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文档简介

1、L免疫应答的种类及其特点。免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己物质的整个过程,可分为固有免疫(先天性免疫, 非特异性免疫)和适应性免疫(获得性免疫,特异性免疫)固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的,是机体抵御病原体人侵的第一道防线。参与固 有免疫的细胞如单核/巨啦细胞、树突状细胞(dedritiecell,DC)、粒细胞.NK细胞(naturalkllerecel) 和NKT细胞等。适应性免疫有三个主要特点.即特异性、耐受性、记忆性。适应性免疫包括体液免疫和细胞介导的免疫(细胞免疫)两类。.免疫功能。免疫功能是机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞,并维持机体内环境稳定的 功能的总称。

2、免疫预防免疫监视免疫自稳(自身免疫耐受和免疫调行).简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。免疫系统的组成免疫器官免疫细胞 造血干细胞免疫分子中枢外周股型分子分加型分子制腺脾脏固有免疫细胞TCR免疫球蛋白骨淋巴结吞噬细胞BCR补体法氏囊 (禽类)黏膜相关淋巴组织树突状细胞CD分子细胞因子皮肤相关淋巴组织NK细胞黏附分子NKT细胞1HC分子其他如唔酸性粒细胞 和嗜碱性粒细胞等细胞因子 受体适应性免疫细胞T细胞、B细胞中枢免疫器官包括骨髓和胸腺竹髓的功能.各类血细胞和免疫细胞发生的场所.B细胞和NK细胞分化成熟的场所.体液免疫应答发生的场所胸腺的功能LT细胞分化、成熟的场所.免疫调节作用.自身

3、耐受的建立与维持外周免疫器官包括淋巴结,脾,黏膜相关淋巴组织(亦称黏膜免疫系统,分布最广,MALT) 淋巴结的功能:t细胞和b细胞定居的场所(t细胞多)免疫应答场所过滤作用参与淋巴细胞再 循环。牌的功能:t细胞和b细胞定居的场所(b细胞多)免疫应答场所合成生物活性物质过滤作 用OMALT的功能:行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA.什么是淋巴细胞再循环?有何生物学意义?淋巴细胞再循环是指定居在外周免疫器官的淋巴细胞,由输出淋巴管经淋巴干,胸导管或右 淋巴导管进入血液循环,经血液循环达到外周免疫器白之后,穿越HEV,重新分布于全身淋 巴器官和组织的反复循环过程。生物学意义:使体内淋巴细胞在外周免

4、疫器官和组织的分布更趋合理,有助于增强整个机体的免疫功 能增强淋巴细胞与抗原及抗原提呈细胞(APC)接触的机会,有利于适应性免疫应答的产 生使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体.抗原的基本特性。免疫原性与免疫反应性。同时具有免疫原性和免疫反应性的物质称为完全抗原。半抗原具备 免疫反应性。派6.试比较TD-Ag和Tl-Ag的特点*胸腺依赖抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag)-需要Th细胞-epitope种类多,但是相同epitope拷贝数少大多数蛋白质如病原微生物、血细胞和血清蛋白等*胸腺非依赖抗原(thymus independent antigen

5、, Tl-Ag)-无Th细胞激活膜多相同epitope重复多次 TI-lAg如LPS,多克隆 成熟/未成熟B细胞 TI-2Ag如肺炎球菌荚 糖:只激活成熟B细胞6.简述影响抗原免疫原性的主要因素。抗原分子的理化与结构性质1.异物性2.化学属性3.分子量4.分子结构5.分子构象6.易接近性7.物理性状宿主方面的因素*遗传因素:一同一个体对不同抗原应答程度不同-不同个体对同一抗原可发生不同程度的应答*年龄、性别、健康状态抗原进入机体的方式.抗原的种类一、诱导抗体时是否需要Th细胞参与 胸腺依赖抗原(TD-Ag)胸腺非依赖抗原(Tl-Ag)二、与机体亲缘关系异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗

6、原、独特型抗原三、是否在抗原提呈细胞内合成内源性抗原外源性抗原四、其他分类产生方式、物理性状、化学性质、免疫应答效应第四章.试述抗体的结构及功能。一、基本结构重链,轻链,不同的重链与轻链组成完整的抗体分子,分别被称为IgM、IgG、IgA、IgD、 趾可变区(V区,VL、VH)抗体的V区在体内可结合病原微生物及其产物,具有中和毒素、阻断病原入侵的免疫防御 功能。胃蛋白酶(F(ab)2+pFc)F(ab 32 :具双价抗体活性能形成凝集或沉淀反应生物制品应用,白 喉抗毒素,破伤风抗毒素pF:无生物学活性的小碎片。恒定区(C区,CL、CH)激活补体结合Fc受体a.调理作用b.抗体彳 型超敏反应。穿

