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文档简介

1、关于MHC及其编码分子医学免疫学第一张,PPT共五十一页,创作于2022年6月器官移植 黑猩猩的心脏 人组织相容性 histocompatibility 第二张,PPT共五十一页,创作于2022年6月自体移植 好同种异体血缘关系 近 好 远 差 无关 最差同卵双生 好异卵双生 好第三张,PPT共五十一页,创作于2022年6月1. MHCmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体 复杂基因群(I、II、III类),其编码的产物称MHC分子,其功能是提呈抗原肽,调控免疫应答,在特异性免疫应答中起重要作用。一、概述第四张,PPT共五十一页,创作于2022年6

2、月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室小鼠:H-2复合体人:HLA复合体HLA:human leukocyte antigen第五张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. MHC分子/抗原H-2分子HLA分子 移植抗原 组织相容性抗原基因MHC、H-2、HLA分子第六张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、MHC复合体结构MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene,各含多个gene locus(座位)、亚区(subregions)* 多基因性(polygenic)第七张,PPT共五十一页,创作于2

3、022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 H-2复合体(17#染色体)I 类gene:K、D、LII类gene:A、A、E、E1948,Snell确定H-2在第17对染色体短臂,获Nobel奖第八张,PPT共五十一页,创作于2022年6月第九张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 人的MHCHLA复合体(6# 染色体)1. 经典的HLA I类、HLA II类基因HLA I类基因(HLA Ia): HLA-A ( locus ) HLA-B HLA-CHLA II类基因: HLA-DP ( subrigon ) HLA-DQ ( locus A B

4、 ) HLA-DR第十张,PPT共五十一页,创作于2022年6月0 1000 2000 4000第6号染色体II类基因区I类基因区III类基因区第十一张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 免疫功能相关基因(1)补体gene(III类基因)(2)抗原加工、递呈相关gene(位于II类基因区)蛋白酶体亚单位(PSMB)、抗原加工相关转运物(TAP)、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白gene第十二张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(3)非经典的HLA I类gene(HLA Ib)HLA-E、HLA-G

5、、HLA-F(4)炎症相关gene(位于HLA III类基因区)TNF gene转录调节因子MIC(MHC I 相关 gene):MICA、MICBHSP第十三张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十四张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十五张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、MHC多态性(polymorphism)群体概念一个gene2个gene产物HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20个体遗传标志血缘关系无关个体 1/109第十六张,PPT共五十

6、一页,创作于2022年6月1. 单元型遗传* 单元型(haplotype)遗传特点2. 共显性表达第十七张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十八张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第十九张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 连锁不平衡A1、B8 0.35%(统计) 0.45%(实际)第二十一张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、HLA分子

7、的结构及分布1. HLA I类分子HLA-A、-B、-C分子异二聚体:、(2m,15#) :1、2、3 :第二十二张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室广泛表达有核细胞肽结合区Ig样区跨膜区胞质区 I类分子功能 1、2结合Ag肽(多态区) 3、2m构型、结合CD8(单态区)固定 ?第二十三张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十四张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十五张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十六张,PPT共

8、五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. HLA II类分子 HLA-DP、-DQ、-DR分子异二聚体:、 :1、2 : 1、 2第二十七张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 II类分子功能 1、 1结合Ag肽(多态区)2、2构型、结合CD4(单态区)固定 ?肽结合区Ig样区跨膜区胞质区有限表达APC(DC、M、B)第二十八张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第二十九张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十张,PPT共五十一页,创作于20

9、22年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十一张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十二张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十三张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第三十四张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室五、MHC的生物学功能遗传调控递呈抗原第三十五张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(1).提呈抗原:可以是自身抗原,甚至是MHC分子本身APCMHC递呈Ag识别T应答(

10、2). 诱导T细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择1. 提呈抗原,参与适应性免疫应答第三十六张,PPT共五十一页,创作于2022年6月(3). 疾病易感性个体的主要决定者(4). MHC参与构成种群基因结构的异质性第三十七张,PPT共五十一页,创作于2022年6月2. 参与固有免疫应答功能相关基因(1). 补体基因(2). 非经典I类基因 调控NK细胞活性(3). 炎症相关基因 调控炎症反应第三十八张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室六、MHC分子与抗原肽的相互作用1. 分子基础锚定位肽段锚定残基 a.a. a.a.共同基序肽1肽2肽3P3 P8第

11、三十九张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十一张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 相对特异性 包容性 共同基序共同基序肽1肽2肽3第四十二张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室七、HLA与临床医学器官移植 MHC(移植抗原、组织相容性抗原)第四十三张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 异常表达和疾病Tumor 自身免疫病第四十四张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 与疾病关联疾病HLA型别HLA B27强直性脊柱炎HLA DR4类风关第四十五张,PPT共五十一页,创作于2022年6月第四十六张,PPT共五十一页,创作于2022年6月第四十七张,PPT共五十一页,创作于2022年6月医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第四十八张,PPT共五十一页,创

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