同型半胱氨酸-10月23日会议

1、同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素1概述根据世界卫生组织报告，全球每年约有7000万人死于血管疾病。在中国，每年因心血管病死亡的人数约为350万人，同时我国是脑卒中高发大国，现有约700万患者，每年新发病250万例，死亡200万人。2概述另外，许多调查研究报告中还指出，高Hcy协同高血压、高血脂、糖尿病、肾病及不良嗜好如：吸烟、酗酒等会大大增加引发心脑血管疾病爆发的风险，因此经常监视和采取措施降低Hcy的浓度对预防心脑血管疾病的发生至关重要。3 传统的心脑血管危险因素 老年、男性、家族史（3） 高血压、高血脂、 吸烟、 糖尿病、不活动 慢性肾病、酗酒、4概述20-

2、50%心脑血管病无传统的危险因素：新的危险因素？同型半胱氨酸热点之一 胆固醇，历经30年，才被人们认识。 5同型半胱氨酸的研究历史1962年，Carson和Neil报导儿童同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病；1964年，Harvey Mndd及其同事发现Hcy尿症病因与-胱硫醚合成酶缺失有关； 1931年，Vincent du vigneaud由膀 胱结石中分离出Hcy（1955年获得诺贝尔化学奖）；61. 马凡样的表现中枢神经系统的表现，如智力缺陷2. 骨骼肌的表现 骨质疏松症3. 眼睛的表现 异位晶状体4. 血管表现 血管闭塞，血栓栓塞1234同型半胱氨酸尿症的特点7同型半胱氨酸的研究历史1

3、969年，McCully首次提出Hcy尿症，是由高水平的Hcy导致血管病变所引起。1976年，IcKen首次报导了冠心病患者存在Hcy代谢障碍；1988年，Kaug等发现MTHFR与Hcy的代谢有关；8同型半胱氨酸的研究历史90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕高Hcy与冠心病，周围血管疾病及脑血管疾病的关系进行了大量研究，认为Hcy是心脑血管疾病的独立危险因素；同时，在数十个大型医学研究报告中指出Hcy是引起脑血管疾病的独立因子；9正常：515mol/L；轻度：1630mol/L；中度：30100mol/L；重度：100mol/L；重度高HCY血症很少见，但轻度高HCY

4、血症的发病率占正常人群的5% 7%。Hcy参考范围值10年龄有关的Hcy水平平均同型半胱氨酸随年龄增加, 4-10岁，11岁-14岁，15-18岁 5.6, 6.3, 7.9 mol/L 1518 岁组，男女. 早餐 cereal: 血B类维生素较高，Hcy水平较低。 Maeve A. Kerr et al, PEDIATRICS 123： 627-635， 200911什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸代谢的中间产物（蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy）。分子式：2CHCHHOOC2CH2NHS

5、H其中：SH（巯基）具有反应性，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。12同型半胱氨酸的存在形式Hcy 主要存在于细胞中，正常人每天产生15-20mmol/L，大部分在细胞内分解代谢，其中约有1.5mmol/L释放到血浆中两种形式存在：氧化型99%，还原型1%游离形式占20%，与蛋白质结合形式占80%（二硫化物形式，与蛋白质共价结合形式）游离形式极不稳定，受温度和储存时间影响会迅速与蛋白质结合13同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸同型半胱氨酸MethylTHF叶酸循环蛋氨酸循环胱硫醚半胱氨酸MethyleneTHFMTHFRMSSAHaseMATCBSSAMSAHRR-CH3去甲基化B 2B 12B 6B

6、6THF其代谢依赖于几种B族维生素：VB12,VB6,叶酸14同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸脱掉甲基，变成同型半胱氨酸S-腺苷-蛋氨酸（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷同型半胱氨酸，最终生成同型半胱氨酸。2CHCHHOOC2CH2NHSH15（1）蛋氨酸在ATP及甲基转移酶的作用下转化为S-腺苷Hcy，最终生成Hcy；（2）一部分Hcy通过再甲基化途径，在蛋氨酸合成酶的作用下，以VB12作为辅酶因子、N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。（再甲基化的另一途径是：局限肝细胞内，以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱、Hcy转移酶的作用下完成蛋氨酸合成。）16（3）一部

