百赛诺(双环醇)抗炎保肝,赛领先机

1、国家一类(y li)抗肝炎新药 百赛诺 共三十六页双环(shun hun)醇的发现五味子丙素双环(shun hun)醇（双环醇）15个国家专利保护合成中间体及结构改造共三十六页国家一类抗肝炎(n yn)新药百赛诺具有国际自主知识产权的国家一类抗肝炎新药由中国医学科学院药物研究所研制，2001年上市1988年起，百赛诺陆续获得了美国、欧盟、日本、韩国等15个国家和地区物质发明专利获科技部技术创新基金(jjn)支持，拥有国内十二年的一类新药行政保护期双 环 醇共三十六页腾飞，借力(ji l)于学术与科研高端会议(huy) 品牌建设学术交流 演讲比赛临床学术研究国际高端交流共三十六页百赛诺，唱响化学

2、制药业中国(zhn u)创造主旋律百赛诺荣誉(rngy)及出口国家共三十六页百赛诺百赛诺多层次保肝机制(jzh)研究百赛诺百赛诺治疗(zhlio)肝病临床研究进展目 录Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目 录共三十六页百赛诺 抗炎保肝作用(zuyng)机制共三十六页保护线粒体，改善(gishn)线粒体功能抑制(yzh)炎症因子表达和活性，抑制自由基生成保护细胞核，抑制肝细胞凋亡保护细胞膜，减轻肝细胞损伤百赛诺 抗炎保肝作用机制共三十六页抑制(yzh)炎症因子表达百赛诺可以抑制炎症因子(ynz)的表达和活性NF-KB（核转录因子）空白对照组寡核苷酸组活性(% )0寡核苷酸+百赛诺组204

3、060*P0.01*空白对照组二甲基亚硝胺损伤组0*二甲基亚硝胺+百赛诺组81216含量 (ng/L)4TNF-（肿瘤坏死因子- ）*P0.05空白对照组乙醇损伤组0乙醇+百赛诺组406080含量(pg/ml protein)20IL-1（白介素-1 ）*P0.001Lou XY, Xu N, Yao HP, et al. Bicyclol attenuates pro-inflammatory cytokine and chemokine productions in CpG-DNA-stimulated L02 hepatocytes by inhibiting p65-NF-KB and

4、 p38-MAPK activation. Pharmazie, 2010, 65(3):206-212.Hu QW, Liu GT. Effects of bicyclol on dimethylnitrosamine-induced liver fibrosis in mice and its mechanism of action. Life Science, 2006, 79:606-612.Zhao J, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on acute alcohol-induced liver injury in mice.

5、 European Journal of Pharmacology, 2008, 586:322-331. TGF-1（转化生长因子）空白对照组二甲基亚硝胺损伤组0*二甲基亚硝胺+百赛诺组81216含量 (g/L)4*P0.05共三十六页组别正常对照组Con A组百赛诺组H2O2(nmol/mg蛋白)2.08 0.242.52 0.28 1.94 0.38*与Con A组相比(xin b)，*P0.05百赛诺能使Con A损伤(snshng)小鼠肝脏内H2O2含量明显降低百赛诺可以抑制自由基的生成百赛诺能抑制NO的生成组别虚拟手术组缺血再灌注组百赛诺保护组NO(mol/mg蛋白)0.40 0.

6、151.07 0.33 0.40 0.10*与缺血再灌注组相比，*P0.01赵冬梅, 刘耕陶. 双环醇对刀豆蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001， 81(14), 844-848.Yao XM, Chen H, Li Y. Protective effect of bicyclol on liver injury induced by hepatic warm ischemia reperfusion in rats. Hepatology Rereach, 2009, 39, 833-842.共三十六页百赛诺对四氯化碳所致的离体大鼠肝细胞损伤有显著(xinz

7、h)的保护作用,从而维护细胞膜的完整性。Geng Tao Liu,Bicyclol: A Novel Drug for Treating Chronic Viral Hepatitis B and C, Medicinal Chemistry, 2009,5(1), 29-43保护(boh)肝细胞膜,减轻肝细胞损伤共三十六页百赛诺对注射扑热息痛所致的肝细胞线粒体损害(snhi)具有保护作用,从而维护线粒体的功能.A C E 15,000倍B D F 30,000倍A,B: 正常(zhngchng)对照C,D: 扑热息痛对照E,F: 百赛诺+扑热息痛保护线粒体，改善线粒体功能李烨，戴国炜，李燕等

