《兽医药理学》课件第6章-呼吸药物

1、第六章、呼吸系统药物肺泡膨胀支气管痉挛喘息咳嗽管腔闭塞积痰支气管扩张剂物理化学因素刺激，病毒、细菌等感染（炎症）第一节、祛痰药定义：能增加呼吸道分泌，使痰液变稀并易于排出的药物都称为祛痰药。机理：通过刺激胃黏膜，反射性引起分泌增多，稀释痰液。由于反刍家畜消化道解剖特点，进入真胃的药极微，故效果不确实。一、氯化铵【作用】1、祛痰作用：内服后，刺激胃黏膜，反射性引起呼吸道的腺体分泌增加，纤毛摆动增强，使粘液分泌量增加两倍，因此，可以稀释浓痰，易于咳出。有学者认为氯化铵吸收后可从呼吸道排出，而具有外周性作用。2、利尿作用：本品吸收后，可使体液及尿呈酸性，可用于酸化尿液及某些碱血症。NH4+被合成尿素

2、，从肾脏排出时带有一部分水，同时Cl-排出时也带走一部分NH4+和水，而呈现利尿作用。一、氯化铵【用途】（1）用作祛痰药，适用于支气管炎初期，特别是对黏膜干燥，痰稠不宜咳出的咳嗽。（2）用作利尿药，可用于心性水肿或肝性水肿。【药物相互作用】（1）本品遇碱或重金属盐类即分解，故忌与碱性药物如碳酸氢钠或重金属配合应用。（2）忌与磺胺类药物并用，因可促使磺胺药析出结晶，发生泌尿道损害如闭尿、血尿等。【注意】（1）单胃动物服用后有恶心、偶出现呕吐。（2）肝、肾功能异常的患畜，内服氯化铵容易引起血氯过高性酸中毒和血氨升高，应慎用或禁用。（3）本品忌与碱性药物配合应用，也忌与磺胺类药物并用；因氯化铵能增加

3、尿的酸性，易使磺胺析出结晶，发生泌尿道损害如尿闭、血尿等。碘化钾【性状】 白色结晶或粉末，易溶于水（10.7）和乙醇（112），有潮解性。【作用】 1、祛痰作用：内服后对胃黏膜刺激作用，反射性引起支气管腺分泌，另外，吸收的I-也可以从呼吸道排出，也可刺激腺体分泌，而有稀释痰液作用。 2、溶解病变组织和消散炎性产物作用，吸收后的碘化钾可滞在病变组织内，在酸性条件下游离出碘而产生作用。【应用】 1、适用于慢性支气管炎，强刺激性，不用于急性支气管炎。 2、用于治疗牛的放线菌病，马流行性淋巴管炎。 3、用于配制碘酊：I2：50g、KI：10g、H2O：10ml、75% C2H5OH加至1000ml即为

4、5%碘酊。 【注意】（1）碘化钾在酸性溶液中能析出游离碘。（2）与甘汞混合后能生成金属汞和碘化汞，使毒性增强。（3）碘化钾溶液遇生物碱能产生沉淀。（4）肝、肾病患畜慎用。（5）本品刺激性较强，故不适于治疗急性支气管炎的初期。溴己新【药理】盐酸溴己新可溶解黏稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，黏度降低。能抑制黏液腺和环状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中唾液酸（酸性黏多糖成分之一）的含量减少，黏度下降，内服后尚有反射性祛痰作用，使痰液易于咳出，但对脱氧核糖核酸无作用，故对黏性脓痰效果较差。 本品自胃肠道吸收快而完全。内服后1h血药浓度达峰值。绝大部分降解转化成代谢产物随尿排出，仅极少部分由粪

5、便排出。【用途】用于慢性支气管炎的黏稠痰液不宜咳出症。【药物相互作用】本品能增加四环素类抗生素在支气管的分布浓度，合用时可增加抗菌效应。【注意】由于对胃黏膜的化学刺激，故胃疾患畜慎用。乙酰半胱氨酸【药理】乙酰半胱胺酸为黏液溶解性祛痰剂，有溶解痰液的作用。由于化学结构中的巯基（-SH）可使黏蛋白的双硫键（-S-S-）断裂，降低痰黏度，使黏痰容易咳出。乙酰半胱胺酸喷雾吸入在1min内起效，最大作用时间为510min，吸收后在肝内脱去乙酰而成半胱氨酸代谢。由于对呼吸道粘膜有一定的刺激作用，偶尔可引起支气管痉挛。如与有扩张支气管作用的异丙肾上腺素配合应用，不仅能防止痉挛，而且还能提高疗效。【用途】用于

