病理学课件：1-损伤2014

1、病理学1什么是病理学？如何学习病理学？绪 论2用科学的方法研究人体在疾病情况下以形态学为主的异常改变34基础医学：正常结构、功能 -生理学、生化学、解剖学、组织胚胎学等 异常结构、功能 -病原学、病理学、药理学等临床医学：内科学、外科学、妇科学、 儿科学、耳鼻喉科学等口腔医学：口内、口外等 桥梁课5世界上最伟大、最宝贵的-Pathogenesis ：发生、发展，正常细胞- 发病机制 - 肿瘤善待生命Disease：自觉、他觉；可见、不见； 疾病 可知、不知。Etiology：外因-机械、生物、物理、化学 病因 内因-代谢、神经人6病理学的地位 病理学家- 病理医师 病理诊断- 对治疗有指导意义

2、 没有诊断就没有治疗 -了解和研究疾病 医疗鉴定的依据7如何研究？ 一）Autopsy-尸体解剖1）大体标本的观察8主诉：M/29, 自由职业者。发热，咳嗽3天入院。现病史：患者发热3天伴咳嗽，近日加重，在小诊所诊治无效，病情加重转医院治疗。影像学：双肺有棉团样阴影，下肺较重。白肺1天。实验室检查：末梢血WBC 2x109/L, LC4个。其他：血氧分压低。分子生物学检查：病毒A,B(+),HIV(-),SARS(抗体-),军团菌(-)。SARS(可疑+， RT-PCR )。患者在住院第2天死亡。9胸片：左肺上叶、右中下肺白色，含气量严重减少。呼吸？全身情况？10右肺1795饱满11右肺切面实

3、性12左肺1800g表面渗出1314脑膜血管周围黄白色液体15固定后肺组织16二）Biopsy-活体组织检查（各种手术标本）1）大体观察（肉眼）2）组织学观察（显微镜下） (福尔马林固定，石蜡包埋；新鲜组织，快速冰冻)17肠管内肿物，浸润全层，溃疡形成恶性肿瘤？肿瘤细胞弥漫性分布，细胞中等大，为淋巴样细胞。18含气的肺泡腔消失19肺泡腔内充满纤维素及细胞成分，肺泡间隔存在20蛛网膜下腔内中性粒细胞聚集，脓球形成。化脓性脑膜炎21快速冰冻 Frozen section在手术中医生需要及时明确疾病的性质、便于制定下一步治疗方案乳腺包块小大门诊手术室病房手术室病理科乳腺增生症乳腺癌根治术单纯切除22

4、三）Cytology-细胞学1）细胞观察 2）组织和细胞化学 （特殊染色) 23细胞形态、胞浆成分、核染色质细胞化学成分：粘液、糖助于细胞观察和成分检查 分化掌握要求高2425 In vitro: 组织培养 Tissue culture 体外 器官培养 Organ culture 细胞培养 Cell culture In vivo: 实验动物学 Experimental animals 体内 裸鼠 Nude mice四）Experimental studies 实验病理学26研究的方法和技术有哪些？随着科学技术的发展，应用于医学方面的方法及技术也在不断更新X射线-核磁-PET/CT271）HE

5、-苏木素-伊红染色 观察细胞及组织学结构，判定病变的性质。 给出诊断。28慢性萎缩性胃炎，AB/PAS 染色：胃腺上皮-肠上皮化生2）特殊染色，协助判定组织或细胞内的特殊成分293）Immunohistochemistry免疫组织化学蛋白水平的检测：抗原抗体反应用抗体作为标记物，检测对象是未知的抗原，如：自体、外来、病原。助于诊断和分型注意：抗体效价和准确性30 HE X200腺体瘤细胞31EMA+ HE X20032 HE X200CD20+腺体33HHV-8klU99-1884344）Hybridization 原位杂交DNA和RNA水平检测未知物已知探针，并已标记。助于病变判断和定位注意

