中药制剂分析课件(PPT 138页)

1、第十四章 内容1了解中药制剂的分类及中药制剂分析的特点2熟悉中药制剂分析的一般程序3掌握中药制剂常用的定量分析方法第1页，共138页。一、定义 中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品第一节 概述第2页，共138页。注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药第3页，共138页。同物异名 同名异物（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科）贯众二、中药制剂分析的特点 中药市场混乱1.第4页，共138页。同物异名现象严重： 重楼为百合科Paris polyphy

2、lla Smith. 的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车 拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根茎又名草河车第5页，共138页。生长环境、采收季节及部位差异麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量 （+）麻黄碱含量GAP 中药材生产质量管理规范中药材质量的不稳定性2.第6页，共138页。益母草 水苏碱 营养期含量最高 益母草碱 营养期含量最低薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高丹参酮 11、12月份含量最高第7页，共138页。不同部位人参皂苷的含量 重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 6.9 2.60韧皮 46.6 3.04木质部 46.5 0.31第8页，共138页。五倍子 鞣质（70%）槐米

3、 芦丁（20%）长春花 长春新碱（百万分之一）美登木 美登木碱（千万分之一）各种有效成分含量相差悬殊3.第9页，共138页。 中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量成分复杂且大多数有效成分尚不十分清楚4.第10页，共138页。鞣质 地榆（止血） 其他（无药效）有效 无效同一成分在不同药材中的药理作用不同5.第11页，共138页。例 三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%) 常压 减压 逆浸透 成分 浓缩 浓缩 喷雾大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8小檗碱 34.5 37.5 94.5黄连碱 6.3 12.0 93.7黄岑苷 77.4 77.6

4、 98.5制剂工艺不同，有效成分的量也不同6.第12页，共138页。丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等剂型繁多，辅料干扰大7.第13页，共138页。 针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸 蜂蜡蜜丸 蜂蜜糊剂 糯米粉、黄米粉曲剂 发酵胶剂 豆油、黄酒、冰糖第14页，共138页。中药制剂的分类二、中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂第15页，共138页。（一）液

5、体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）第16页，共138页。1、合剂与口服液（单剂量合剂也可称为“口服液”）合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂pH微生物限度装量相对密度一般检查项目第17页，共138页。2、酒剂与酊剂酒剂酊剂药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂一般检查项目甲醇量检查（GC）总固体微生物限度含乙醇量（GC）装量第18页，共138页。（二）半固体制剂软膏装量微生物限度检查项目常用基质 油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏

6、剂）药物、药材细粉、药材提取物与适量基质混合制成的半固体外用制剂第19页，共138页。 药材提取液的浓缩液（三）半流体制剂煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体）（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）第20页，共138页。药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂1、煎膏剂(膏滋) 相对密度不溶物 装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出第21页，共138页。2、流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流 浸膏 1g 原药材1g 浸膏 2 5g 原药材第22页，共138页。生产提取溶剂大

7、多为水或稀醇检测时一般需经有机提取后分析对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量有效成分不明或无定量方法的，可 测一定溶剂的浸出物含量 有效成分明确且有适当方法 ，测定有效成分的含量第23页，共138页。（四）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂（有植物组织与细胞，可做显微鉴别）第24页，共138页。1、 丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度第25页，共

8、138页。装量差异(按一次剂量分装的)水分、重量差异(按丸或重量)溶散时限微生物限度检查项目第26页，共138页。水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸 12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸 9.0%装量差异高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法第27页，共138页。重量差异第一法（按丸服用）每次最高丸数或每 丸（1.5g），10份高低高低第二法（按重量服）每份10丸，10份 高 低第28页，共138页。2、 散剂 一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂 检查项目均匀度水分装量差异微生物限度第29页，共138页。均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面

9、压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分9.0%第30页，共138页。3、颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂 检查项目粒度 水分 溶化性装量差异 微生物限度第31页，共138页。粒度 1号筛4号筛8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异单剂量包装 同丸剂多剂量包装 最低装量检查法(附录 C) 平均装量标示装量 每个装量限量% 第32页，共138页。4、 片剂 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片30浸膏片1h

10、薄膜衣片1h第33页，共138页。5、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂 检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度第34页，共138页。第二节 中药制剂分析的一般程序 含量测定检查鉴别取样提取纯化第35页，共138页。供试品溶液的制备一、（一）提取方法1、萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法第36页，共138页。用于皂苷类正丁醇氯仿乙醚、石油醚醋酸乙酯（1）萃取溶剂的选择.用于生物碱类用于黄酮类用于挥发油第37页，共138页。（2）水相pH的选择酸性成分 比其pKa低12个pH单位 比其pKa高12个pH单位 碱性成分第3