7、过胎盘和黏膜。较链区二、辅助成分J链,分泌片三、水解片段木瓜蛋白酶(裂解片段,2Fab+Fc)Fab (fragment of antigen binding) 抗原结合片断 抗原结合价=1结合抗原后不能形成凝集或沉淀反应抗体分子两臂,VL+CL+VH+CH1.试比较各类抗体分子结构和功能的异同点。所有1g的基本结构均由四条多肽链即两条相同的重链和两条相同的轻链,经链间二硫键连 接组成。IgG血清中含量最高、半衰期最长的抗体机体抗感染的“主力军”唯一能通过胎盘的1g,对新生儿抗感染起重要作用再次应答的主要抗体具有多种功能:ADCC激活补体调理吞噬lgGl,2,4 Fc段能与简萄球菌蛋白A (S

8、PA)结合,纯化抗体自身免疫病和nin超敏反应抗体IgM分泌型IgM是分子量最大的1g,巨球蛋白在个体发育过程中最早出现的抗体(胚胎发育晚期即可出现)初次应答的主要抗体,抗感染“先头部队”近期/宫内感染,早期诊断的指标五聚体,10个Fab段,5个Fc段,4个CH结构域激活补体、裂解细菌、调理乔噬等作用均比IgG更有效不能通过血管进入组织。天然的血型抗体为IgM膜型IgM是单体结构。mlgM构成BCR,未成熟B细胞标志IgA有两型:血清IgA (单体)和分泌型IgA (二聚体)分泌型IgA:由两个IgA单体与J链和分泌片结合而成二聚体结构:是人体外分泌液中的主要抗体:婴儿从母乳中获得,自然被动免

9、疫在局部抗感染中发挥重要作用,抗感染边防军。IgD血清型IgD功能尚不清楚膜结合型IgD(mlgD)构成BCRB细胞分化发育成熟的标志未成熟B细胞仅表达mlgM,成熟B细胞(初始B细胞,naive B cell)可同时表达mlgM和 mlgD 活化的B细胞或记忆B细胞其表面的mlgD逐渐消失,各类免疫球蛋白的生物学特性些唯一生物学活性UGIgM gA/SIgAJg。lgF 亲通过胎盘+一一一细激活补体+-胞抗的抗病毒活性+一抗调理作用十-一一体介导 ADCC十一一一一 合粘膜局部免疫一一十一一成介导超敏反应+一+府B细胞抗原受体一十一+H JA-1间最晚 血清中含量最低I型超敏反应抗寄生虫免疫

10、 黏膜下淋巴组织中的浆细胞分泌.简述制备单克隆抗体的基本原理和过程经典途径MBL途径旁路途径怪15T补体三条活化途径示意图补体循三条途径被激活,三条途径的前端反应各异.但具有共同的末端通路(自C3以后),每个杂交瘤细 胞由一个b细 胞与一个竹髓 瘤细胞融合而 成,而每个b细胞克隆仅识别一种抗原表位,故经筛选和克隆化的杂交瘤细胞仅能合成及分泌抗单抗原表 位的特异性抗体。第五章单克隆抗体的制备1L补体激活有哪三条途径?-)针对经典 途径前段反应的 调节机制 负调控C3转化 酶/C5转化酶 C4b2a :阻断形 成或分解灭活。(二)针对旁路 途径前段反应的 调节机制负调节/正调 节(三)针对MAC经

11、典途桎方路途在凝集案途往激活物ICtaG/UM膜型/游 离细蔺、真菌或疾*感染细胞多种戊原根生物灰面 N象升半乳检/甘年检所需舄子Mg2*Mg2*起始步朦C1QC3MBL . FCNC3特化阵C4ESaC5EBEC4bSa化解C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b作用时也息染后期/核复 期/再次感架感染平期/初次感 染感染平期/初次感染特点启动有偿于特畀 性抗体产生正反馈放大环 激活无翕抗体交叉促进经典与旁路 途径;激活无常抗体.补体激活是如何调fi的?精细调控补体活化的启动补体活化片段自发性衰变补体调节蛋白补体调打蛋白通过关键步骤调节一I补体三条激活途径的异同的调节机制抑制MAC形成和活

