境中存在很多可以合成致癌性亚硝胺的前体物质。主要来源于工业废气、汽车尾气和腌制的肉、鱼及蔬菜中。主要致食道癌、胃癌、肝癌等.3芳香胺与偶氮染料芳香胺偶氮染料是一类含氮和苯环的化合物，主要存在于着色剂、除草剂、人工合成染料等中。致癌作用较强。致膀胱癌、肝癌。奶油黄2-萘胺联苯胺.4苯见于橡胶厂、油漆厂、有机化工厂的工人中。与血液系统

4、的恶性肿瘤发病亲密相关，主要引起急性非淋巴细胞白血病。.5烷化剂化学性质活泼、能直接与体内大分子发生烷化反响。人类与其接触主要为职业性接触。可诱发皮肤、呼吸系统、消化系统、造血系统等肿瘤环磷酰胺、氮芥既是抗癌药物，又可诱发继发性肿瘤. 铬、镍、砷、硒及其化合物均为人类确定致癌物。这些物质可经过职业性接触、周边环境污染或食物摄入途径而直接致癌，主要诱发皮肤肿瘤和呼吸系统肿瘤。 6金属类致癌物.7其他对人类有潜在致癌作用的物质，如：铅、汞、农药中的灭蚁灵、666、除草剂、杀螨剂等。无根豆芽. 物理致癌要素的种类很多，已证明有的具有直接致癌作用，有的只需间接促癌作用。但物理致癌要素引起人类恶性肿瘤比

5、例很小，约为5。2、物理致癌要素.1电离辐射电离辐射粒子辐射粒子、电子、中子、射线、射线、X射线等电磁辐射极低频或极高频的电磁场能够对人体有致癌作用电离辐射产生电离构成自在基，呵斥染色体畸变；抑制机体免疫功能。容易引起皮肤癌、白血病、甲状腺癌、肺癌等。.2紫外线： 长期照射紫外线或日光曝晒可使人或动物发生皮肤癌。 机制： a.紫外线主要可以产生嘧啶二聚体，并使嘧啶二聚体位点发生改动，从而促使ras基因发生突变； b.可诱导p53基因突变 c,能抑制人的免疫功能。.3石棉 石棉纤维是自然构成的水合矿物硅酸盐，能结晶成纤维状。与肺癌、间皮瘤、食道癌、胃肠道癌、胰腺癌、肾癌等肿瘤构成有关，主要与职业

6、接触有关。 致癌机制： a. 石棉纤维可诱发突变，并产生大量多位点染色体异常； b,使原癌基因c-sisPDGF- 表达加强； c.石棉纤维中含铁，铁被细胞内螯合物激活，加强氧化复原作用，氧自在基产生添加，呵斥核酸和染色体损伤； d. 诱导细胞内c-fos、c-jun等基因表达，激活细胞内信号转导通路，为肿瘤启动提供物质根底。 .3、生物要素1真菌感染 真菌产生的黄曲霉素、杂色曲霉素等生物毒素是某些癌症的主要病因。黄曲霉毒素B1对大鼠的致肝癌作用比奶油黄强900倍，比二甲基亚硝胺强75倍，是知致癌物中最强的一种。 我国江苏启东、广西扶绥县是我国肝癌的高发区，主要与当地居民食用霉变的花生、玉米有

7、关，它们当中含有大量黄曲霉毒素B1。.2病毒EB病毒EBV 鼻咽癌人类乳头状瘤病毒HPV 宫颈癌乙型肝炎病毒HBV 肝癌.3寄生虫感染 具有明显区域性分布的寄生虫感染与该区域中宿主的肿瘤发生有关。 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 大肠癌 非洲疟原虫 非洲伯基特氏淋巴瘤 华支睾吸虫 肝细胞癌、胆管癌.4细菌感染 幽门螺杆菌感染与人胃腺癌的高发有关。致癌的机制普通以为与幽门螺杆菌感染后炎症反响有关： a.炎性细胞释放的内源性NO和H2O2等活性氧，可诱发DNA损伤和细胞恶性转化； b.炎症过程中产生空泡毒素使胃粘膜上皮细胞变性坏死，同时又诱发细胞再生； c.炎症改动体内部分环境，胃酸pH升高，从而

8、使化学致癌物如亚硝胺的内源性合成、活化添加，起到致癌的作用。.四内环境要素遗传要素精神要素免疫要素.1、遗传要素有些肿瘤有明显的种族分布差别和家族聚集性，某些遗传缺陷易导致肿瘤构成，遗传要素在肿瘤发生中起着非常重要的作用。肿瘤是多基因多阶段途径协同作用的结果.1癌基因及抑癌基因癌基因是基因组中的一段核苷酸序列，能诱导细胞转化，并使其获得更多新生物学特征的基因。是细胞进展正常生命活动所必需的，称为原癌基因。原癌基因一旦被激活，能使正常细胞转变为恶性细胞，称为癌基因。抑癌基因是存在于细胞基因组内的一类可以抑制细胞生长的核苷酸序列。它也是细胞正常的基因。.2常见的癌基因及抑癌基因ras 基因族肺癌、

