应激反应分类和应用课件

1、什么是应激?应激是否对人有利？同一个刺激因素，每个人的反应是否一样？Stress第一节 基本概念（Basic concepts of stress） 应激（Stress） 应激原（Stressor）应激反应分类（Classification of stress response）应激意义（Significance of stress）Stress 1应激（Stress） 生物体对各种内外环境因素的全身性非特异性适应性反应称为应激或应激反应。 Stress is defined as a state of tension that can lead to disharmony or threat

2、en the homeostasis of body.一定强度stimulate特异性反应组织坏死化脓酸中毒非特异性适应反应焦 虑恐 惧血液重分布心率增加Stress手术烧伤感染缺氧外伤噪音与刺激因素性质无直接关系Stress 2应激原(Stressor) 应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。 The stimuli or agents that induce stress are termed stressor.Stressor 社会心理因素（Psychological or socio-cultural）内在因素（Intrinsic factor of body）外环境因素（Physic

3、al, chemical, biological）Threat to self esteem, relationships with other people.Cold, heat, toxins, drugs, bacteria.Homeostasis, disease, cancer.Stress 4应激意义（Significance of stress） 如果应激有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避（Fight or flight），称为良性应激（Eustress）。 如果应激原过于强烈，可以引起病理变化，甚至死亡。称为劣性应激（Distress）。Psychological stress

4、 3应激反应分类（Classification of stress response）Stress responsePhysical stressPhysical, chemicalPsychological or socio-culturalStress 4.全身适应综合征 （General adaptation syndrome,GAS） 由各种有害因素引起、以神经内分泌变化为主要特征，具有一定适应代偿意义，并导致机体多方面紊乱与损害的过程称为GAS。 警觉期Alarm stage抵抗期Resistance stage 衰竭期Exhaustion stage反应出现迅速，持续时间短以交感肾

5、上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期 交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状；皮质激素分泌持续增高；出现明显的内环境紊乱。机体的防御储备能力逐渐被消耗机体抵抗能力耗竭CharacteristicSignificanceStress第二节 应激的全身性反应 Stress应激原细胞体液反应APP、HSP增加 神经-内分泌反应 CA、GC增加 器官系统的功能与代谢变化 一、神经内分泌反应 （Neuroendocrine responses to stress）神经内分泌反应蓝斑-去甲肾上腺素能神经元轴（LC-NE）兴奋儿茶酚胺分泌下丘脑

6、-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋糖皮质激素分泌StressRest hormonal responses to stress 1. LC-NE基本单元组成（中枢整合和调控作用） ACTH脑桥蓝斑肾上腺髓质 躯体刺激CRHGC大脑皮层边缘系统下丘脑的室旁核（PVN）社会心理应激儿茶酚胺肾上腺皮质垂体Stress情绪反应 Locus ceruleus - Norepinephrine （LC-NE） 2. 主要CNS效应（Effects of CNS） 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应。 是应激启动HPA轴的关键。 （蓝斑的上行纤维）Stress 3. 主要外周效应 （Effects

7、of peripheral） 血浆CA（Ad、NE、Dopamine） 浓度迅速增高（蓝斑的下行纤维） （激素增加后什么时候恢复正常？） 4. CA增加对机体的影响 （Functional and metabolic responses in body） （1）防御代偿意义 心血管系统 应激 CA 心率、心肌收缩性、心输出量 外周阻力 全身血液重分布 重要器官血供 呼吸系统 应激 呼吸加深加快、血液携氧 组织供氧 StressStress 物质与能量代谢 应激 CA A细胞受体（+） 胰高血糖素分泌 B细胞受体（+） 胰岛素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求 应激时血浆中儿茶酚

8、胺浓度升高应激原 去甲肾上腺素 肾上腺素低温、缺氧 1020倍 45倍失血性休克 50倍 10倍即将执行死刑 45倍 6倍（2）机体不利方面 腹腔内脏血管的持续收缩 胃肠黏膜的糜烂、出血血管收缩和心率 心脏负荷、诱发高血压机体能量消耗过度CA 促进血栓形成 Stress 其它激素的分泌变化 CA促进ACTH、GH、ETO、T3T4、肾素的分泌。下丘脑室旁核(PVN) 垂 体 肾上腺皮质GCCRHACTH Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA） 1.基本单元组成（Essence of cell） HPA轴是由下丘脑的室旁核（PVN）、腺垂体和肾上腺皮质组成，PVN

