免疫功能评价和原发性免疫缺陷病基础理论

1、 免疫功能评价和原发性免疫缺陷病基础理论 免疫基础理论1免疫功能评价2原发性免疫缺陷病3免疫基础理论1免疫基础理论免疫的本质 免疫器官和组织免疫系统 免疫细胞 免疫分子 特异性免疫反应免疫反应 非特异性免疫反应免疫基础理论免疫的本质：识别自己，排除异己免疫防御抗感染 免疫自身稳定免疫耐受、免疫调节 自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视识别、清除突变细胞 肿瘤免疫基础理论免疫基础理论免疫系统免疫基础理论免疫基础理论免疫反应免疫反应：免疫细胞对抗原分子的识别、 活化、发生效应的过程特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤

2、细胞等执行（补体等参与） 免疫基础理论免疫反应免疫基础理论免疫反应 免疫基础理论免疫反应 免疫基础理论免疫反应 免疫基础理论免疫反应 免疫基础理论免疫反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的： 保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应免疫功能评价2免疫评价什么情况下需要做免疫功能评价免疫防御反复感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤 免疫评价免疫评价免疫评价免疫评价免疫评价免疫评价原发性免疫缺陷病3原发性免疫缺陷病定义：PIDD是由于免疫系统（免疫器官、细胞 及分子）的遗传基因异常或先天发育障 碍，而致免疫功能不全引起的

3、疾病发病率：目前已发现超过200种PIDD，其中150 余种已明确了致病基因总发病率约为 1 / 10000 临床特征：容易发生反复的严重感染，同时可伴有免疫自稳和免疫监视功能异常，使合并自身免疫性疾病、过敏性疾病及恶性肿瘤的机率增高 T细胞/B细胞联合缺陷 补体缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比: T细胞缺陷原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病选择性IgA缺陷病 白种人 1/700 亚洲人 10/20000 IgA不能通过胎盘，个体发育最迟。1岁内，尤其是6个月的婴儿，IgA呈缺乏状态。婴儿从初乳中获得

4、sIgA，是重要的自然被动免疫。患病率增高：反复感染（呼吸道、胃肠道）、过敏性疾病、自身免疫性疾病 诊断：1. 4岁 2. sIgA注意：禁止输血液制品原发性免疫缺陷病婴儿暂时性低丙种球蛋白血症诊断要点 1.反复感染：大多为中耳炎、咽炎、支气管炎等不威胁生命的感染，偶尔会发生粘膜念珠菌病。 2.一种或多种免疫球蛋白低于相同年龄组水平23个标准差，或血清IgG B细胞、T细胞数目正常。 治疗 有反复严重感染者可给予IVIG替代治疗 原发性免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 6-12个月起病反复细菌感染反复肺炎、中耳炎、化脓性皮肤感染、脑膜炎、败血症、骨髓炎少有真菌和病毒（肠道病毒除外）

5、感染 活脊髓灰质炎疫苗接种后，极可能会发生疫苗相关的脊髓灰质炎 淋巴结（-）、扁桃体（-）原发性免疫缺陷病X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）辅助检查：血清免疫球蛋白明显低下 B淋巴细胞2%或缺如 BTK1、2基因合并症：1/3可伴有关节炎（不用免疫抑制剂） 支气管扩张治疗后可长期存活（IVIG替代，）变态反应性疾病和自身免疫性疾病发病率增加原发性免疫缺陷病常见变异型免疫缺陷病（CVID）大于3岁 IgG ，伴IgM、IgA下降 血清总Ig不低于3gL B细胞计数正常，或稍低排除其他原发性免疫缺陷病，如XLA、高IgM综合征、以及伴有低免疫球蛋白血症的SCID合并症：自身免疫性疾病（丙球+免疫抑

6、制剂） 肿瘤IVIG替代治疗原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病病例男，2个月，咳嗽4天，发热1天住院39.8，胸片：支气管肺炎生后19d因“支气管肺炎”住院治疗，16d后好转出院；1月龄时出现鹅口疮其舅舅7月龄时因“肺炎”住院治疗，救治无效死亡查体：T38，鹅口疮，双肺湿啰音血常规：109/L 中性粒细胞：80% 淋巴细胞：10%原发性免疫缺陷病辅助检查胸片：支气管肺炎痰培养：草绿色链球菌+，土生克雷伯杆菌+血培养：白色念珠菌生长免疫功能评价：体液免疫功能基本正常细胞免疫：CD3+0，CD4+0，CD8+0， CD19+95%，CD16+/CD56+4%原发性免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（SCI

7、D）AR/X-连锁诊断要点（1）婴儿早期出现致死性的严重感染。其他临床表现包括生长发育障碍，持续低毒力的条件致病菌如卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、隐孢子虫感染。（2）免疫功能评价，细胞免疫功能几乎全无 T细胞明显降低，免疫球蛋白明显降低。（3）确诊需要证实存在C等基因突变。（4）影像学胸腺缺如或很小。原发性免疫缺陷病X-连锁高IgM综合征（HIgM）CD40配体缺陷免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明显降低。 血清IgM正常或高达1000mg/ml。B细胞数量正常感染：化脓性细菌、真菌、病毒、卡氏肺囊虫等淋巴组织增生和自身免疫性疾病IVIG可改善感染，干细胞移植可根治。原发性免疫缺陷病原发

8、性免疫缺陷病Wiskott-Aldrich综合征（WAS）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征X-连锁隐性遗传，WASP基因突变发病率1/10万血小板数量减少，血小板体积小T细胞数量明显减少禁用静脉全身激素治疗IVIG减少感染机会，增加移植机会原发性免疫缺陷病胸腺发育不全（DiGeorge综合征）（1）胸腺发育不全：胸片胸腺影消失 T细胞数量和功能显著下降（2）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 甲状旁腺素降低或缺乏（3）先天性心脏病（4）面部畸形：面部较长、球形鼻尖、鼻翼狭窄、腭裂、颧骨扁平、眼距增宽、低耳垂、耳轮发育不全、小头畸形等胸腺发育不全特殊面容面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病此病例迅速恶化的原因（1）眶周化脓性感染（2）中性粒细胞缺乏原发性免疫缺陷病中性粒细胞减少减少：1.5109/L； 缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏3个月以内为急性，4个月或以