9、膀胱癌中高表达myc 基因乳腺癌、宫颈癌中高表达sis 基因神经胶质细胞瘤、肉瘤中高表达cerbB2基因在乳腺癌中高表达p53基因与60%人类肿瘤发病相关Rb基因视网膜母细胞瘤抑癌基因p16基因细胞周期相关的抑癌基因WT基因肾母细胞瘤的抑癌基因. 精神要素与肿瘤发生、开展有关，长期的忧虑和严重的精神创伤等高级神经活动妨碍，抑制机体免疫功能，为肿瘤的发生开展提供有利的条件。2、精神要素.肿瘤的发生与机体的免疫功能形状是亲密相关的；1964年Burnet提出了肿瘤免疫监视学说，以为机体免疫系统可以识别并经过细胞免疫等机制破坏带有非本身标志的本身细胞如肿瘤细胞。各种缘由呵斥机体的免疫监视功能下降，不

10、能识别恶变细胞；在肿瘤部分构成了一个免疫深度抑制形状的微环境，部分的免疫细胞功能严重抑制，肿瘤细胞可以逃脱机体免疫系统的排斥而不断生长。3、免疫要素.五其他要素由于膳食的不平衡导致营养失调，从而失去了正常食物营养成分的维护作用。食品粗糙、长期缺铁和营养缺乏时发生食管癌和胃癌危险性添加。高脂肪、高热量饮食与乳腺癌和大肠癌发病相关。. 环境 宿主病因六肿瘤病因和发病条件.化学致癌物物理要素生物要素遗传易感性基因突变/遗传性改动癌 变.二、肿瘤的诊断概述普通检查实验室检查肿瘤的影像学检查肿瘤的内镜诊断肿瘤标志物检查细胞病理学检查 .七成癌症患者遭遇不规范诊疗业界估计由于错误诊疗大约使15%的癌症病人

11、加速死亡。统计资料：三级医院癌症不规范诊治率为53.21，二级医院为66.49，一级医院竟高达96.69。.一概述诊断：是指经过识别去判别的意思。医学上表示经过病史、体征和其他各种医学检查手段来判别疾病的本质和确定疾病的称号，也即经过疾病的表现来认识疾病内在属性的一道程序。临床诊断：包括病史、临床表现及辅助检查。.病史要求全面、准确、客观年龄职业生活习惯婚育史家族史既往史体检临床表现二普通检查.1、癌瘤的自觉病症肿块疼痛 病理性分泌物溃疡发热咳嗽黄疸恶病质.2、癌症早期预警信号1.肿块增大，不痛不痒2.慢性溃疡，久治不愈3.吞咽不畅，胸口闷胀4.心口嘈杂，上腹饱胀5.肝区疼痛，反复发作6.咳嗽

12、痰血，胸痛发热7.鼻涕带血，鼻塞耳鸣8.便带粘血，变细变形9.乳房肿块，乳头溢液10.白带增多，阴道流血11.无痛血尿，间歇出现12.贫血发生，淋巴肿大.3、体格检查部分检查 1.肿块检查 部位 大小 外形 边境 硬度 外表 活动度 压痛 皮肤温度 动感和血管杂音 2.区域淋巴结或转移灶的检查 全身检查：视诊、触诊、叩诊、听诊、闻诊、问诊常见的全身表现： 阻塞病症 压迫病症 破坏器官构造与功能 发热、消瘦、贫血、乏力疼痛 全身异常表现或综合征.三实验室检查血、尿、粪常规生化学检查：血沉、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶、乳酸脱氢酶、酸性糖蛋白等。 .四肿瘤的影像学检查 运用X线、造影、超声波、

13、核素、CT、MRI等各种方法成像。检查有无肿块及其所在部位、外形及大小，以判别有无肿瘤及其性质。.线成像原理线具有穿透性、荧光作用和感光作用等特性，而人体组织构造有密度和厚度的差别，故线透过人体不同组织构造时，被吸收的程度不同，到达荧光屏或线片上的线量出现差别，从而构成黑白对比不同的影像。.(1)透视与平片。钼靶X片可检查软组织如乳腺；(2)造影检查。有空腔器管造影、血管造影及空气造影等方法；(3)特殊X线显影术。如硒静电X线和钼靶，运用于软组织及乳腺组织。 X线检查.X线检查右上肺鳞状细胞癌食管癌蕈伞型.电子计算机断层扫描(CT)检查原理：CTcomputed tomography是用线束对

