αβ受体阻滞剂在高血压治疗中的应用ppt课件

1、/-受体阻滞剂在高血压治疗中的应用02受体阻滞剂的分类由于上述药物问世年代不同，文献常将BB归类为三代目前常用“传统BB”来代表第一代和第二代BB一般认为，高选择性、脂溶性、无内源性拟交感活性的BB更适合高血压治疗BB是一类具显著异质性的药物普萘洛尔1、非选择性BB阿替洛尔美托洛尔比索洛尔2、选择性BB阿罗洛尔卡维地洛拉贝洛尔3、兼有1受体阻滞作用的BB/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Drugs, 1993; 45(4):509-517.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录

2、溶解性 半衰期（小时）首关效应（%）口服生物利用度（%）主要消除器官1选择性1选择性内在拟交感活性1/1受体比值*卡维地洛脂溶性67607530肝-+无1:101:100阿罗洛尔水脂双溶性1012085肝、肾-+无1:8拉贝洛尔脂溶性687070肝、肾-+有口服1:3静脉1:703/-受体阻滞剂的药理作用目前国内临床应用主要有三种药物对1和1受体阻滞强度比不同，药理学特性如下：卡维地洛阿罗洛尔拉贝洛尔/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读药理学（第8版）. 2013年. 北京，人民卫生出版社.03/-受体阻滞剂的药理作用降压作用机制 /- 受体阻滞剂能够阻滞血管平滑肌突触后膜1受体

3、，可扩张血管，降低周围血管阻力，降低血压，扩张冠状动脉，增加肾脏血流。阻滞肾小球旁细胞1受体可抑制肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，发挥降压作用；/-受体阻滞剂能够直接作用于中枢神经系统受体，通过降低交感神经张力而降低血压；阻滞心脏1受体可减慢心率，延缓房室传导，抑制心肌收缩，从而降低血压, 减少心肌耗氧；/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1. /mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2./fullsize/migrated/editorial/clinupdates/2002/2009/2009_1.fig15.gif03/-受体阻滞剂的药理作用心血管保

4、护作用/-受体阻滞剂的心血管作用包括降低减慢抑制减少改善控制提高预防降低心力衰竭患者死亡率等心肌收缩心律失常血压儿茶酚胺心脏毒性心室颤动阈值心率心肌重构猝死/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1. Drugs. 1997;54(1):161-185.2. J Int Med Res. 1995;23(2):106-111.03/-受体阻滞剂的药理作用心血管保护作用、受体存在交互作用，当1受体被抑制，1受体激活，引起心动过速不良反应；当1受体被抑制，可激活1受体，产生周围血管收缩的不良反应；/-受体阻滞剂具有受体和1受体双重阻滞作用，因此能部分抵消彼此的不良反应减轻因1受体阻断所引

5、起的反射性心动过速减少或消除由于受体阻断而导致的外周血管收缩和糖、脂代谢异常/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Clin Res Cardiol. 2006 ;95(2):99-104.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/- 受体阻滞剂与传统BB一样，相比其他类型降压药物更适用于以下类型的高血压患者与传统BB相比， 拥有独特药理学特性的/-受体阻滞剂不仅可以实现有效的降压，对于中心动脉压的改善也有良好的效果伴快速性心律失常冠心病慢性心力衰

6、竭交感神经活性增高高动力状态/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位降压效果1一项多中心、随机、对照研究入选338例原发性高血压患者，给予不同剂量（20mg/d、40mg/d和80mg/d）卡维地洛控释片和安慰剂，治疗6周；24小时动态血压监测结果显示，卡维地洛具有良好的降压效果，20mg、40mg和80mg三组的平均舒张压分别降低4.4 mmHg、7.9 mmHg和9.6 mmHg；平均收缩压分别降低6.8 mmHg、10.1 mmHg和12.5 mmHg，其降压作用呈剂量依赖性。目前已有多项临床研究证实，/-受体阻滞剂与利尿剂、血管紧张素转换

7、酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂和钙通道阻滞剂的降压效果相似/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1. Am J Cardiol. 2006;98(7A):32L-38L.2. JK Science. 2004;6(4):193-196. 3. Hypertens Res. 2014;37(1):50-56. 4. J Clin Hypertens (Greenwich). 2010;12(9):678-686.5. J Cardiovasc Pharmacol. 1991;18 Suppl 4:S51-6.04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位改善中心动脉压的作用一些小样本研究发现