7、分Hcy通过转硫途径在胱硫醚合成酶的催化下，在胱硫醚裂解酶的作用下，生成-酮丁酸和半胱氨酸。（后者再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫酸盐经尿排出。此反应过程需要VB6的存在，反应不可逆。）（4）也有一部分Hcy由细胞直接释放到细胞外基质中（血浆），释放的多少受蛋氨酸合成酶及胱硫醚合成酶的影响，特别是后一种酶可使Hcy升高。17影响同型半胱氨酸水平的因素1、遗传因素2、营养因素3、药物因素4、肾功能因素 181、遗传因素： 近年来发现MTHFR基因存在多态性，突变有十多种，常见的使C677T点的突变，且这种多态性可导致酶活性的降低酶活性下降50%，影响叶酸的活化，从而导致血Hcy水平的升高。研究还

8、发现编码蛋氨酸合成酶、 -胱硫醚合成酶的严重缺乏或基因发生突变（G919A）即：21号染色体上的鸟嘌呤被腺嘌呤取代。也会导致高Hcy血症的发生。如果严重遗传缺陷会发生HCY尿症HCY达400umol/L以上。（发生率1/20万）192、营养因素： 摄入的B6、 B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。因为维生素B6 是-胱硫醚合成酶和-胱硫醚裂解酶的辅酶，当体内维生素B6 缺乏，会使这两种酶的合成发生障碍；维生素B12是N5-CH3-FH4转甲基酶的辅酶，而N5-甲基四氢叶酸则是体内甲基的间接供体，两者的缺乏使N5-CH3-FH4上的甲基不能转移，阻碍蛋氨酸的再生成，同时造成Hcy

9、的蓄积。203、药物疾病因素： 应用某些药物，如氨甲喋呤、一氧化氮、避孕药、抗癫痫药、痛经宁、降胆宁、消胆胺、茶碱及烟酸等。（它们会干扰叶酸、VB6和含硫氨酸的代谢，导致Hcy升高，而青霉胺可使Hcy下降。）4、肾功能因素： 肾脏在Hcy的代谢清除中发挥了关键的作用。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标。有研究表明，Hcy水平甚至比血肌酐水平更能反映肾功能的程度。21高同型半胱氨酸产生的原因及百分比：22同型半胱氨酸的致病机理在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化 HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和

10、破坏。23同型半胱氨酸的致病机理1、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生3、促使心肌细胞钙超载4、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成5、干扰谷胱甘肽合成6、影响体内转甲基化反应241、氧化和亚硝化反应产生内皮毒素作用 研究显示，Hcy能发生氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫化物，产生羟自由基、过氧化氢等氧自由基，促使脂质过氧化发生；引起蛋白质损伤，酶、受体功能障碍，以及诱导产生应激蛋白，清除氧自由基酶的活性降低。使内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）产生减少，生物活性下降，使内皮依赖性血管扩张作用严重受损。内皮细胞表型发生改变，干扰纤溶酶原激活物的结合位点。损伤内皮细

11、胞，改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋亡。252、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生 Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。在体外实验中，Hcy诱导血管平滑肌细胞增殖，刺激血管平滑肌合成和分泌胶原，促进氧自由基生成，并通过信号传导方式，干扰血管平滑肌细胞的正常功能，导致动脉舒张功能障碍。 有研究表明，体外培养的SD乳鼠心肌细胞经Hcy刺激后，细胞DNA合成和细胞蛋白质含量均明显增加，并呈剂量与时间依赖性。说明Hcy还有促进心肌细胞增殖的作用。心肌细胞增殖至心肌肥大，可致心功能衰竭和恶性心律失常，为致死的重要危险因素。263、促使心肌细胞钙超载 心肌细胞内钙稳定是维持心肌细胞正常功能和代谢的基础条件。心肌

12、细胞钙超载可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤以及心肌细胞增殖等病理变化。有研究发现在培养的大鼠心肌细胞上观察到Hcy以剂量依赖方式增加心肌细胞Ca2+，提示Hcy能促进心肌细胞内钙离子浓度的升高。274、酰化反应参与血栓、动脉粥样化形成 Hcy 在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成Hcy-AMP， Hcy-AMP在酶的作用下能发生分解形成具有环硫酯结构的Hcy thiolactone。 该反应为Hcy的活化形式，可促使血小板聚集，Hcy并可与载脂蛋白B形成致密的复合物，这种复合物易被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维结构，促进斑块钙

13、化，参与动脉粥样硬化形成。 Hcy还促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C 和凝血因子，血小板内前列腺素合成增加，使小动脉血管易于栓塞。285、干扰谷胱甘肽合成 谷胱甘肽是一种重要的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化或其它损害，并能维持维生素E的还原状态；另外，谷胱甘肽与一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。Hcy 干扰谷胱甘肽的合成，抑制谷胱甘肽过氧化酶的活性，抑制活性氧介质的清除，对机体造成危害。296、影响体内转甲基化反应 Hcy浓度的升高可导致S腺苷Hcy（AdoHcy）水解速度降低，引起AdoHcy蓄积，从而潜在性地抑制体内的转甲基反应。如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、