8、. 双环醇对扑热息痛引起小鼠肝脏能量代谢和线粒体功能障碍的影响. 药学学报，2001， 36（10）：723-726共三十六页赵冬梅,刘耕陶. 双环醇对刀豆(do du)蛋白A所致小鼠肝细胞核DNA损伤的保护作用. 中华医学杂志, 2001,81(14):844-848 . 从尾静脉注射20mg/kgConA诱发免疫性肝损伤，造成肝细胞核DNA损伤和肝细胞凋亡，采用(ciyng)凝胶电泳方法观察百赛诺的保护作用A: 100bp.DNA条带标准品B C: 正常对照组D E F: ConA模型对照组G H I: 百赛诺150mg/kg实验动物：小鼠肝损伤模型保护细胞核，抑制肝细胞凋亡共三十六页百赛

9、诺百赛诺多层次保肝机制(jzh)研究百赛诺百赛诺治疗(zhlio)肝病临床研究进展目 录Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目 录共三十六页百赛诺有效(yuxio)治疗慢性病毒性肝炎共三十六页百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速近期疗效好，更多患者受益2064例12-65岁CHB患者(hunzh)ALT、AST 治疗24周后复常率60.37%ALT49.13%AST治疗慢性乙型肝炎，稳定(wndng)显著降低ALT AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.共三十六页

10、2064例12-65岁CHB患者(hunzh)ALT、AST停药时复常患者12周后ALT、AST持续复常率71.88%ALT百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST持续复常远期疗效好，受益患者病情持久、稳定提示对于CHB患者延长疗程可有助提高和巩固疗效75.80%AST治疗慢性(mn xng)乙型肝炎，稳定显著降低ALT AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.共三十六页100例CHC患者(hunzh)ALT、AST 治疗24周后复常率百赛诺可保护肝细胞，同时双降ALT、AST，起效迅速近

11、期疗效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治疗慢性(mn xng)丙型肝炎，稳定显著降低ALT AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.共三十六页100例CHC患者(hunzh)ALT、AST 停药12周持续复常率百赛诺可保护肝细胞，同时ALT、AST持续复常远期疗效好，受益患者病情持久、稳定提示对于CHC患者延长疗程可有助提高和巩固疗效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,兰培,等.双环醇片治疗(zhlio)2200例慢性病毒性肝炎的安全性和疗效分析.中国

12、新药与临床杂志,2005, 24(6):421-426.治疗慢性丙型肝炎，稳定显著降低ALT AST共三十六页百赛诺有效(yuxio)治疗脂肪性肝病共三十六页ALP:碱性(jin xn)磷酸酶 GGT：-谷氨酰转肽酶马安林,郭新珍,刘霞,等. 双环醇与多烯磷脂酰胆碱(dn jin)治疗酒精性肝病的对照研究.中华肝脏病杂志,2011,19(6):471-472.百赛诺改善ALD患者血清学指标050#100150200250133.1191.432.0201.8*治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.

13、0274.854.767.9*治疗前后比， P0.01 #组间比较， P0.05双环醇组多烯磷脂酰胆碱组281.5132.3#U/L115例酒精性肝病患者，随机分2组，均戒酒。试验组：58例，口服百赛诺50mg，tid；对照组：57例，口服多烯磷脂酰胆碱456mg，tid两组均连续用药36周，共44例患者完成治疗前后两次肝组织活检共三十六页百赛诺改善NAFLD患者(hunzh)血清学指标苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂酰胆碱(dn jin)治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志.2011,19(7):552-553.*治疗前后比， P0.01 #组间比较， P0.01百赛诺组多

14、烯磷脂酰胆碱组0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基线期24周末ALTASTALPGGT基线期24周末基线期24周末基线期24周末*96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者随机分组：试验组（40例）：基础治疗+百赛诺50mg，tid，疗程24周对照组（38例）：基础治疗+多烯磷脂酰胆碱456mg，tid，疗程24周共三十六页徐芸,文小岗,王振豫,等.双环醇片治疗非酒精性脂肪性肝病疗效(lioxio)分析.肝脏，20

15、06, 11(5): 42-44肝脏脂肪浸润定量分析(dnglingfnx)-脂肪浸润指数 用CT对肝脏平扫，范围取自肝顶至肝下极，得到肝脏不同层面成像图面罩式覆盖法处理图像，得到肝脏不同层面的脂肪面积成像图专业软件定量测量，计算各层面脂肪浸润指数（脂肪面积/肝脏面积），其平均值即平均脂肪浸润指数（MIFI）基线期24周末*百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与基础治疗前比较，P0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百赛诺有效改善NAFLD患者脂质沉积共三十六页基线期24周末百赛诺多烯磷脂酰胆碱*与治疗前比较，P0.050.001.002.0

