有机合成控制方法与策略ppt课件

1、第六章 有机合成控制方法与战略 合成复杂分子时，经常会遇到在底物分子的特定位置上进展特定的反响的问题，即控制问题。因此，常采用下述三种战略：选择性反响的利用导向基(活化基、钝化基、阻断基和维护基)的运用潜在官能团及运用选择性合成反响的利用化学选择性(Chemoselectivity)-不同官能团的选择性-处于不同化学环境下的一样官能团的选择性-处于一样化学环境下的一样官能团的选择性不同官能团的选择性化学环境不同的一样官能团的选择性化学环境相当的一样官能团的选择性选择性合成反响的利用区域选择性(regioselectivity)-酮的区域选择性反响-Diels-Alder反响的区域选择性-不饱和

2、羰基化合物的区域选择性-环氧化合物的区域选择性开环-芳环的区域选择性亲电取代区域选择性区域选择性是指试剂对底物分子内两种不同部位(site)的进攻，从而产生不同产物的选择情况。 例如，羰基的两个a-位，烯丙基的1, 3-位，不对称环氧乙烷的两侧，a,b-不饱和羰基化合物的1,2-和1,4-加成反响等。酮的区域选择性反响Diels-Alder反响的区域选择性不饱和羰基化合物的区域选择性a, b-不饱和醛和酰氯倾向于1, 2-加成，而酮和羧酸酯多数倾向于共轭加成。强碱性试剂倾向于1, 2-加成，如RLi, 而弱碱性试剂如烷基铜锂倾向于共轭加成。a, b-不饱和酮的双键也可以选择性地复原。环氧化合物

3、的区域选择性开环芳环的区域选择性亲电取代选择性合成反响的利用立体选择性与专注性(stereoselectivity and stereospecificity)-烯键的立体选择性反响-炔键的立体选择性加成- Diels-Alder反响的立体选择性-2+2环加成反响的立体选择性烯键的立体选择性反响炔键的立体选择性加成Diels-Alder反响的立体选择性2+2环加成反响的立体选择性有机合成中导向基的运用导向基是指在反响前引入某种控制基团，来促使原先无法进展选择性反响的官能团进展选择性反响，待反响完成后再加以除去的基团。由于导向基的运用存在引入和除去两个步骤，这会使合成道路增长。因此，这种方法不得

4、已才采用。活化导向基的运用钝化导向基的运用阻断基的运用维护基的运用潜在官能团及运用潜在(latent)官能团是指本身反响活性低、但可以按适当反响转化为目的官能团(goal)的基团。运用潜在官能团可以避开导向基的运用。潜在官能团应具备以下条件： -原料易得 -反响性低，对尽能够多的试剂坚持稳定 -能在文和条件下，经选择性或专注性反响展 示为目的基团 - 可作为一个以上目的官能团的潜在着烯烃作为潜在官能团 开链烯烃经氧化后会产生两分子羰基化合物，常会引起分别困难，所以末端烯烃和环烯烃作为潜在官能团有更多的运用。环烯烃作为潜在官能团羰基作为潜在官能团杂环作为潜在官能团硅基团作为潜在官能团重排反响的利

5、用 利用重排反响能合成其它反响难以合成的构造单元。常见的重排反响有： Pinacol 重排反响 Hoffmann 重排反响 Beckmann重排反响Pinacol 重排反响Hoffmann 重排反响Beckmann重排反响合成道路的优化要有合理的反响机理合成道路简约优良的化学、区域和立体选择性合效果率高反响条件温暖或易操作原料易得尽能够符合绿色合成原那么合效果率直线式会聚式反响次序的合理安排产率低的反响尽能够安排在前面难度大的反响要安排在合成道路的早期价钱高的原料尽能够安排在后期反响次序的安排应思索前面的反响能否有利于后续反响的进展。照实例反响条件与实验操作一个合理的合成道路，一方面要看合成的产率高低，另一方面还要看工艺的稳定性，合成条件能否易控或工业上能否可行，以及后处置能否方便。此外，平安性和环保等问题也必需加以思索。计算机辅助有机合成设计PASCOP程序(19