14、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化，这可能是Hcy致病的关键因素。研究显示在高Hcy血症的慢性肾衰竭患者红细胞膜表面蛋白质的甲基化水平显著较正常人群低。30增殖性疾病CVD甲状腺疾病生活方式遗传肾功能性激素年龄性别糖尿病药物B族维生素水平总Hcy影响Hcy的相关疾病与其他因素31同型半胱氨酸与冠心病Nygard et al., N Engl J Med, 1997, 337(4), 230-236年0.700.750.800.850.900.951.000123456存活比例n=19n=44n=335n=125p0.001 for trendHcy 范围 (mol/

15、L) 20.015.0-19.99.0-14.9 9.0血浆总tHCY五年存活率 20mol/L70%1520mol/L 75%9-15mol/L 85% 9mol/L95%研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）32同型半胱氨酸与中风冠动脉造影例数年龄血浆HcyP值正常1652.12.610.590.430.02单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变3554.71.617.412.030.053支病变3755.91.419.491.980.006 北京阜外医院惠汝太教授的研究结果： Hcy水平越高，冠动脉病变的支数越多 高Hcy水平与脑中风相关 33同型半胱氨酸作为缺血性卒

16、中复发的预测因子同型半胱氨酸在再发卒中和无再发卒中患者中的几何平均数13.51312.51211Hcy水平 (mol/L)11.5再发卒中患者P 159-159相对危险 (总死亡率)糖尿病非糖尿病血浆tHcy (mol/L)Ueland PM et al., Lipids, 2001, 36 Suppl, S33-39Hcy和糖尿病,增加CVD危险性n=587，糖尿病与HHcy联合，可以使死亡率呈指数上升同型半胱氨酸协同糖尿病36糖尿病早期肾损伤患者CysC和Hcy的观察结论：在早期糖尿病肾病时，Cr无显著变化时，CysC、Hcy均已有显著变化。37血清HCY与糖尿病及糖尿病肾病的关系，几个生

17、化指标的比较组尿微量白蛋白30mg/24h组尿微量白蛋白30300mg/24h结果：HCY与Glu、Cre、HbA1c呈正相关，而与mA1b呈明显相关 P0.01 HCY可协同糖尿病中的糖基化终未产物（AGEs，是一种结构复杂多样 的物质），通过氧化应激损伤，血管内皮细胞功能，从而促使糖尿病患者尿微量白蛋白发生加剧。降低HCY可能降低糖尿糖肾病的发病率并改变糖尿病发病的病程。项目对照组(n=100)糖尿病组（n=43）糖尿病肾病组组（n=54）组n=44Cre（mol/L）68.99.1169.215.8 74.218.9 98.732.9Glu（mol/L）4.860.648.242.12

18、8.482.46 8.612.86HbA1c(%)5.20.48.72.28.41.49.12.3HCY（mol/L）7.22.113.85.8* 17.26.9* 23.60.8*38Hcy与糖尿病关系 小结叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高；高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高；糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变；肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hcy升高；Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，促使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）；形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。39Lim U, Cassano P

19、, Am J Epidemiol, 2002, 1105-111315.910.38.67.20各五分位数时平均Hcy水平5.651015202530高血压 (%)同型半胱氨酸和血压: （美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，NHANES III）Hcy与高血压呈独立的正相关关系同型半胱氨酸协同高血压40同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”高Hcy联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的12倍中国约有2亿高血压患者，其中75%伴有Hcy升高。 女性60%，男性91%伴有Hcy升高中国脑卒中发病率为250/10万人，冠心病发病率为50/10万人脑卒中发生危险4050%归因高血压中国高血压人群TG,

20、LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因所以说控制Hcy型高血压是降低我国卒中发生的重要措施科学时报、健康报、人民日报等分别报导41北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所（胡大一、徐希平、刘力生等）联合对约10万人进行了10年以上前瞻性追踪研究结果。大样本流行病学研究：H型高血压患者心血管事件发病率是单纯性高血压患者的5倍，较正常人高出2530倍长期服用叶酸降低Hcy可使卒中风险降低25%中国人群补充叶酸及维生素可使卒中病死率减少37%（可使男性卒中病死率下降58%）42组别nHCY （mol/L）正常对照组25