12、性,保护自身正常细胞免遭补体攻击。.补体有哪些生物学功能?1、细胞毒作用MAC生物学效应:溶解红细胞、血小板和有核细胞参与宿主抗细菌(G-细菌)和抗病毒及抗寄生虫(免疫防御)抗肿瘤免疫效应机制:自身免疫病,溶血反应2、调理作用(opsonization)抵御全身性细菌和真菌感染的主要机制3、炎症介质作用(1) C3a与C5a (2)趋化作用4、清除循环免疫复合物免疫黏附(immune adherence)第六章14.简述细胞因子的共同特点及生物学功能。(-)细胞因子的基本特征(1)小分子蛋白质(8-30 kD)(2)可溶性。(3)高效性,在较低浓度下即有生物学活性。(4)通过结合细胞表而相应受

13、体发挥生物学效应。(5)可诱导产生。(6)半衰期短。(7)效应范围小,绝大多数为近距离发挥作用。(二)细胞因子的作用方式自分泌旁分泌内分泌(三)细胞因子的功能特点.多效性(pleiotropism).重叠性(redundancy).协同性(synergy).拮抗性(antagonism).网络性(network)15.试述细胞因子及受体的分类。.白细胞介素(interleukin, IL ).集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF ).干扰素 (interferon, IFN ).肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF )家族.生

14、长因子(growth factor, GF).趋化因子(chemokine )细胞因子受体的分类根据结构特征:类细胞因子受体家族:.H类细胞因子受体家族.肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSFR).免疫球蛋白超家族受体(IgSFR).趋化因子家族受体.白细胞分化抗原,cd分子和黏附分子的基本概念。人白细胞分化抗原(HLDA)主要是指造血干细胞在分化为不同谱系,各个细胞谱系分化不 同阶段以及成熟细胞活化过程中细胞表而表达的标记分子。HLDA按其执行的功能主要分为受体和粘附分子,其中受体包括特异性识别抗原的受体及其 共受体,模式识别受体,细胞因子受体,补体受体,nk细胞受体以及lg Fc受体等。黏附

15、分 子包括共刺激(或抑制)分子,归巢受体和血管地址素等。以单克隆抗体鉴定为主要方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归 为同一个分化群(CD)细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM)定义:是介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM )间相互结合 的分子。作用方式: 受体配体结合作用:细胞识别、活化、信号转导、增殖与分化、伸展与移动意义:是诸多重要生理病理过程的分子基础与CD关系:属于白细胞分化抗原,大部分有CD编号。分类:IgSF、整合素家族、选择素家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏蛋白家族.以及尚未归类的黏

16、附分子第八章.比较HLA I类和II类分子的结构、组织分布与抗原肽相互作用等方面的特点。人类MHC产物一HLA分子HLA-I类分子组成:重链( 阿尔法链)和 贝塔2m组成分布:所有有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。HLA-II类分子组成:阿尔法链和贝塔链分布:仅分布于淋巴样组织中的特定细胞表面,如专职抗原提呈细胞(APC)以及活化的T 细胞,血管内皮细胞、胸腺上皮细胞等。抗原肽和HLA分子的相互作用及特点HLA分子结合并提呈抗原肽供TCR识别。*锚定位(anchor position):HLA抗原肽结合槽中两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位*锚定残基(anchor residue):该位

17、置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基组成。特点专一性:特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。18.mhc的主要生物学功能? h la与临床医学有什么关系?一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答1. MHC限制性:T细胞以TCR双重识别自身MHC分子提呈的抗原肽.参与T细胞在胸腺中的选择和分化.决定疾病易感性个体差异.参与构成种群基因结构异质性.参与移植排斥反应二、作为调节分子参与固有免疫应答MHC中的免疫功能相关基因参与对固有免疫应答的调控。HLA与临床医学一、HLA与器官移植二、HLA分子的异常表达和临床疾病三、HLA和疾病关联四、HLA与亲子鉴定和法医学第九章19.试述b细胞