8、，不同种类BB对于中心动脉压的影响不同/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Hypertension. 2009;54(2):409-13.J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(12):917-924.Blood Press Monit. 2010;15(5):235-9. 对于中青年舒张期高血压以及高血压合并糖尿病、冠心病、肾功能减退和睡眠呼吸暂停综合征患者，阿罗洛尔较传统BB具有更大优势/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位改善中心动脉压的作用一项荟萃分析结果提示，卡维地洛降低中心动脉压的效果与血管紧张素受体拮抗剂相似，明显优于阿替洛尔：/-受

9、体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1. Ann Pharmacother. 2014;48(6):723-33.2. 中华高血压杂志. 2011, 19(2): 163-166.3. 中国新药与临床杂志. 2008；27（1）35-38. 4. 临床心血管病杂志, 2005；21（12）：760-761 5. 中华医学杂志, 2013, 93(48): 3812-3816.6. 中国循环杂志，1998，06：13-1504/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位高血压合并糖、脂代谢异常高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）高舒张压性高血压妊娠高血压高血压合并心力衰竭高血压合并冠心病高血压合并脑卒

10、中高血压合并外周动脉疾病/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势高血压合并原发性震颤/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读30%50%初诊糖尿病患者合并高血压04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1： 高血压合并糖、脂代谢异常高血压人群的糖尿病患病率平均为18%/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读高血压人群18%82%初诊糖尿病患者1. 中华高血压杂志, 2011,19(8):701-743.2. 中华内分泌代谢杂志. 2012, 28(8): 614-618.3050%5070%/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1： 高血压合并糖、脂代谢

11、异常04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位由于传统BB可能加重胰岛素抵抗和掩盖低血糖症状，同时增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多国指南均不推荐传统BB作为合并糖脂代谢异常高血压患者的初始降压用药。血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平无不良影响增加胰岛素敏感性、稳定血糖水平对脂蛋白脂酶活性无不良影响与传统BB不同，/-受体阻滞剂1. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(1):23-30.2. Am J Cardiol. 2004;93 Suppl:7B12B.3. Ann Intern Med. 1997:126(12):955959./-受体阻滞剂在高血压治疗中

12、应用的中国专家共识解读结果显示，与阿替洛尔组相反，卡维地洛组空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯水平明显下降，胰岛素敏感性和高密度脂蛋白水平显著增高，且脂质过氧化反应明显受抑制一项随机对照研究将合并2型糖尿病的高血压患者随机分为卡维地洛组和阿替洛尔组，治疗24周。04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1： 高血压合并糖、脂代谢异常/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Ann Intern Med. 1997:126(12):955959.卡维地洛组血压从149/87mmHg降至131/77mmHg，美托洛尔组从149/86mmHg 降至132/77 m

13、mHg, 二组降压效果无显著差异；与基线相比，美托洛尔组糖化血红蛋白和甘油三酯水平显著增加，胰岛素敏感性无明显变化，而卡维地洛组糖化血红蛋白和甘油三酯水平无显著改变，胰岛素敏感性明显增强。04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势1： 高血压合并糖、脂代谢异常GEMINI研究入选1235例已用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗的高血压合并2型糖尿病患者，随机分为美托洛尔组和卡维地洛组。/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读JAMA. 2004;292(18):22272236.一项研究纳入了10名轻-中度原发性高血压患者，评估长期使用卡维

14、地洛治疗对肾功能的影响，发现卡维地洛不影响肾小球滤过率（GFR）及有效肾血流量（ERPF）04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势2：高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）5075的CKD患者合并高血压，合理控制血压是CKD治疗的最重要策略之一；交感神经激活能够促进CKD患者肾脏功能恶化，除传统BB的肾脏保护作用外，/-受体阻滞剂在降低降低血压和肾脏血管阻力同时，不减少肾血流量和肾小球滤过率。/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读中华医学杂志, 2013, 93(48): 3812-3816.J Cardiovasc Pharmacol. 1992;19

15、Suppl 1:S97-101.左心室质量的改变*P0.05, P0.01, #p0.05;04/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势2：高血压合并慢性肾脏疾病（CKD）结果显示：两组降压效果和对血肌酐水平影响无明显差异，但氨氯地平联合阿罗洛尔组左心室肥厚的消退显著优于氨氯地平联合贝那普利组血清肌酐的改变一项研究入选65例高血压合并肾功能不全和左心室肥厚患者，分为氨氯地平联合贝那普利组和氨氯地平联合阿罗洛尔组，随访2年。/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Hypertens Res. 2001;24(2):153-158.结果显示，阿罗洛尔组较美托洛

