动脉粥样硬化的形成的机制之欧阳道创编

1、欧阳道创编2021.03.06欧阳道创编2021.03.06动脉粥样硬化的形成的机制时间：2021.03. 06创作：欧阳道随着社会的发畏和生活水平的提寓，感染性疾病所 导玫的死亡不断减少，而动脉粥样硬化疾病导玫的死亡 迅速增多，目前己成为全球人口死亡的首住原因。动脉粥样硬化是心肌梗死和脑梗死等心血管事件发 病的共同基础。从生扬化学的角度推测，动脉粥样硬化 的发病机制可能是由于动脉粥样硬化脂质浸润学说，动 脉粥样硬化脂质浸润学说的提出是因为研究者看到斑块 中的脂质沉积，认为这是血液中脂质水平增需而涿透到 血管壁内所玫。其包含以下3个过程：脉内皮T脂质额粒的蓄积与修饰：动脉弟样硬化 的起始步骤耳

2、前还存亦争仪。动杨卖验显示，给 与富含胆固醇和饱和脂肪酸的饮食，动脉内皮下 很快就会出现以LDL为主的脂质颍粒的蓄积， 这些脂质颍粒与内膜下蛋勺多続结合并有聚集的 倾向，易发生脂质颗粒蓄积的部住与随后发生动 脉粥样硬化的部住是一致的。许多因素可导致内 皮损伤而使其对脂质颍粒的通透性增加，可朗显 加LDL颗粒的沉积速度。而影响LDL颗耘沉积 速度更重要的因素是血浆LDL的浓度，浓度越 嵩沉积速度越快，就越彖易发生动脉粥样硬化, 而动物实验显示如LDLC 80mg/mL,则较难诱 导动脉粥样硬化的产生。动脉内皮下LDL等脂 质颗耘蓄积是动脉粥样硬化发生的必、备条件。过多沉积的LDL等脂质颗耘需要依

3、赖巨嗤细胞 的呑噬而请除，内皮下LDL看先需要进行化学 修饰以区别于血液中正帝运行的LDL,方便巨 嗤细胞的枳别。脂质颍耘与蛋仓多無的结合使其 更彖易彼氧化或其它化学修饰，而LDL的氧化 修饰彼认为是动脉粥样硬化发生的重要步骤。早 期内皮细胞产生的还原型辅酶II氧化酶等参与 LDL的氧化，随病变进畏迁移至内膜下的巨噬 细胞和平滑肌细胞产生的脂质加氧酶(LOs)、髓 过氧化扬酶(MPO)等也参与脂质颗粒的氣化。核细胞的粘附与迁移：正帝的内皮细胞有抑制血 液细胞扌占附的能力。但LDL颍粒蓄积部住的内 皮细胞却需要吸引血液中巨噬细胞迁移至病灶部 住呑噬和请除沉积的LDLo病变部住的内皮细 胞等表达P

4、选择素等促使血液中的单核细胞贴近 血管以趾和滚动的形式行进，随后彼内皮细胞等 表达的血管细胞粘附分子1和细胞间粘附分子1 等固走柱病炙部住的内皮细胞上。固文淮.内皮细 胞的单核细胞需要接受新的信号以便准确迁移至 病灶部住。研究显示，内皮细胞柱氧化LDL等 剌激因素的作用下可产生单核细胞趁化蛋勺1, 而MCP1能够选择性吸引单核细胞穿越内皮细胞 间隙进入内皮下并游至病灶部住。干扰素诱导養 自10等则参与T淋巴细胞向病灶部住的趨化和 迁移。沬细胞的形成迁移至内皮下的单核细胞随后分化 为巨噬细胞，修饰的LDL颗粒柱该过程中起.了 重要作用。细胞表面的LDL受体是细胞舉取 LDLC的经典途徑，但并不参

5、与逸沬细胞的形 成。先夭缺乏LDL受体的个体仿然可以产生池 沬细胞。细胞表面LDL受体数量受细胞摄取胆 固醇量的调节，如果细胞摄取了足以满足其代谢 需要的胆固醸，则LDL受体数量下调以减少甚 至停止LDL的进一步摄取。研究显示，巨噬细 胞表面的请道夫受体介导脂质的过度摄取和池沫 细胞的形成。巨噬细胞通过请道夫受体识别并乐 嗤修饰的LDL颍耘，该乐嗤过程并不受所摄取 胆固醉量的调节，可持续至大量脂质蓄积而形成 泡沬细胞。其它受体包括CD36等亦可能参与氧 化LDL颗粒的请除和泡沬细胞的形成。病变部 住的巨噬细胞集掠剌激因子、自细胞介素3以及 耘细胞巨噬细胞集隊刺激因子可诱导巨噬细胞增 殖，以加快

6、LDL颗粒的请除。巨嗤细胞呑噬的 胆固醇可通过HDL转运至内皮外，使巨噬细胞 能够继续呑噬脂质颗耘，并最终完成请除工作。HDL有抑制泡沫细胞形作用并阻止动脉粥样硬 化的进畏。如果LDL沉积过多超过HDL转运能 力，则巨噬细胞各嗤的脂质不断增多最终必然形 成泡沬细胞直至死亡。大量的池集细胞沉积柱动 脉内皮下临床上可表现为动脉粥样硬化的脂纹 期。此时如果采取阵低血LDLC浓度、改善内皮 功能等措施减少LDL等脂质颗粒往内皮下的沉 积，通过HDL对胆固醇的逆转运，动脉粥样硬 化病支可能荫失，反之LDL等脂质颗耘的沉积 超过机体请除能力则病变继续进展，大量泡集细 胞死亡形成脂池并最终发展成典型的粥样斑

7、块。有关他汀类药杨临床试验中低密度脂卷自胆固醇 (LDLC)水平与冠心病事件的关糸研究支持了脂 质浸润学说。该研究采用他汀类药扬对嵩危患者 进行一级和二级预防，使得发生冠心病事件的比 率直线下阵。说朗血脂水平增需确卖是冠心病发 病的重要危险因素，两者呈直线柏关关糸。到耳 前为止，无沦人类还是动杨，血脂是惟一可以用来 干预，凌成动脉粥样硬化动物模型，与临床卖践有 直接关糸的危险因素。柱诸多冠心病危险因素中, 血脂仍然是最重要的危险因素。脂质浸润学说虽 然十分古老，但对于动脉硬化的发病和治疗都有 重要的意义。总之，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。内 皮损伤或血请胆固醸水平过嵩导玫大量以LDL 为主的脂质颗粒沉积于动脉内皮下；这些沉积的 脂质颗耘随后被修饰标记并狹引血液中的单核细 胞、淋巴细胞等迁移至内皮下；迁移至内皮下的 单核细胞转化为巨嗤细胞并大量呑噬修饰的脂质 颗粒；如果超过HDL等把胆固醇向内膜外转运 的能力，则巨噬细胞形成的泡沬细胞最终死亡； 丸量死亡池沬细胞聚集形成脂池并吸引动脉中层 的平滑肌细胞迁移至内膜，随后平滑肌细胞由收 缩型衍变为合成型并产生大量胶原和弹力纤维等 包裹脂池形成典型粥样硬化病炙。动脉粥样斑块 在oxLDL的促进AS过程中的炎癌反应，炎癌 反应对内皮损