6、：操作的标准化35NPC-EBV双腮部肿物。淋巴结活检，片状肿瘤细胞。EBV原位杂交瘤细胞核+，提示为鼻咽癌。365）PCR检测含量较少的DNA、 RNA已知引物，检测未知物助于增生细胞的基因克隆性检测注意：技 术 性 高，仪 器 好37IgH PCR 产物分析polyclonalmonoclonal 1 2 3 4 5 100bp10% polyacrylamide gelGene ScanFr3-JHFr3-JH38胃肠 MALT 淋巴瘤PCR分析Case 1 G GGCCTTGCAAAGTATAGCAGCTCGTCCCTTGACTCC S -G-T-C-A-Case 2 G GCAGAA

7、ATGAACGAGGGCTGGTTCGACCCC S -T-GC-Case 3 G CGACAATATGGTGCGACCTATCCGGTATGGTTCGACCCC S -Case 4 G GATCTCAACTATGGGGGGGGCCACTTTGACTAC S -Case 5 G CGCAATCAGTGGCCGGAAGGGGGTTGGATC S -Case 6 G GCGCTTGTTAGTGGGAGCTACGTCATTGACTAC S -Case 7 G CTAGGTCTCGGGGACTTACTCAACTTTGACTTTGACTAC S -CDR3 Sequence311bp249bp + -

8、G SI100bp + - G SI + - G SIFr1-JHFr2-JHFr3-JH396）Flow cytometry流式细胞技术细胞DNA倍体数、生长分数淋巴细胞免疫分型助于判断增生细胞的免疫表型注意：仪 器 和 检测技 术 40FCM418）Electronic microscopy电子显微镜超微结构（亚细胞结构）细胞连接、细胞骨架、细胞器、分泌颗粒助于肿瘤的分类诊断注意：仪器昂贵42毛细血管内增生性肾小球肾炎，内皮和系膜细胞弥漫性增生，上皮下驼峰状电子致密物(D)沉积。43也由经验学，发展为医学循证详细检查，客观描述、科学分析病理学随着科学的发展，已从单纯的形态学发展为集细胞学、

9、组织学、超微病理学、组织化学、免疫组织化学、基因克隆性分析、分子遗传学、基因测序等44-总论：基本病理改变-变性、坏死、增生-各论：以疾病为单位-阑尾炎、肝炎、肺癌理论、实践损伤与修复454个重要的病理内容病因学: 引起疾病的原因发病机制：疾病发生发展形态学: 细胞和组织的结构改变功能改变：由于形态改变导致的功能异常，表现为患者自身感觉不适、出现异常临床表现或仪器检查出来的各种异常。46一种病因 多种病变或疾病 一种病因 一种病变或疾病 多种病因 47细胞损伤的原因缺氧、缺血营养失衡物理性因素化学因素和药物感染性因素免疫反应基因损伤48缺氧、缺血 供血不足、供氧不充分 - 呼吸循环衰竭携氧不足

10、 - 贫血或CO 中毒49损伤线粒体的氧化磷酸化降低细胞内ATP 减少肝糖原酵解增加，刺激果糖酶磷酸化 糖原耗尽细胞内 pH变化:乳酸和无机磷酸盐核染色质聚集可逆性损伤50物理性原因外伤 Trauma热伤 Heat冻伤 Cold辐射 Radiation电伤 Electric shock51药物和化学性因素内源性产物: 尿素外源性产物: 各种化学物质治疗药物: 激素 非治疗性 产物: 铅或 酒精52化学损伤的机制直接性作用: 氰化物肿物 封闭细胞色素氧化酶系统- 猝死毒性代谢产物： CCl4 ER-肿胀和破裂 核糖体- 解离、减少 脂肪变性 细胞水肿 膜损伤和细胞坏死53感染性因素病毒立克次体细

11、菌真菌寄生虫54对细胞产生不利影响适应维持在可逆性损伤阶段发展到不可逆性损伤和细胞死亡55病理学的核心是研究疾病的发生机制56发病机制 细胞或组织机体的反应 （最初的刺激，最终的表达方式） 病因疾 病 57免疫学，细胞遗传学及分子生物学的研究协助诊断评估预后治疗建议发病机制58形态的变化 疾病的特点 病原学的诊断功能的紊乱 临床意义形态学形态改变仍然是病理诊断的重要部分 （心 脏）59 如何去学习病理学？掌握基本基础理论 科学分析判断认真深入思考发生机制仔细反复观察病变60只有当你做了，才会理解。听过就忘记了Chinese proverbI hear, I forget;I see, I re