21、9.053.75CRF未并发心脑血管病组34 20.359.25CRF 并发心脑血管病组26 25.3511.15慢性肾衰竭患者（CRF）HCY与心脑血管疾病的关系结果： 1.慢性肾衰竭患者与慢性肾衰竭并发心脑血管疾病患者HCY显著高于正常对照组P0.01 2.CRF与CRF并发心脑血管病患者比较P0.05 终末期肾病患者普遍存在高HCY血症，其发生率是正常人33倍。 终末期肾病患者，经血液透析治疗后会加速动脉粥样硬化，造成心血管疾病的高死亡率。 据报导，排除高血压、高血脂、年龄和糖尿病、吸烟等因素，ESRD患者是，尤其是经透 析治疗的患者CVD的发病率比普通人高1020倍，其原因与HCY有关

22、，可确认HCY是一个独 立致病的危险子。43健康对照者和终末期肾病患者血浆硫醇物浓度及其他参数的比较组别例数tHcytCystCysGlytGSHUreaCrTCTGLDLHDLHD前2616.713.51341.8770.6541.3332.955.910.0825.9410.32946.53617.023.140.521.550.371.820.471.190.11HD后2611.743.42272.6764.1844.9313.885.930.387.620.35329.5378.633.740.362.580.822.040.391.330.06健康对照组5410.953.07249.

23、7613.1831.3011.789.332.625.281.4381.9422.424.480.371.120.522.920.351.410.23结果： 1.GSH，CysGly无显著变化；2.透析可使患者血浆HCY，CYS水平显著降低，清除率分别为29.7%、20.2%，但不能降低 至正常水平；3.由于HCY及CYS主要以蛋白质结合形势存在，而透析只能清除部分游离HCY, 一般HCY 只能保持8小时低水平；4.高HCY导致心血管疾病的发生。44Mallamaci F et al., Kidney International, 2002, Vol. 61, 609-614致死性和非致死性动

24、脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血拴性心血管事件的独立预测因子进行了校正I tertile 22.9 mol/LII tertile 22.9 mol/LIII tertile 37.8 mol/L0.70.80.91.006.713.320.033.3累积生存率时间（月）40.026.7同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。n=175同型半胱氨酸与肾透析患者45 Hcy与胎盘血管疾病：胎盘血管病变患者体内Hcy水平明显高于正常孕妇。 叶酸降低、Hcy升高，会影响孕妇的合成代谢，特别是由于Hcy引起内皮细胞的损伤和血管平滑肌细胞的增殖，Hcy活化形式还可

25、使血小板粘附聚集，改变凝血因子的功能，增加血栓形成，从而导致血管性疾病，影响子宫胎盘血流，使胎儿从母体摄入营养和氧气受限，影响胎儿生长发育，从而导致多种妊娠疾病发生。同型半胱氨酸与妊娠疾病46 Hcy与胎儿畸形：高浓度的Hcy具有胚泡毒性，从而导致畸胎发生率增加。 Hcy与复发性早期流产：高浓度Hcy引起绒毛细胞血管病变，造成胚胎死亡，流产。 多囊卵巢综合症（POOS）是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病发病率5%-10%是不排卵性不孕常见原因： 高雄激素血症、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（？）等POOS主要生理特征 有研究表明，胰岛素抵抗（？）是POOS的血浆Hcy升高的主要因素 因此血浆和卵泡高浓

26、度Hcy可能是影响POOS患者卵子质量及发育潜能，导致种植率低，流产率升高的主要原因同型半胱氨酸与妊娠疾病47 Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆Hcy水平升高发生PIH的风险性增加3.2倍。因此，妊娠中期Hcy水平可以作为早期PIH的指标。 妊娠高血压发病机制中心环节是血管内皮损伤有报导，HCY的升高导致大约2030的孕妇子痫前期所以妊娠中期HCY升高可做为子痫前期预期指标。同型半胱氨酸与妊娠疾病48妊娠妇女血清HCY的测定及临床意义健康非妊娠妇女及妊娠中组HCY检测结果比较 组别例数HCY(mol/L)对

27、照组（非妊娠）29 13.052.46正常妊娠组60 9.072.46子痫前期组20 13.698.71结果： 1.正常妊娠组对照组比较P0.05； 3.子痫前期组与正常妊娠组比较P0.01.49正常妊娠时Hcy水平降低的原因可能是妊娠期间血容量增加，血液稀释胎儿对必需的氨基酸的需要增加，使Hcy过度甲基化，使胎儿对Hcy的利用增加上述Hcy降低有助于母体血管对妊娠的适用能力中、晚期Hcy水平升高的原因：胎儿生长发育迅速对叶酸的需求大大增加膳食中叶酸、维生素不足导致缺乏叶酸是合成DNA的重要辅酶由于叶酸的缺乏导致Hcy升高同型半胱氨酸与妊娠疾病50子痫前期妇女HCY水平与未妊娠妇女无显著差别但

