B4主要组织相容性复合体ppt课件

1、甘肃中医学院病原生物学与免疫学教研室第六讲 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)及其编码分子1概念主要组织相容性复合体Major histocompatibility complex，MHC：是一组严密连锁的基因群。在启动特异性免疫应对及移植排斥等中起重要作用。人类白细胞抗原Human leucocyte angtigen， HLA)：为人MHC编码的产物。H-2：小鼠的MHC编码的产物。2定位 第6号染色体短臂6p21,3 分成三类基因区 类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非

2、典型：DN、DM、DO位点等 类基因 包括编码补体C4、C2、B因子 的基因及某些炎症相关的 TNF、HSP70等基因。第一节 MHC构造及其特性341.HLA抗原的组织分布I类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细 胞外表成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达II类分子分布： B细胞、单核/M 、树突状细胞、并指状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化 T细胞外表某些上皮细胞也可检出二 和类基因表达产物HLA分子5抗原结合槽：与抗原肽结合的部位HLA抗原分子构造类免疫球蛋白区跨膜区胞浆区3区可被Tc细 胞上CD8分子识别并结合 2区可被TH细胞上的CD4分子识别结合6由衔接肽、穿膜区和胞浆区组

3、成。具有一定的信号转导功能是与抗原肽结合的部位，也就是被TCR识别的部位是与CD4分子或CD8分子结合的部位7HLA-类和类抗原的分子构造比较8单倍型遗传连锁不平衡性多态性HLA遗传特性9多态性：是一个群体概念。指群体中不同个体在等位基因座位上拥有多个基因的景象。一、多态性10连锁不平衡：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出如今一条染色体上的几率高于随机出现的频率。二、连锁不平衡和单元型单元型haplotype)：指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合11 第三节 MHC分子的生物学功能一、MHC分子参与抗原的识别与提呈，促进免疫应对内源性抗原外源性抗原APCMHC分子-抗原肽复合

4、体T细胞免疫应对MHC与TCR12抗原肽和HLA分子相互作用的分子根底MHC分子抗原肽复合物特征TCR-抗原肽-MHC复合体13MHC分子抗原肽复合物特征TCR-抗原肽-MHC复合体I类分子对内源性抗原的提呈I I类分子对外源性抗原的提呈141516 HLA抗原 分子构造 肽结合 组织分布 功能 构造域类A，B，C 链45KD 1+ 2 一切有核 识别和提呈内源性 2-m12KD 细胞外表 抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对CTL的 识别起限制造用。类 DP,DQ,DR 链35KD 1+1 APC，活 识别和提呈外源性 链28KD 化的T细胞 抗原肽,与辅助受体 CD4结合，对Th的 识别起限

5、制造用。HLA 类和类抗原的构造、组织分布和功能特点17二、约束免疫细胞间的相互作用1TC-靶细胞相互作用受MHC-类分子约束： TC细胞只能杀伤具有一样MHC 类分子的靶细胞。2M-TH，TH-B，之间的相互作用同样存在MHC-类分子约束：只能在具有一样MHC分子的细胞间进展，此为MHC限制性MHC，restriction。18三、参与T细胞分化MHC参与T细胞分化过程的阳性选择和阴性选择。19四、参与移植排斥反响五、参与免疫应对的遗传控制和免疫调理MHC与TCR20第四节 HLA与临床医学21一、HLA与器官移植 供者与受者之间型别相符的程度决议移植物存活率。举例2210090807060

6、504030201001年 2年同卵双生子N=12HLA一致的同胞N=765尸体捐赠者N=3974HLA不一致的同胞N=951移植物存活率%2324二、HLA表达异常与疾病一HLA-类分子表达异常： 肿瘤细胞外表HLA-类分子表达缺失或密度降低，不能被TC 所识别肿瘤免疫逃逸。二HLA-类分子表达异常 器官特异性本身免疫病的靶细胞HLA-类分子异常表达型糖尿病患者的胰岛细胞HLA-类分子异常表达 呈递本身反响性T细胞本身免疫病。25三、HLA与疾病的相关性1、 HLA能够与某些免疫性疾病相关不同个体对疾病易感性的差别与遗传有关2、某些疾病与特定的HLA型别呈非随机分布 两个遗传学性状在群众中同时出现非随机分布称为关联，HLA-B27与强直性脊柱炎相关联。HLA与疾病的关联26四、HLA与与亲子鉴定和法医学 HLA分型是鉴定亲子关系的重要手段。临床相关疾病1类风湿性关节炎RA：与DR4关联2乳糜泻CD：与DR3关联3胰岛素依