6、痰液黏稠引起的呼吸困难，咳嗽困难。【药物相互作用】（1）本品可减低青霉素、头孢菌素、四环素等的药效，不宜混合或并用，必要时间隔4h交替使用。（2）本品与碘化钾、糜蛋白酶、胰蛋白酶呈配伍禁忌。 【注意】（1）不宜与一些金属如铁、铜及橡胶、氧化剂接触，喷雾容器要采用玻璃或塑料制品。（2）应用本品时应新鲜配制，剩余溶液需保存在冰箱内，48h内用完。（3）支气管哮喘患畜慎用或禁用。（4）小动物于喷雾后宜运动，以促进痰液咳出，或扣击动物的两侧胸腔，以诱导咳嗽，将痰排出。【用法与用量】 喷雾用乙酰半胱胺酸，喷雾：以10%20%溶液喷雾吸入，中等动物一次用25mL，一日23次，一般喷雾23天或连续7天；气管

7、滴入：以5%溶液滴入气管内，一次量，牛35mL，每日24次。第二节、镇咳药定义：指能抑制咳嗽中枢或抑制反射弧中其它环节，从而减轻或制止咳嗽的药物。分类：1、中枢性镇咳药：作用快，如可待因、咳必清。2、末梢性镇咳药：作用弱或短暂，如甘草。 镇咳药感受器 （化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、 效应器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 传入神经 传出神经 （迷走神经） 中枢性镇咳药外周性镇咳药咳嗽中枢喷托维林【药理】本品为非成瘾性中枢性镇咳药；镇咳作用强度只有可待因的1/3。内服吸收后部分从呼吸道排出时，可轻度抑制支气管内感受器，对呼吸道粘膜产生轻微的局部麻醉作用，减弱咳嗽反射。在大剂量时有阿托品样作用，可松弛

8、支气管平滑肌。因此认为兼具有末梢性镇咳作用。【用途】临床上适用于急性呼吸道炎症引起的干咳，也常与祛痰药合用于伴有剧咳的呼吸道炎症。【注意】（1）由于本品有阿托品样作用，应用大剂量时易产生腹胀、便秘。（2）多痰性咳嗽、心功能不全并伴有肺部淤血病畜忌用。可待因（甲基吗啡）【药理】（1）药效学 本品对延髓的咳嗽中枢有选择性的抑制作用，镇咳作用强而迅速，对各种原因引起的咳嗽均有效；作用中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用，镇痛作用约为吗啡的1/121/7，镇咳作用为吗啡的1/4。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液黏稠难以咳出，故不宜用于痰液黏稠的患畜。持续时间与吗啡相似，欣快症与成瘾性也弱于吗啡，又无明显的

9、便秘，尿潴留。（2）药动学 本品内服后较易被胃肠所吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰脏。易于透过血脑屏障，又能透过胎盘屏障，蛋白结合率一般在25%左右。代谢产物主要与葡萄糖醛酸结合，经肾随尿液排泄。 【用途】（1）多用于中小家畜剧烈的频繁干咳，如痰液较多宜并用祛痰药。（2）可用于中小动物中等程度的疼痛。【药物相互作用】（1）与抗胆碱药合用，可加重便秘或尿潴留的副作用。（2）与吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。（3）与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制作用更为显著。（4）中枢抑制剂、吩噻嗪类药物可加重本品的毒副作用。【注意】（1）大剂量或长期使用引起轻微的消化道不良反应，表现为恶心、呕吐、便秘、胰、

10、胆管痉挛，以及可产生耐受性、成瘾性。（2）剂量过高会导致呼吸抑制，猫可见中枢兴奋现象，表现为过度兴奋、震颤、癫痫发作等症状。（3）因本品抑制咳嗽反射，可使大量的痰液阻塞呼吸道，引起继发感染，加重病情，多痰患者禁用。（4）本品对支气管有收缩作用，对支气管哮喘性咳嗽，不宜应用。（5）本品应室温避光保存，避免冰冻。甘草【作用】1、类肾上腺皮质激素样作用：保钠排钾、抗炎、抗过敏。2、对消化系统作用：可以中和胃酸，对离体肠管起先兴奋后抑制作用，还有抗肝损伤作用。3、镇咳作用：末梢性镇咳作用。4、解毒作用：对食物中毒、水合氯醛中毒、毛果芸香碱中毒、农药中毒、士的宁中毒、蛇毒均有良好疗效。5、调和诸药：本品

11、味甘、性缓，能调和诸药，减低药物烈性或毒性。 复方甘草片：甘草流浸膏、阿片粉或氯化铵、酒石酸锑钾、樟脑、苯甲酸、八角茴香油等组成。贝母【来源】 百合科植物浙贝母或川贝母的鳞茎入药。成分为川贝碱、浙贝碱。【作用】1、松弛支气管平滑肌，浙贝母高浓度时则收缩支气管平滑肌。2、松弛肠道平滑肌和散瞳。3、扩张外周血管，降低血压。【应用】 1、化痰止咳。2、散结消肿：用于乳痛、疮黄肿痛。 第三节、平喘药定义：平喘药是具有解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管，达到缓解喘息作用的药物。 喘息是由多种原因引起，心源性或肺源性疾病以及过敏反应均可引起支气管喘息，而平喘药只能缓解症状，不能根治，所以必须对因治疗。 【机