9、为中枢位点。 Stress（躯体应激反应）外 周 感 受 器 蓝斑-肾上腺髓质情绪应激反应杏仁核、海马、边缘系统 2. CNS效应（Effects of CNS） 下丘脑室旁核边缘系统整合信号躯体应激信号CRHADHStress 适量CRH 促进适应 兴奋、愉快感、记忆力增强。 过量CRH 适应障碍 焦虑、抑郁、食欲不振等垂 体ACTH交感-肾上腺髓质兴奋儿茶酚胺-内啡肽杏仁复合体肾上腺皮质GC3. 外周效应 （Effects of peripheral） GC表现为对血压的维持起允许作用 【允许作用】：某些激素本身并不能产生某种生理作用，但它的存在可对另一激素的作用起调节、支持作用。促进蛋白

10、质分解和糖异生 保证CA及胰高血糖素的脂肪 动员作用 GC可提高心血管对儿茶酚胺 的敏感性 稳定溶酶体膜，减轻组织损伤强大抗炎作用，减轻组织损伤防御代偿意义 4. GC增加的生理意义（GC25-37mg/d）Stress免疫反应受抑；感染增加生长发育迟缓；行为改变 （心理社会呆小状态） 性腺轴受抑制、甲状腺轴抑制行为异常 蛋白分解过多，负氮平衡机体不利方面 胰岛素（Insulin) 胰岛细胞 降低 TRH（促甲状腺激素释放激素） 下丘脑 降低 TSH（促甲状腺激素） 垂体前叶 降低 T3、T4 甲状腺 降低 GhRH（促性腺激素释放激素） 下丘脑 降低 应激时其它内分泌激素变化 名 称 分泌部

11、位 变化 -内啡肽（Endorphine) 腺垂体等 升高 ADH（加压素） 下丘脑（室核 ） 升高 生长素（Growth hormone) 腺垂体 急性、慢性 Ald（Aldehyde) 肾上腺皮质 升高 胰高血糖素（Glucagons） 胰岛细胞 升高 催乳素（Prolactin） 腺垂体 升高 Rest hormonal responses to stress Stress 二、应激的细胞反应Cell-humour responses to stress 机体在应激状态时，体内的细胞也能对非心理性应激原的刺激做出应激反应， 这种反应称为细胞应激（cell stress）。 In resp

12、onses of cellular-molecular level to more stressors (mai- nly non-psychogenic stressors), cell arouse a series of intracellu- lar signal transduction and activation of correlative gene and syn- thesize some protective protein, which mainly are heat shock pro- tein and acute phase protein. Stress 【Ac

13、ute phase proteins, APP】 急性期反应时血浆中浓度迅速升高或减少的蛋白质，称为APP。 APP have been defined as one whose plasma concentration increases (positive acute phase proteins) or decreases (negative acute phase proteins) during the acute phase responses. 【Acute phase response】 疾病的应激原都可以迅速诱发（数小时至数天）机体产生以防御为主的非特异性反应，称为急性期反应

14、（APR）。 Acute phase proteins （急性期反应蛋白 ） The acute phase response is a quickly mobilized, non-specific defensive response elicited in response of the host to infection, tissue injury or inflammation, etc.（如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等减少）Stress 2APP分类（Classification of APP） 蛋白酶抑制蛋白 1抗胰蛋白酶 凝血与纤溶相关蛋白 应激 凝血酶原、纤溶酶原、纤维蛋白

15、原、因子 补体成分 转运蛋白（血浆铜蓝蛋白、血红素结合蛋白、结合珠蛋白等） 其他蛋白质（CRP、FN、血清淀粉样A蛋白、1酸性糖 蛋白等） 1. APP来源（Origin of APP） APP由肝脏合成为主，VEC、Mo、成纤维细胞少量合成。 （肝脏在IL-1、TNF-和IL-6刺激下合成APP） Stress3APP生物学功能（Function of APP）抑制蛋白酶活化：减轻组织损伤 蛋白酶抑制蛋白 减轻组织损伤Stress其他作用： 血清淀粉样A蛋白 损伤细胞修复抑制自由基产生阻止病原体扩散 炎症区组织间隙中Fln 阻止病原体、毒性扩散 清除异物和坏死组织：促进吞噬细胞功能 CRP