16、尔组舒张压降低幅度更大（治疗2周末，8.85.2 mmHg vs. 6.04.4 mmHg，P 0. 01；治疗4周末，11.96.4 mmHg vs. 9.35.3 mmHg，P 160mmHg）且发病36小时内的脑卒中患者，随机分为拉贝洛尔组（n=58）、赖诺普利组（n=58）和安慰剂组（n=63）。1结果显示，治疗组较安慰剂组治疗后24小时内收缩压下降更为显著（21mmHg vs. 11mmHg，P=0.004），无早期神经功能恶化等不良事件发生，卒中后3个月治疗组较安慰剂组的死亡率减半（9.7% 比 20.3%；P=0.05），拉贝洛尔组的死亡人数也低于赖诺普利组。2/-受体阻滞剂适用

17、于高血压合并脑卒中患者，尤其适合卒中后高血压治疗。3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势7：高血压合并脑卒中/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Lancet Neurol. 2009;8(1):48-56./-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位04既往认为BB可能加重外周动脉收缩和组织缺血，因此合并严重外周动脉疾病的高血压患者应慎用一项纳入6项临床研究、119例外周动脉疾病患者的分析结果显示，传统BB（阿替洛尔、普萘洛尔、吲哚洛尔和美托洛尔）对间歇性跛行患者步行距离无明显影响。/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势8：高血压合并外周动脉疾病 2013年ESH/ESC高血压治疗指南指出，没有

18、证据显示服用BB能够使合并轻中度肢体缺血的外周动脉疾病患者症状加重；1与传统BB不同，/-受体阻滞剂能扩张外周血管、降低血管阻力，理论上可能更适合高血压合并外周动脉疾病患者,使用中应当密切观察肢体缺血症状。2/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Eur J Vasc Endovasc Surg. 2009;38(1):66-70.Eur Heart J. 2013;34(28):2159-2219./-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位04一项多中心、随机、多剂量交叉对照研究入选175例原发性震颤患者，分别给予阿罗洛尔10mg、20mg、30mg和普萘洛尔40mg、80mg、160mg

19、，治疗6周（每种剂量治疗2周）后洗脱2周，再交叉互换治疗6周；结果显示，阿罗洛尔与普萘洛尔同样具有抗震颤作用，但阿罗洛尔组FAHN临床震颤评分明显优于普萘洛尔组；阿罗洛尔更适用于合并原发性震颤的高血压患者。原发性震颤也称特发性震颤，是一种常见的运动障碍性疾病，多见于40岁以上的中老年人。普萘洛尔是治疗原发性震颤的经典一线药物，但因其易通过血脑屏障，可能出现中枢神经系统不良反应（如头昏、精神抑郁等）而应用受限；与普萘洛尔相比，阿罗洛尔的受体阻滞活性是其45倍，且不易通过血脑屏障，不会产生中枢神经系统副作用。/-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势8：高血压合并原发性震颤/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用

20、的中国专家共识解读Parkinsonism Relat Disord. 2003 Aug;9(6):341-7.前言1受体阻滞剂的分类2/-受体阻滞剂的药理作用3/-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4/-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目 录/-受体阻滞剂的临床应用05用药原则和方法用药原则：阿罗洛尔、卡维地洛和拉贝洛尔对受体和1受体阻滞强度不一，因此临床效果存在一定差异。加之不同患者对药物反应性不同，用药需遵循个体化原则。一般从小剂量开始，根据患者血压和心率反应以及耐受状况调整剂量。口服起始剂量为每次5l0mg，每日2次。可根据患者年龄、心率和心功能状况等适当增减剂量。建议老年患者可从每次5mg起始用药。血压控制不良或难治性高血压患者剂量可增至每日30mg。盐酸阿罗洛尔常用起始剂量1012.5mg/日，分2次口服，最大剂量每日不超过50mg。卡维地洛口服：起始剂量每次100mg，每日2次，最大剂量600mg/日；静脉制剂：静推或静滴，24小时总量不超过300mg。盐酸拉贝洛尔使用方法和剂量建议/-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读J Clin Hypertens (Greenwich). 2011;13(12):917-924./-受体阻滞剂的临床应用05/-受体阻滞剂的联合应用根据目前指南推荐，/-受体阻滞剂通常与二氢吡啶类钙通道阻滞剂联合，也可与