广东药学院第一附属医院血液内科.pptx

1、 Leukemia1 白血病是一种异质性疾病，通过对白血病发病的分子基础研究已发现了很多的致病基因。白血病全世界年发病例数为40万人左右，占各种恶性肿瘤发病率的第六位。中国年发病人数大约为12万人左右，占中国恶性肿瘤发病率的第八位。严重危害着人类身体健康的恶性肿瘤疾病之一。 2青壮年恶性肿瘤中排第三位, 死亡率占第一位。急性白血病多见(70), 各年龄均可发生, 男性多于女性。成人-急粒儿童-急淋慢粒-成人慢淋-老年3哈血研所收治2540例黑龙江省成人白血病各种类型发病情况(14岁89岁)AML40%APL27%CML16%CLL6%ALL14%4核空间结构的破坏分化阻滞 环境因素辐射、苯、电

2、磁场化疗、放疗、吸烟 遗传因素染色体损伤、免疫缺陷唐氏综合征、MDS、CML病毒 生存优势造血细胞分化受阻、凋亡抑制、而自我更新与增殖能力增强白血病性造血白血病的发病机制5分 类6 根据病程、临床表现、骨髓像分为两大类 ALL（acute lymphoblastic leukemia）分3型 急性白血病FAB AML（acute myelogenous leukemia）分8型 CML-（chronic myelogenous leukemia） 慢性白血病 CLL-（ chronic lymphoblastic leukemia） 7急性白血病 acute leukemia，AL 是造血干细

3、胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，抑制正常造血。8 AML分8个亚型：M0（急性髓细胞白血病微分化型）M1(急性粒细胞性白血病未分化)M2(急性粒细胞性白血病部分分化)M3(急性早幼粒细胞性白血病)M4(急性粒-单核细胞性白血病)M5(急性单核细胞性白血病)M6(红白血病)M7(急性巨核细胞性白血病)9ALL分3个亚型 L1：小细胞 L2：大细胞 L3：大细胞，空泡，嗜碱10FAB分型的局限性MICMB分型 morphology immunology cytogenetics molecular biology11

4、临床表现12 Leukemic hematopoiesis Normal hematopoiesismarrow failureInfiltration13 一 造血细胞受抑 发热、贫血、出血 白血病细胞器官浸润 肝、脾、淋巴结肿大， 胸骨压痛 牙龈、皮肤、 生殖系统浸润， 中枢神经系统浸润1415Anemia Hemorrhage Infection16实验室检查17 1血常规检查1贫血(Anemia ) 2血小板减少(Thrombocytopenia)3白细胞总数(the total leukocyte counts )can be high, normal or low. 4可见幼稚细胞

5、182骨髓象检查确诊依据增生明显活跃或极度活跃 原始细胞30%其它造血细胞受抑制组化染色可帮助分型19Marrow findingsNormal bone marrow AML marrow 203细胞化学染色 过氧化物酶染色 非特异性脂酶染色 碱性磷酸酶染色 糖原染色 21 急性白血病主要细胞化学染色特点细胞化 ALL M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 学染色 POX +/ + + + / +/粒 - NSE + + + + +/单核 + PAS + + + + +/幼红 +NSE+NaF：粒系细胞不被NaF所抑制；单核系细胞被 NaF所抑制。22AML糖原染色（阴性或弱阳性ALL糖

6、原染色（阳性）M6糖原染色（强阳性）23ALL-POX（阴性）AML-POX（阳性）M5-NSE+NaF（左阳性，右抑制后阴性）24 4免疫学检查255.染色体 M3 t(15;17),M2 t(8;21), M4E0 inv(16), B细胞型急淋 t(8;14)等。 染色体对诊断、分型及预后判断有重要意义。26ANLL-M3b t(15;17)27诊 断28临床表现、血象、骨髓象FAB和MICM诊断分型 以FAB形态学为主，免疫学和遗传学,分子生物学诊断作补充。 临床表现为线索，骨髓细胞学为确诊依据。29治 疗30白血病治疗化学疗法放射疗法骨髓移植生物治疗靶治疗基因治疗 免疫治疗小分子抑制

7、剂单抗Ad-p53DNA vaccinePeptide vaccineCD20CD33STI571(Gleevec)BMS35482531 Treatment一般对症支持治疗抗白血病治疗中枢神经系统白血病的防治干细胞移植321 成分输血支持2防治感染3防治尿酸肾病4维持营养 一般对症支持治疗33抗白血病治疗1诱导缓解治疗(Induction therapy): 目标: 争取CR： 症状体征消失 血象中性粒细胞绝对值1.5109/L 血小板 100109/L白细胞分类无白血病细胞 髓象原+幼5%，红巨系列正常 无髓外白血病 方案:ANLL: DA ;APL:维甲酸，三氧化二砷；ALL: VDLP

8、2缓解后治疗(Post-remission therapy):34 1012 1089 1045 102临床表现 CR 巩固、强化 带瘤生存35Intrathecal chemotherapyCranial irradiationCNSL的预防和治疗36有条件者、低于45岁可作干细胞移植 同基因 异基因 自体 干细胞移植37 慢性粒细胞性白血病 chronic myelocyticleukemia,CML38起病缓慢,主要的体征是脾肿 大, 晚期有贫血、出血表现。 慢性期 加速期 急变期 3年左右 12年 半年39实验室检查40慢性期： 1 血象WBC 100400109/L,成熟嗜酸、嗜碱粒细胞增多,NAP/0,PLT,晚期。 2骨髓象增生极度活跃,以中、晚幼粒细胞为主,原+早10,G/E增高至1050:1,早期巨核细胞,晚期,骨髓纤维化组织增多。 3 细胞遗传学和分子生物学费城染色体 t（9；22）（q34；q11）41加速期1乏力、盗汗、骨痛、体重减轻、脾迅速增大、不明原因的发热2血或骨髓原始细胞增多10%3外周血嗜碱性粒细胞大于20%，贫