16、+ 细菌壁结合 吞噬细胞功能 抑制血小板磷脂酶 炎症介质 坏死组织清除 诱导的非特异性存在的广泛性结构的保守性 【HSP生物学特点】 Heat shock protein，HSP（热休克蛋白） 【Concept of HSP】 细胞在热应激时新合成或合成增多的一组蛋白质。 Stress 1功能与分类 （Funcation and classification of HSP） 分子量分类 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 诱生性HSP主要功能：修复或移除受损的蛋白质；修复被损伤的前核 糖体，保护细胞免受严重损伤，加速修复。 提高细胞对应激原的耐受性。结构性HSP

17、基本功能：帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降 解，称为“Molecular chaperone”。 生物学功能分类Stress2HSP的基本结构与功能Basic structure and function of HSP HSP70的基本结构ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区）蛋白酶敏感位点N- 450氨基酸残基 200氨基酸残基 -CN端：具有ATP酶活性的高度保守序列；C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。 受损蛋白恢复正确折叠消耗ATPStress HSP的功能 修复损伤的蛋白，使细胞维持正常的生理功能，提高 细胞对应激原的耐受性。(诱生性HSP7

18、0 ) 调节Na+-K+-ATP酶活性。与HSTF单体结合，抑制HSTF三聚体形成，抑制HSP 生成。 Stress3诱导HSP产生因素（Factor of induced HSP production ）StressEffects of stress on the body第三节 应激时机体的代谢和功能变化 Stress1. 代谢变化（Effects on metabolism）【特点】 代谢率升高、分解增加、合成减少。脂肪代谢的变化 蛋白质代谢的变化 Stress糖代谢变化 应激 胰岛素, CA、胰高血糖素、GH、GC 糖原分解 应激性高血糖高代谢率（超高代谢） 严重应激 CA、GC 分解

19、代谢 消瘦、衰弱、抵抗力2. 机体的各系统功能变化 Change of CNS LC-NE轴激活引起兴奋、紧张、焦虑、恐惧、愤怒等。 HPA轴适度兴奋有助于维持良好的情绪和学习能力。 HPA轴过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、 厌食，甚至自杀倾向。 （丧失意识时，多数神经内分泌改变是不可能出现。）Change of cardiovascular system Change of gastrointestinal Change of immunity Acute stress response应激 外周血吞噬细胞的数目、活性，APs M、TC、BC的受体GC、CA （结合） 免疫功能

20、 StressPsychological stress 孤独、抑郁、亲属死亡等 LC对丝裂原反应、NK活性 诱发自身免疫病 积极的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。 Change of blood 急性应激 外周血象改变 Change of kidney and procreation 水钠排出减少，尿比重升高； 月经紊乱或闭经，哺乳期乳汁分泌。WBC、Plt数目，血液凝固性、黏度，血沉有利：抗感染、抗损伤、抗出血不利：促进血栓、DIC发生Stress第四节 应激与疾病（Stress and disease） 应激性溃疡（Stress ulcer） 1Concept 患者在遭受各类重伤及

21、大手术、重病或其它应激情况下， 出现胃、十二指肠粘膜的急性损伤。 患者临床症状主要是出血（呕血或黑 粪，出血严重时可致死亡）。 应激性溃疡由于溃疡浅表，胃或十二 脂肠穿孔极为罕见。StressThis patient with no Helicobacter infection got this ulcer during a period of severe somatic stress due to a heart disease. Stress ulcer is the term given to mucosal damage or lesions of the esophagus, st

22、o-mach or duodenum in critically ill or stress- ed otherwise healthy patients. 2发病机制 粘膜缺血（应激性溃疡形成的最基本的条件） 交感-肾上腺髓质 (+) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 粘膜缺血 粘膜细胞产生HCO3-、粘液 粘膜细胞再生能力 胃粘膜屏障破坏 H+进入粘膜 进入H+不能及时运走 H+在粘膜内积聚 应激性溃疡 H+是主要的“损害性因素”,是形成应激性溃疡的必不可少的原因Stress 糖皮质激素分泌增多 GC使蛋白质的分解大于合成，胃粘膜对“损害性因素”抵抗力降低，胃粘膜对H+的屏障作用也被削弱。 其他因素 全身性酸中毒 胆汁酸和溶血卵磷脂 严重应激 十二指肠液反流入胃 胃内胆