18、的主要表而分子及其与功能的关系。(一)B细胞抗原受体复合物mlgIga/lgp(二)B细胞共受体(三)协同刺激分子CD40CD80 和 CD86.其他CAM(四)其他表而分子CD20, CD22, CD3220上细胞的功能。(-)产生抗体介导体液免疫应答中和作用(neutralization)调理作用(opsonization)参与补体的溶细胞或溶菌作用-ADCC(二)B细胞提呈可溶性抗原:活化B细胞(三)分泌CK调节多种免疫细胞的功能如M,、DC、NK和T细胞21.BCR复合物由识别和结合抗原的mlg和传递抗原刺激信号的1g阿尔法/ 1g贝塔(CD79a/CD79b)异源二 聚体组成。第十章

19、X22.阳性选择与阴性选择及意义。(T细胞在胸腺中的发育)爽23. T细胞的表面分子及其作用T细胞表面膜分子参与识别抗原,T细胞活化、增殖、分化及效应功能的发挥有些膜分子是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志:CD2,CD3,CD4,CD8等TCR及TCR- CD3复合物辅助受体CD4和CD8分子一MHCJ和I类分子共刺激分子CD28 CTLA-4 (CD152) PD-1CD40L (CD154)CD2 LFA-1 ICAM-1丝裂原结合分子阳性选择(获得MHC限制性)胸腺上 皮细胞识别和结合自身MHC的DP细胞分化为 SP细胞,不结合者发生调亡。阴性选择(获得自身耐受性)高余和力结合自身肽:M

20、HC复合物的SP 细胞发生调亡,不结合者分化成熟.凋亡迁移至外周血及免疫器曰T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择示意图lmnufMO0)r 其他表面分子细胞因子受体、FasL等24. CTL细胞杀伤靶细胞的机制。Tc细胞(细胞毒性T细胞,CTL)特点:胞浆内含颗粒(穿孔素、颗粒酶)作用:特异性直接杀伤靶细胞(肿瘤和病毒感染细胞)机制: 颗粒外排(穿孔素,颗粒酶,颗粒溶解素)(2) Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡第十一章X树突状细胞(Dendritic cell, DC)抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)外源性抗原一MHC-II类分子-CD4+T内源性抗原

21、一MHC-I类分子-CD8+T25.内源性抗原是如何通过MHC I类分子途径被加工和提成的?步骤:1.内源性抗原的加工与 转运胞内蛋白泛素化进入蛋白酶 体 (proteasome)干扰素等可诱导细胞产生低 分子多肽(LMP)-免疫蛋白酶 体2. MHCI类分子的合成与组装ER,伴侣蛋白3.抗原肽-MHC I类分子复合物的形成与抗原提呈氨基肽酶(ERAP) 8-10aa,高尔基体转运至细胞膜26.MHCII类分子抗原提呈途径.外源性抗原的摄取与加工胞饮、胞存、受体介导的内存、内化蛋白质抗原形成囊泡内体(endosome)融合细菌等颗粒性抗原吞噬体(phagosome)吞噬溶酶体MlIC小室.MH

22、Cn类分子的合成与转运恒定链(li):促进MHCII类分子a链与B链组装、折卷及二聚体形成,阻止MHCII类分子在粗而内质网与其他内源性多肽结合,促进MHCII类分子二聚体转运到MUC小室MHCII类分子相关恒定链多肽CLIP.MHCU类分子的组装和抗原肽的提呈13-17aaX 27.APC加工和提呈抗原的途径(一)MHCI类分子抗原提呈途径(内源性抗原提呈途径/胞质溶胶抗原提呈途径)(二)MHCII类分子抗原提呈途径(外源性抗原提呈途径/溶酶体抗原提呈途径)(三)非经典的抗原提呈途径(MHC分子对抗原的交叉提呈途径)(四)脂类抗原的CD1分子提呈途径第十二章.试述t细胞活化的双信号第一信号;

23、抗原肽-MHCII类分子复合物与TCR阿尔法贝塔-CD3复合物和CD4相互作用。第二信号:APC表而协同刺激分子与Th细胞相应受体相互作用。. T细胞对抗原的识别 抗原识别(antigen recognition)-初始T细胞膜表面TCR与APC表面pMHC复合物特异结合的过程。MHC 限制性(MHC restriction)- TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。第十四章.试述巨噬细胞表面受体/分子及其介导产生的主要生物学作用模式识别受体(PRR)趋化和活化细胞因子受体调理性受体(IgG FcR, C3bR/C4bR )抗原加工提呈和诱导产生共刺激信号的分子特征性标记:CD14作用:1)吞

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