16、03.004.003.733.972.692.89B超积分百赛诺明显改善NAFLD患者(hunzh)B超积分苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂(ln zh)酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组, 疗程均为24周：治疗组：基础治疗加百赛诺50 mg，3次/d对照组：基础治疗加多烯磷脂酰胆碱456 mg，3次/d共三十六页0.000.501.001.502.002.50组织学病变积分3.00与治疗前相比P0.053.504.004.50基线期24周末脂肪变性炎症纤维化基线期24周末基线期24周末*

17、3.073.142.132.273.773.982.582.972.392.111.871.89百赛诺改善NAFLD患者脂肪(zhfng)变性、炎症、纤维化苏红领,韩英,樊代明,等.双环醇与多烯磷脂(ln zh)酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效比较.中华肝脏病杂志,2011,19(7):552-553.百赛诺多烯磷脂酰胆碱共三十六页百赛诺有效治疗(zhlio)和预防药物性肝损伤共三十六页陈燕琴,高同军,迟俭,等.双环(shun hun)醇片治疗抗结核药物性肝损害临床疗效和安全性分析. 传染病信息，2005, 18(4):188-189.北京胸部肿瘤医院百赛诺组65例，25mg Tid 治疗2周。

18、甘草酸二铵组64例，150mg Tid 治疗2周百赛诺对抗结核药引发的肝损害病人的症状体征及肝功能指标均有明显改善作用，尤其在降低ALT方面显著优于对照组 百赛诺甘草酸二胺组*治疗前ALT治疗后ALT*与对照组相比，P0.050.0020.060.0100.030.0138.353.8134.740.080.0120.0140.0有效治疗抗结核药物所致(su zh)肝损伤共三十六页涂贇,万以叶.双环醇片对肺癌患者药物性肝损伤的防治(fngzh)研究.医学研究杂志,2012,41(7)百赛诺对化疗药物导致(dozh)肝损伤的治疗作用明显优于对照组*020406080100120与与甘草酸二铵组比

19、较，*P0.05*P0.01140160基线期1周末ALTASTTBIL基线期2周末2周末基线期1周末*180158.26154.6651.2978.8947.8126.34115.06114.2860.2779.6148.4329.2322.1122.5014.6515.8410.5212.42*2周末1周末U/L百赛诺组甘草酸二胺组共三十六页百赛诺对化疗(hu lio)药物导致肝损伤的预防作用明显优于对照组0.0010.0020.0030.0040.0050.00组织学病变积分60.00与甘草酸二铵组比较，*P0.0170.0080.0090.00U/L基线期在次化疗2各周期末ALTAST

20、TBIL基线期在次化疗2各周期末基线期在次化疗2各周期末*26.4627.7654.0180.2129.4628.5581.0456.2511.3310.7015.4316.87百赛诺甘草酸二胺组共三十六页百赛诺对肝损伤发生率有明显降低作用，发生程度(chngd)也减轻，优于对照组肝脏损伤分度百赛诺组(n=140)甘草酸二铵组 (n=136)2527111721000度肝损伤总发生率27.1% *(38/140)39.7% (54/136)n：为化疗(hu lio)周期次数； *与对照组相比，P0.05共三十六页百赛诺百赛诺多层次保肝机制(jzh)研究百赛诺百赛诺治疗(zhlio)肝病临床研究

21、进展目 录Contents百赛诺百赛诺安全性相关研究目 录共三十六页【1】张鸿飞,杨晓晋,朱世殊,等.双环(shun hun)醇治疗儿童慢性乙、丙型肝炎的疗效和安全性. 中华实验和临床病毒学杂志，2005, 19(4):380-382. 407例患者治疗24周，未见明显不良反应 志愿者服用最大剂量450mg/日，连续4周，未出现 不良反应。 未见毒性，无致畸作用，不影响实验动物的脏器功 能和各项血生化学指标，且在实验中显示出良好的 安全性动物毒性实验期临床试验期临床试验 2182例患者治疗24周，未见明显不良反应，偶见头 晕、皮疹、腹胀等，均为轻度或中度，一般无需停 药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。 期临床试验 一项随机对照研究中，对75例轻、中度慢性乙型、 丙型肝炎患