12、member;见过就记住了I do, I understand。61 第一章细胞和组织的损伤与适应适 应 萎 缩 肥 大 增 生 化 生62正常细胞、组织、器官基础上，各种原因的病理性刺激， 机体出现的各种非损伤性应答反应，是细胞生长和分化受到调整的结果，介于正常与损伤之间的状态，形态、功能、代谢的改变。63萎缩 发育正常的组织或细胞体积缩小或数量减少 肥大 发育正常的组织和细胞体积增大或数量增加64定义 萎 缩工作量需求降低-失用性血液供应减少-贫血性营养不足-营养不良性内分泌刺激的减少-内分泌性长期受压-压迫性老化-老年性 65原因及分类 形态改变细胞器的减少细胞内自噬泡增多脂褐素颗粒聚集

13、细胞体积缩小器官褐色萎缩66Fig 2-567686970717273747577788081肥 大功能或负荷增加特殊的激素刺激82Fig 2-68384858687某些器官-细胞体积增大，如心脏某些器官-细胞数目增多，如子宫肥大可以增加功能-如子宫收缩力增加 心肌收缩力增加肥大可以带来功能异常-前列腺肥大，排尿困难增 生生理情况下或各种异常情况下，细胞或组织发生再生89增 生 生理性增生: 激素性增生- 代偿性增生- 病理性增生: 激素的过度刺激- 局部产生的 生长因子作用于靶细胞 90919293化 生一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型取代的过程 由干细胞分化而来 上皮细胞化

14、生 间质细胞化生94鳞状上皮化生 支气管上皮 胆管上皮 宫颈上皮细胞胃上皮肠上皮化生 胃黏膜上皮小肠或大肠上皮化生骨化生 间叶组织骨、软骨化生9596979899各种原因导致机体细胞或组织的可逆性或不可逆性改变。表现为细胞结构的异常，继而出现功能的改变。 人体可知或不可知 损 伤变 性101细胞内外或组织间出现异常物质或原有物质的增多102细胞内水肿103脂肪变性104细胞内出现脂肪或原有脂肪增多常见部位：肝细胞多余的自由脂肪酸进入肝脏 (饥饿, 用皮质类固醇治疗) 脂肪酸合成增强 脂肪酸氧化减低 脂肪酸-甘油酸三酯的脂化作用增加 肝细胞脂蛋白产生能力削弱 (alcohol) 脱辅基蛋白合成减

15、低106脂肪在细胞内呈现小的细泡、融合成大泡 苏丹 III, 油红 O染色可协助判定107肝脏心脏肾脏108脂肪肝严重的、广泛的肝细胞脂肪变性，并出现一系列临床异常 肝区胀满、痛、厌油食 转氨酶水平增高检验指标的异常109细胞内玻璃样变性动脉壁玻璃样变性结缔组织玻璃样变性玻璃样变性（透明变性）110 肾小管上皮细胞内蛋白小体 浆细胞内的卢梭小体-免疫球蛋白 细胞核内的包涵体-病毒包涵体细胞内玻璃样变性111112Russel bodies113114血管壁玻璃样变性细动脉 内皮下蛋白性物沉积血管壁增厚管腔变小 -导致供血不足116结缔组织玻璃样变性结缔组织增生胶原蛋白交联变性、融合变硬，无弹性

16、 外源性: 碳末-肺内，肺门淋巴结 文身内源性: 脂褐素-肝细胞，心肌细胞 黑色素-黑色素细胞，痣细胞 含铁血黄素-出血后局部 胆色素-肝细胞色素118Hemosiderin119Bilirubin120Lipofuscin121Melanin122123钙 化正常非钙化的组织或细胞内出现钙盐物质的沉积，蓝染、颗粒状物，质硬。 现象称为钙化。 营养不良性钙化 转移性钙化病理性钙化125坏死组织的取代 粥 肿的取代 心瓣膜病 营养不良性钙化126Fig 2-13127主动脉瓣128 甲状旁腺功能亢进-血钙增高 骨组织破坏-血钙增高 维生素 D过多- 血钙增高 肾功能衰竭-钙磷紊乱 转移性钙化高钙