28、比正常妊娠妇女显著升高，说明妊娠妇女参数值不能参照正常人水平。同型半胱氨酸与妊娠疾病51弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结果表明：Hcy水平超过14umol/L，患老年痴呆的危险性增加一倍。血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。 关于Hcy含量升高导致痴呆的病理机制有两个方面，其一是Hcy水平升高， 对脑部血管的影响； 其二是Hcy的神经毒性氧化作用，引起DNA损伤促进细胞亡。同型半胱氨酸与老年痴呆52HCY与血管性痴呆的关系轻、中、重度血管性痴呆患者HCY、叶酸、VitB12水平比较指标轻度（n-11）中度(n=

29、14)重度(n=12)Hcy(umol/L)23.675.4527.425.6132.545.89叶酸（mg/ml）3.121.35 2.151.251.281.16VitB12(pg/ml)254.3296.25246.2101.34139.3492.34结果： 1.轻、中、重度血管性痴呆之间血浆HCY水平差异有显著意义2.痴呆的严重程度与HCY水平呈正相关，与叶酸水平成负相关，与Vitb12无显著差异。53有研究表明：Hcy可导致海马神经元的凋亡并显著提高海马神经元对兴奋毒性和氧化损伤的易感性。而细胞凋亡，和氧化应激参与了血管性痴呆的 病理过程。Hcy升高、SOD降低可加重认知障碍和痴呆程

30、度所以监测Hcy、SOD水平对预测和动态监测痴呆病程有重要意义54吸烟组别: 1 = 从未吸烟 2 = 已戒烟者 3 = 目前 20/天OCallaghan P et al., Eur Heart J, 2002, 23:1580-15867.5危险比吸烟组别Hcy 五分位数5.02.54.03.02.01.04.03.02.01.05.0欧洲Hcy协同作用计划研究，同型半胱氨酸, 吸烟和心血管危险因素12倍 同型半胱氨酸与吸烟的关系55男11.4mol/L女10.4mol/L(Annal Inlern Med 1999、131(5):331-339)理想水平: 10mol/L正常水平：12m

31、o1/L血浆同型半胱氨酸参考值（国外）56参 考 值（国外）青春期前：男女无差异，6mo1/L青春期：男女 40-42岁: 男性：11m01/L，女性：9mo1/L一个人个体内变异:7.0%-9.4%个体间变异：24%-34%批内变异:4.9%-6%批间变异:8%-11%。57Ubbink JB et al., J Inherit Metab Dis., 1997, 20, 316-325同型半胱氨酸浓度的对数 (mol/L)维生素治疗时间 (周)叶酸 0.65 mg叶酸 0.65 mg维生素 B6 10 mg维生素 B12 0.4 mg2.22.01.81.61.41.21.00.80606

32、-42%-50%P0.001P0.001同型半胱氨酸的治疗方案（药物）58锻练多吃素菜,富含维生素的食物少吃来源于动物的食物戒烟少喝酒 同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）59叶酸：1-5mg/日 1mg足够VitB12：500ug/日（在叶酸基础上，加上VitB12，可导致进一步下降，但较少）VitB6通常不需要。有同型半胱氨酸遗传缺陷的患者胱硫酸合成酶基因突变：治疗使用大量VitB6罕见蛋氨酸合成酶成基因突变：VitB12治疗MTHFR突变（C677T）： 叶酸500ug-5mg/日治疗临床原因导致高同半型半胱氨酸：肾衰（排出减少）：VitB610mg/日，叶酸1mg/日,使tHcy降低30%

33、（不需用Vit B12）增生性疾病（如:白血病）：叶酸：1-5mg/日治疗伴心血管病的患者：12.5mo1/L，叶酸1mg治疗；12.5m01/L，绿叶菜治疗无心血管病但十年冠心病危险20%,与冠心病同等对待，10%-20%饮食治疗。健康人:高tHcy，少量叶酸饮食治疗某医院同型半胱氨酸的药物治疗方案600%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3 mol/L危险性减少 中风深静脉血栓缺血性心脏病Wald DS et al. BMJ, 2002, 325:1202-16%-25%5%-24%降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低61哪些人需要检测同型半胱氨酸动脉硬化相关疾病：冠心病；中风；周围血管疾病；静脉栓塞肾病；糖尿病；高血脂；高血压；骨质疏松患者育龄妇女与孕妇：妊娠并发症；习惯性流产；胎儿畸型等有Hcy遗传变异者；抗叶酸患者老年性痴呆；老视者有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者健康体检62临床相关科室心脏科神经科内分泌科肾脏科妇产科老年科体检