12、理】 目前认为支气管喘息与环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的比值（cAMP/cGMP）有关，比值大，则支气管平滑肌松弛，比值小则相反。细胞内cAMP水平高低受交感神经递质调节，受体兴奋，激活腺苷酸环化酶，cAMP升高，2受体兴奋，则相反cAMP降低。M受体兴奋，可激活鸟苷酸环化酶，使cAMP/cGMP下降。平喘药正是通过升高cAMP浓度而实现平喘作用的。 麻黄碱可与支气管平滑肌上2-受体结合，使之兴奋，发挥平喘作用。 氨茶碱可抑制cAMP的分解酶-磷酸二酯酶（PDE）的活性，使cAMP浓度升高，而发挥平喘作用。迷走神经兴奋 Ach M受体 cGMP 支气管收缩抗 过敏 过敏介质 喘 原 反应 （组胺、5

13、-HT） 毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体 Ad，NAACPDE受体兴奋药茶碱类皮质激素抗过敏药抗胆碱药麻黄碱【来源与性状】 麻黄碱是麻黄科植物麻黄提取的生物碱，现已人工合成，常用其盐酸盐，白色结晶粉末，味苦，易溶于水（14）和乙醇（15），水溶液稳定。【体内过程】 本品性质稳定，内服、肌肉注射、静脉注射均易吸收，本品不受单胺氧化酶（MAO）分解，少量在肝中脱氨基，大多以原形从尿排出。【作用】 1、间接拟肾上腺素作用：本品可作用于肾上腺素能神经末梢，促进去甲肾上腺素的释放。 2、直接拟肾上腺素作用，本品可直接与、受体集合发挥作用。特点是：外周作用弱，温和而持久，对中枢兴奋作用，远

14、比肾上腺素强，可快速产生耐受性，但停药后一定时间可以恢复，对支气管平滑肌松弛作用不如肾上腺素强而持久，但作用持久。【用途】 可用于缓和气喘症状；也常与祛痰药配合，用于急性或慢性支气炎，以减弱支痉挛和咳嗽。氨茶碱【性状】本品为7582%茶碱与乙二胺的复盐，易溶于水。【作用】1、本品是黄嘌呤药物中对支气管平滑肌松弛作用最强的，可直接作用支气管平滑肌，疗效稳定。另外对血管平滑肌、胆管平滑肌等其它平滑肌也有松弛作用。2、有强心和中枢兴奋作用。3、抑制组织胺等致敏物的释放，缓解支气管等黏膜充血和水肿。【应用】治疗痉挛性支气管炎、支气管哮喘。与儿茶酚胺类药物合用，有显著协同作用。【用途】氨茶碱主要用于痉挛

15、性支气管炎、支气管哮喘，亦可用于预防或缓解麻醉过程中意外发生支气管痉挛。 【药物相互作用】（1）下列药物增强氨茶碱作用，联用时应减少氨茶碱用量：林可霉素、克林霉素、磺胺甲噁唑、克林霉素、丙磺舒、螺旋霉素、白霉素、红霉素、麦迪霉素、竹桃霉素、环丙沙星、四环素、受体激动剂、碳酸氢钠、扑热息痛、糖皮质激素、喹诺酮类药物及香豆素类抗凝血药。（2）不宜与氨茶碱联用的药物：阿司匹林、麻黄素、苯丙胺类、氯霉素。（3）酸性药物可增加其排泄，碱性药物可减少其排泄。（4）联用后降低氨茶碱血药浓度的药物：巴比妥类（联用时氨茶碱应增加用量3%）、异丙肾上腺素、利福平、异烟肼（联用时氨茶碱应增加用量20%-25%）、苯

16、妥英钠、二性霉素B、酮康唑、保泰松。（5）下列药物增加氨茶碱吸收或延缓药物代谢：螺旋霉素、麦迪霉素、环丙沙星、红霉素、咖啡因、异烟肼。氨茶碱与上述药物同服时应适当减少剂量。（6）氨茶碱可促进庆大霉素重吸收，联用时只需应用庆大霉素原剂量的1/5。（7）呋塞米（速尿）可使氨茶碱血药浓度降低近5%。呋塞米与氨茶碱联用可增强利尿作用。（8）氨茶碱可提高心肌对洋地黄类药物敏感性，联用时洋地黄毒性增强。（9）氨茶碱可使青霉素灭活失效。 【注意】（1）本品碱性较强，局部刺激性大，内服可引起恶心、呕吐等反应，不可皮下注射，应深部肌内注射或静脉注射。（2）静注时宜用葡萄糖注射液将本品稀释至2.5%以下的浓度，缓缓静脉注入。静注或静滴如用量过大，浓度过高或速度过快，都可强烈兴奋心脏和中枢神经，故需稀释后注射并注意掌握速度和剂量。（3）肝功能低下，心