11、8页，共138页。（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别1次含量测定 3 4次第39页，共138页。2、冷浸法 样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物 费时（8 24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末第40页，共138页。亲脂性 亲水性石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水第41页，共138页。3、回流提取法 样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全第42页，共138页。第43页，共138页。4

12、、连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器第44页，共138页。第45页，共138页。5、水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油第46页，共138页。6、超声提取法 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高 利用超声波的助溶作用进行提取原理 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力第47页，共138页。7、超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时

13、所形成的单一相态超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性第48页，共138页。气体超临界流体气体T 压力T 压力第49页，共138页。SFE 工艺流程第50页，共138页。 超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点： （1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点； （3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；第51页，共138页。（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；（6）

14、CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化第52页，共138页。（二）纯化方法1、萃取法 利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例生物碱盐氨水H2O第53页，共138页。2、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂第54页，共138页。鉴别试验二、鉴定有临床疗效的已知成分黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）乌头 乌头碱（毒性）洋

15、地黄 强心苷（强心）延胡索 延胡索乙素（镇痛）第55页，共138页。（一）显微鉴别（含生药粉制剂）丸剂、片剂、胶囊剂、散剂快速，简便，覆盖面大 选择原则1、应选有专属性的特征进行鉴别2、多来源的药材应选择共有的特征进行 鉴别第56页，共138页。1、水牛角浓缩粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黄6、黄连7、栀子8、郁金9、黄芩安宫牛黄丸第57页，共138页。（二）化学鉴别抗干扰能力差显色、荧光例 二妙丸中苍术的鉴别苍术酮苍术炔第58页，共138页。（三）色谱鉴别TLC法应用最多 （Rf、颜色、荧光）GC法 适用于含挥发性成分 的药物 HPLC法常与含量测定同时进 行第59页，共138页。阴、阳对

16、照法阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液阴性对照 把制剂中要鉴别的药材 除去，用剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按 鉴别方法提取的溶液 第60页，共138页。 O O O O O O O O O O 例阳性对照阴性对照样品第61页，共138页。大补阴丸 黄柏的TLC法鉴别 样品对照药材小檗碱O O OO O 例第62页，共138页。薄层板的选择 硅胶G板（可加0.3% 0.5% CMC-Na） 多用 氧化铝板 常用于生物碱类药物 聚酰胺板 常用于黄酮类及酚类 药物 纤维素板 常用于氨基酸类药物 第63页，共138页。定义： 中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的

17、分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱（四）中药鉴别新技术中药指 纹图谱第64页，共138页。2. 色谱指纹图谱的基本属性模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。第65页，共138页。色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。第66页，共138页。3. 指纹图谱的应用第67页，共138页。雅莲云莲味莲雅莲云莲第68页，共138页。

18、IIIIII诃 子小诃子大诃子绒毛诃子第69页，共138页。人参须根人参主根第70页，共138页。不同产地高良姜的气相指纹图谱第71页，共138页。指纹图谱研究过程中的注意事项：1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。2、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属性、准确度与重现性好。第72页，共138页。杂质检查三、水分总灰分和酸不溶性灰分重金属砷盐残留农药 主要项目第73页，共138页。杂质来源及检查意义水分 结块、霉变或有效成分水解灰分 控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂 或化

19、肥引入重金属 环境污染和使用农药引入 残留农药 有毒第74页，共138页。烘干法（不含或少含挥发性成分）甲苯法 （含挥发性成分）减压干燥法（含挥发性成分贵重药） GC法（一）水分测定法第75页，共138页。酸不溶性灰分的测定总灰分的测定（二）总灰分和酸不溶性灰分的测定第76页，共138页。WHO规定植物药铅10ppm镉0.3ppm干法破坏湿法破坏硫代乙酰胺法（三）重金属的测定第77页，共138页。干法破坏（ChP）湿法破坏（USP）(调到中性)第78页，共138页。碱融法破坏湿法破坏碱融法H+（四）砷盐的测定第79页，共138页。（五）残留农药的测定1、总氯量的测定2、总磷量的测定3、GC法第

20、80页，共138页。 中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%)含量测定项目的选定四、第81页，共138页。测定项目的选定原则1 首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法2 其次考虑臣药及其他味药3 有效成分明确的，可选有效成分4 成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量第82页，共138页。5 检测成分应归属某单一药味6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近7 确无法含量测定的，可测定浸出 物含量化学分析法色谱法常用定量方法分光光度法第