17、血症-全身钙磷代谢失调129转移性钙化的影响肾脏-肾功能衰竭肺脏-结核钙化肺静脉-静脉石形成 系统性小动脉硬化骨质溶解、破坏130细胞死亡131肿胀，蛋白凝固及变性细胞器破裂细胞碎裂外源性刺激后坏死的常见类型132NECROSIS 坏死The sum of the morphologic changes that follow cell death in living tissue and organ:Denaturation of proteins.Enzymatic digestion of organelles and cytosol.133Enzymatic digestion by

18、lysosomal enzymes of the dead cells themselves. AUTOLYSIS 自溶HETEROLYSIS 异溶Digestion by lysosomal enzymes of immigrant leukocytes.134Three pattern of nuclear changesKaryolysis (DNase activity)Pyknosis (DNA condensation)Karyorrhexis (fragmentation of pyknotic nucleus)135136Morphologic appearance of cy

19、toplasmIncreased eosinophilia: Loss of RNA in the cytoplasm Increased binding of eosin to denatured cytoplasmic protein More glassy homogeneous appearance Loss of glycogen particlesVacuolated and moth-eaten cytoplasmCalcification of necrotic cells137TYPES OF CELL DEATH necrosis Coagulation necrosis

20、凝固性 Caseous necrosis干酪性 Gangrene坏疽 Liquefaction necrosis( fat necrosis) Fibrinoid necrosis纤维素样Apoptosis138 Coagulation necrosis 损伤 继发性细胞内酸中毒 蛋白变性 结构破坏139140Caseous necrosisA subtype of coagulation necrosisWhite and cheesyTuberculosisCompletely obliterated tissue architecture141142143GangreneA subtyp

21、e of coagulation necrosis Dry gangrene Wet gangrene Gas gangrene144145146147部位：与外界相通的脏器原因：继发腐败菌的感染坏疽的条件改变：颜色变黑148干性湿性气性部位 特点暴露于空气中肺、肠、子宫深部软组织干 皱湿润、有气味气 泡149Liquefactive necrosisBacterial or fungal infectionsCentral nervous systemAmebiasis150151152Fat necrosisTraumaticActivated pancreatic lipases153F

22、ibrinoid degeneration Deeply eosinophilicCollagen diseasesNecrotic vasculitisMalignant hypertension154CalcificationFates of necrosis Discharge： Erosion Ulcer Sinus Fistula CavitationAbsorptionOrganizationEncapsulation155156157158159160161坏 死 结 局发生部位病变糜烂 溃疡 窦道 瘘管与外界相通空洞实质性脏器包裹 钙化 机化结局溶解、排出分离排除吸收困难、排出

23、不可体表和黏膜162APOPTOSIS (Programmed cell death) Programmed destruction of cells during embryogenesis.Hormone dependent involution of tissues in the adult.Cell deletion in proliferating cell popula- tions (intestinal crypt epithelium, tumors, and lymphoid organs).163 Cell death by cytotoxic T cells. Cell

24、 injury in certain viral diseases. HBV Cell death produced by a variety of injurious stimuli given in low doses (e.g. mild thermal injury).164MORPHOLOGICAL FEATURES OF APOPTOSISCell shrinkageChromatin condensation and fragmentation.Formation of cytoplasmic blebs and apoptotic bodies.Phagocytosis of

25、apoptotic bodies by adjacent healthy cells or macrophages.Lack of inflammation.165 Necrosis ApoptosisStimuli Hypoxia Physical Toxins PathologicalHistology Cell swelling Single cell Coagulation N Chromatin Disruption of condensation organelles Apoptotic bodiesDNA Random Internucleosomalbreakdown Diff

26、use 166 Necrosis ApoptosisMechanism ATP depletion Gene activation Membrane Endonuclease injury Free radicalsTissue Inflammation No inflammation reaction Phagocytosis of apoptotic bodies167Fig 1-18168169Apoptosis-associated genes bcl-2, c-myc, p53170What is the injury? How many types of injury?What is the pathogenesis ?171再生Completely regenerationFibrous repairChapter Two Repair172Labile cells 不断增生Stable cells 损伤后增生强Permanent cells 无增生能力Regeneration capacity1731741751761771781791801811. Ce