14、人体某解剖部位的层面进展扫描，由探测器搜集信息，经计算机处置后，而获得重建图像。根据所显示的密度及CT值以判别肿块性质。用于颅内肿瘤、本质性脏器肿瘤、本质性肿块及淋巴结等的鉴别诊断。.右下肺周围型肺癌 肿块明显呈分叶状，中心有不规那么低密度区。 .MRI显像 原理： MRI magnetic resonance imaging)是磁共振成像术 的英文缩写，它是利用射频脉冲激发机体的原子核引起共振并发生相位的变化及能量吸收的转化，从而产生一系列信号，将这些信号搜集并进展转化，计算机处置而得到相应的图像。 特点：具有优良的软组织对比度。多平面直接成像的优点。对肿瘤的定位、定性、手术方案的制定及预后

15、估计有重要的意义。 .MRI胶质瘤:T1加强示肿块花环样强化MRI还可显示冠状位和矢状位图象T1-CET1-CE.超声显像 原理：超声波经过人体组织器官，利用各种组织密度不同引起超声波的反射也不同的原理，经过接纳回声并用计算机处置以获得显示组织脏器内部构造的断面图像。 有助于了解肿瘤部位范围及判别阴影性质，对判别囊性与本质性肿块很有价值。类型有A型、B型、 M型、 D型四种超声诊断仪。 .放射性核素显像 原理：向人体内引入放射性核素药物，间隔一定的时间后放射性药物能选择性浓集于某一器官或肿瘤病变区，用显像设备在体外显示放射性药物分布情况。根据放射性药物浓集于病变区的强度来判别有无病变，放射性浓

16、集高于临近正常组织者为 “热区 显像，反之称为“冷区 显像。分类： 1.正电子发射计算机断层PET 2. 单光子发射计算机断层(SPECT) .什么是PET？PET(Positron emission tomography是一种把标志有反映生命根本活动的放射性标志物(正电子核素如11C、18F)注入人体后，在人体外进展察看体内的生物化学反响的仪器。 PET技术是目前独一的用解剖形状方式进展功能、代谢和受体显像的技术。它是目前临床上用以诊断和指点治疗肿瘤、心脏病和神经精神疾病这三大要挟人类生命疾病的最优手段。.PET-CT.PET-CT病例 PET-CT示左下肺占位，术后病理为低分化鳞癌.什么是

17、SPECT？SPECT(single photon emission computed tomography它是利用常规的放射性核素，如99mTc锝、131I碘，这些核素在衰变中发射的光子是一方向，也是单个的。它与 PET对照而言，称之为单光子发射型断层。包括放射性核素骨扫描、放射性核素肝扫描、放射性核素肺扫描等。.骨ECT骨ECT示多个椎体放射性核素浓聚骨ECT敏感性高,常早于病症出现3-6个月. 四肿瘤的内镜诊断运用内窥镜可直接察看空腔器官、胸、腹腔以及纵隔的肿瘤或其他病变的改动。确定病变的部位、范围、外形，并可取细胞或组织行病理学检查诊断。包括有：食管镜、支气管镜、胃镜、结肠镜镜、膀胱镜

18、、腹腔镜等。优点：直观、照相、刷检、活检.气管原发鳞癌激光治疗后 肺癌的纤支镜表现.五肿瘤标志物检查概念：肿瘤组织本身产生的，可反映肿瘤存在和生长的一类生化物质称为肿瘤标志物。来源：肿瘤细胞的代谢产物；分化紊乱的细胞基因产物；肿瘤细胞坏死崩解释放入血循环的物质。分类 肿瘤抗原类 AFP、CEA、CA125、CA19-9 酶类 乳酸脱氢酶、神经元特异烯醇化酶 激素类 人绒毛膜促性腺激素 其他生化物 香草扁桃酸、血清M蛋白 宿主反响类 血清唾液酸、抗EB病毒相关抗原的抗体.主要肿瘤的常用多标志组合肝癌：首选AFP、CEA和CA19-9肺癌：首选CEA小细胞肺癌：首选NSE乳腺癌：首选CA15-3和CEA前列腺癌：首选PSA 、 PAP胰腺癌：首选CA19-9和CEA胃癌：首选CEA和CA19-9卵巢癌：首选CA125,CEA子宫颈癌：首选SCC,CEA和HCG。睾丸癌：首选HCG、CEA和AFP等。膀胱癌：首选TPA和CEA等。.六细胞病理学检查 病理学检查为肿瘤最可靠、最具有价值的诊断方式，也是决议临床治疗方案的根据。病