21、83页，共138页。（一）化学分析法重量分析法 容量分析法特点 A、准确度、精密度高 B、抗干扰能力差例第84页，共138页。（二）分光光度法UV法 比色法特点 A、灵敏度高 B、简便、快速 C、精密度稍低 D、干扰多 第85页，共138页。芦丁黄芩苷小檗碱 丹皮酚第86页，共138页。（三）TLCS法 测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量的方法特点 A、分离效果好 B、适用于无法用UV、HPLC 法测定的组分 C、准确度、精密度低于HPLC第87页，共138页。2000年版中国药典（2000年版）薄层扫描法品种 品种数量 TLCS数量 占总数%534（药材） 20 3.744

22、58（成药） 32 6.99978（总数） 52 10.73第88页，共138页。1、 选择测定条件（1）薄层色谱条件分离好 不拖尾（2）检测方法吸收测定法荧光测定法反射法透射法（3）扫描方式 单波长双波长线性扫描法锯齿扫描法外标法内标法第89页，共138页。（4）散射参数SX薄层板的散射使Kubelka-Munk方程第90页，共138页。（1）薄层板 均匀、平整2、 注意事项（2）点样量 准确（4）显色剂 均匀、适当（5）保护斑点 用相同大小洁净玻璃盖住薄层板，并用透明胶纸封住边缘，以起固定和隔绝空气作用（3）斑点 应完全分离，不拖尾第91页，共138页。 样 样 对 对 样 样 对 对 样

23、 样 对 对 低 高 低 高 低 高 外标法（两点校正法）第92页，共138页。第93页，共138页。（四）HPLC法RP - HPLC色谱柱 ODS流动相 甲醇 - 水PIC 反离子 氢氧化四丁基铵色谱柱 ODSRP - PIC 反离子 烷基磺酸盐 无机阴离子外标法和内标法第94页，共138页。离子对色谱法（PIC） 极性流动相中加入离子对试剂，与被分析离子生成中性离子对，从而增加在非极性固定相中的溶解度，使分配系数增大第95页，共138页。2000年版中国药典（2000年版）HPLC法品种 品种数量 HPLC数量 占总数%534（药材） 54 10.11458（成药） 48 10.4897

24、8（总数） 102 20.59第96页，共138页。应用实例-小青龙合剂处方 麻黄125g 桂枝125g 白芍125g 干姜125 五味子125g 细辛62g 甘草(蜜炙) 法半夏188gNOTES：合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型生物碱桂皮醛芍药甙挥发油三萜皂甙第97页，共138页。应用实例-小青龙合剂 制法 以上八味，细辛、桂枝提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣与白芍、麻黄、五味子、甘草加水煎煮至味尽，合并煎液，滤过，滤液和蒸馏后的水溶液合并，浓缩至约1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏剂项下渗漉法，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，漉液浓缩，与上述药液合并，静置，滤

25、过，滤液浓缩至1000ml，加入苯甲酸钠3g与细辛、桂枝挥发油，搅匀，即得。第98页，共138页。性状 本品为棕黑色的液体；气微香，味甜、微辛。功能与主治 解表化饮，止咳平喘。用于风寒水饮，恶寒发热，无汗，喘咳痰稀。用法与用量 口服，一次10-20ml，一日3次，用时摇匀。第99页，共138页。方药分析：君 麻黄发汗为君臣 桂枝解表为臣佐 甘草恐发汗太过, 佐以甘草缓 之使 白芍、干姜、细辛、法半夏、五 味子几药合力共为使。可外发汗，内行水，散表里之邪。第100页，共138页。汉代张仲景伤寒论小青龙汤近代由重庆桐君阁中药厂该汤剂为合剂本方治疗伤寒表不解，心下有水气，干呕，发热而咳。近代也用于慢

26、性支气管炎，支气管哮喘、肺气肿，均见咳、喘、痰白清稀者。第101页，共138页。供试品溶液与阴性对照液的制备： 取合剂10 ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液油层，浓缩至1ml，为供试品溶液A； 水层用Na2CO3调PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，残渣用1ml甲醇溶解，为供试品溶液B；NOTES：阴性对照液如上法同步进行。第102页，共138页。1. 桂皮醛的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、桂皮醛对照液（1ug/ml）15ul，点于同一硅胶G板上，环己烷-乙酸乙酯（17：3）展开，晾干，喷2，4二硝基苯肼乙醇T.S，供试品A与对照品在相应位置上显相同的橙色斑点，

27、而阴性对照液无此斑点。第103页，共138页。2. 细辛挥发油的鉴别 取供试品液A、阴性对照液、细辛挥发油对照液（1：10乙醚液）5ul，点于同一硅胶G板上，环己烷展开，晾干，喷10%香草醛浓硫酸T.S，加热至显色，供试品A与对照品在相应位置上显相同的粉红色斑点，而阴性对照液无此斑点。第104页，共138页。3. 麻黄碱的鉴别 取供试品液B，阴性对照液，麻黄碱对照品液（1mg/ml）各5ul，点于同一硅胶G，氯仿-甲醇-浓氨水（20：5：0.5）展开，晾干，喷茚三酮T.S，加热至斑点显色，供试品B与对照品在相应位置上显相同的蓝紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。第105页，共138页。 取合剂5m

28、l，上聚酰胺柱，DW洗脱，洗脱液水浴浓缩至干，用1ml甲醇溶解，为供试品溶液C； 聚酰胺柱再用95%乙醇洗脱，弃取洗脱液，用3M氨乙醇液洗脱，收集洗脱液水浴蒸干， 1ml甲醇溶解，为供试品溶液D。第106页，共138页。4. 芍药甙的鉴别 取供试品液C、阴性对照液、芍药甙对照液（1mg/ml）10ul，点于同一硅胶G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，供试品C与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。 第107页，共138页。5. 甘草酸的鉴别 取供试品液D、阴性对照液、甘草酸铵对照液（2mg/ml）2u

29、l，点于同一硅胶G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸馏水（30：2：2：4）展开，晾干，喷10%硫酸乙醇液，加热至显色，UV灯365nm观察，供试品D与对照品在相应位置上显相同的紫色斑点，而阴性对照液无此斑点。第108页，共138页。含量测定HPLC法测定芍药甙的含量仪器与色谱条件 BECKMAN 332型高效液相色谱仪163型可变波长紫外检测仪，220nm427型记录及数据处理仪色谱柱为YWGC18流动相乙腈-水（15：85）第109页，共138页。标准曲线制备 精密称取芍药甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分别吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。回

30、收率测定 精密吸取除去白芍制成的合剂（即阴性对照液）0.3ml与适量芍药甙对照品液，通过0.5g聚酰胺柱，用水洗脱至50ml量瓶中至刻度，依前述条件测定，平均回收率为99.42%，RSD为0.23%（n=3）。第110页，共138页。样品测定 取自制小青龙合剂摇匀，用滤纸过滤，精密吸取0.3ml滤液通过聚酰胺柱，以不同回收率测定条件进行测定。第111页，共138页。第112页，共138页。 分析实例万氏牛黄清心丸处方 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g第113页，共138页。分析实例万氏牛黄清心丸制法以上六味，除牛黄外，朱砂水飞或粉碎成极细粉；其余黄连

31、等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸，即得。古方为糊丸，亦有水丸第114页，共138页。性状本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，味甜、微涩、苦。功能主治清热解毒，镇惊安神。用于热邪内闭，烦躁不安，神昏谵语，小儿高热惊厥。第115页，共138页。方药分析 本方来源于明.痘疹世医心法 ，本方为清心开窍剂，主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。 方中牛黄，清心解毒，豁痰开窍为君药；黄连、黄芩、栀子清热泻火，为臣药；朱砂清心，重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药，合用以奏透邪泻热，开窍安神之效。第116页，共138页。方药分析牛黄清热解毒药，

32、主含胆酸类成分。黄连清热燥湿药，主要为小檗碱。黄芩清热燥湿药，主要为黄酮类。栀子清热泻火药，主含栀子甙。朱砂安神药，主含硫化汞（HgS）。郁金活血去瘀药，主含挥发油。 第117页，共138页。鉴别 显微鉴别郁金糊化淀粉团块几乎无色。栀子种皮石细胞。黄芩纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细。黄连纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色。第118页，共138页。郁金糊化淀粉团块栀子种皮石细胞黄芩纤维黄连纤维朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色第119页，共138页。 化学鉴别1. 朱砂的鉴别 取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱

33、红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES：在酸性条件下，朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞，在铜片表面形成银白色汞齐。第120页，共138页。2. 人工牛黄的鉴别 取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30min,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。第121页，共138页。TLC法 CMC-Na，硅胶G展开剂 醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇 （32:6:1:1

34、）显色剂 10%磷钼酸乙醇液， 1100C,10min第122页，共138页。人工牛黄供试品牛黄空白猪去氧胆酸胆酸第123页，共138页。3. 黄芩的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇20ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：黄芩甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。第124页，共138页。TLC法 CMC-Na，硅胶G （4%醋酸钠）展开剂 醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水 （5:3:1:1）显色剂 2%三氯化铁乙醇液使斑点更为集中-OH与Fe+3络合第125页，共138页。黄芩甙供试品黄芩空白第126页，共138页。4. 栀子的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，加乙醚15ml，研磨，弃去乙醚。残渣挥干乙醚，加醋酸乙酯30ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：栀子甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。第127页，共138页。TLC法 CMC-Na，硅胶G展开剂 醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水 （10 : 7 : 2 : 0.5）显色剂 10%硫酸乙醇 1050C, 10min第128