中国慢性病毒性肝炎患者肝内胆汁淤积的横断面研究

1、中国慢性病毒性肝炎患者肝内胆汁淤积的横断面研究Jngst C et al., Lammert F, Eur J Clin Invest 2013, in revisionVerna EC et al., 2013病毒性肝炎与胆汁淤积Clinical and laboratory features of cholestasis are uncommonHistology: mild non-specific bile duct lesions, reported frequency 8 91% Increased -GT levels may reflect advanced fibrosis/

2、cirrhosis 近三分之一的病毒性肝病患者可能会伴发IHCErwin Kuntz , H.-D.K., HEPATOLOGY TEXTBOOK AND ATLAS. Springer Medizin Verlag Heidelberg, 2008. ISBN 978-3-540-76838-8 Jngst C et al. Eur J Clin Invest 2013;43:1069-1083HAVHCVHEV急性病毒性肝炎HBVHCV慢性病毒性肝炎5-20%伴发肝内胆汁淤积22-43%伴有肝内胆汁淤积各类病毒性肝病患者可能会伴发IHC，总体而言发病率约为三分之一。APASL-STC po

3、ster presentationEASL ePosterThis research is sponsored by Abbott.感谢参加中心名称城市研究者首都医科大学附属北京地坛医院北京成军教授谢雯教授复旦大学附属华山医院上海张文宏教授李宁教授吉林大学中日联谊医院长春王江滨教授周长玉教授广州市第八人民医院广州曹阳教授四川省人民医院成都杨兴祥教授耿晓霞教授方案简介试验类型：多中心、单次访视、横断面流行病学研究试验目的：了解中国大型医院慢性病毒性肝炎（慢性乙型肝炎和/或慢性丙型肝炎）患者中肝内胆汁淤积指标（IHC）异常的情况，并且评价其与病程、肝纤维化程度、Child-Pugh分级、肝功能之间

4、的关系研究对象：我国大城市大型综合性医院传染病科的CVH 住院患者研究方法：医师收集CVH患者人口统计学、肝炎病史和实验室检查结果如ALP、GGT、HA、IV型胶原、TBil等数据计划入组人数：1000人 研究中心：5个入排标准入组标准：诊断为慢性病毒性肝炎，且经诊治医师判断即将出院的住院患者患者提供授权排除标准：不能提供授权的住院患者研究者认为不适合参加的住院患者研究终点主要终点:中国大型综合性医院慢性病毒性肝炎（慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎）出院患者中，异常ALP或GGT所占比例。 次要终点: 异常ALP或GGT与纤维化、Child分级、肝功能的关联1000名患者入院时一般情况：年龄、性别、

5、HBV/HCV病程TBil肝纤维化指标：HA、IV胶原出院时Child分级：PT、Alb、TBil、（肝性脑病、腹水）ALP、GGT、BA、ALT、AST研究时间轴2012年2013年2014年9月研究方案批准2月 首例患者入组12月 数据库锁定10月 统计报告完成12月 研究结果讨论会9月 末例患者出组10-11月 投稿APASL、EASL、DDW研究概况成都广州上海 北京研究中心：5个入组人数：1000例长春数据分析据ALP或GGT异常分组描述人口学特征生化指标临床参数ALP或GGT描述性分析关联性分析单因素分析：t检验、卡方检验多因素分析：肝纤维化Child分级描述性分析结果844（84

6、.4%）147（14.7%）9（0.9%）特征数据分析集(n=998)年龄 (岁)4714男性n(%)723 (72.4)慢性肝炎病史(年)6 (056)5 年458 (45.9)5-9年 155 (15.5)10年385 (38.6)描述性分析结果：生化指标生化指标平均值异常率入院总胆红素（TBil）(mol/L) 22.4 (4.1544.9)39.2%透明质酸（HA） (ng/ml)100.8 (0.82960.0)42.7%IV型胶原(ng/ml)98.2 (3.52265.0)41.6% 出院ALP (U/L)101.0 (16.03243.0)25.6%GGT (U/L)59.0

7、(7.0966.0)46.4%正常ALP 和GGT437 (43.8)43.8%异常ALP255 (25.6)25.6%异常GGT463 (46.4)46.4%异常 ALP和GGT158 (15.9)15.9%AST (U/L)39.3 (7.0936.0)49.5%ALT (U/L)36.7 (5.02585.0)44.1%胆汁酸(mol/L)16.8 (0.2593.0)58.7%白蛋白 (g/L)36.35.337.9% 总胆红素（TBil）(mol/L) 23.8 (3.9652.9)55.5%PT时间 (秒)14.05.935.6%描述性分析结果：ALP或GGT异常患者比例达56.1

8、7%单因素分析：ALP/GGT正常、异常患者TBil有差异ALP和/或GGT异常ALP和GGT正常*p值年龄 (岁)471449140.025性别0.001男444 (79.3)278 (63.6)女116 (20.7)159 (36.4)慢性肝炎病程0.5915年262 (46.8)196 (44.9)5-9年90 (16.1)65 (14.0)10年208 (37.1)176 (40.3)TBil（入院时）2-5ULN109 (19.6)52 (12.1)5 ULN95 (17.1)23 (5.3)两组间慢性肝炎病程无差异单因素分析：ALP/GGT正常、异常患者生化指标均有差异ALP和/或

9、GGT异常ALP和GGT正常*p值AST0.001正常195 (34.8)309 (70.5)异常365 (65.2)128 (29.3)ALT0.001正常236 (42.1)322 (73.7)异常324 (57.9)115 (26.3)胆汁酸0.001正常164 (29.3)248 (56.8)异常396 (70.7)189 (43.2)白蛋白0.001正常323 (57.7)296 (67.7)异常237 (42.3)141 (32.3)PT时间0.001正常334 (59.7)306 (70.3)异常225 (40.3)129 (29.7)单因素分析：ALP/GGT异常患者肝纤维化（

10、血清学指标异常）比例更高Chi-square p0.001Chi-square p0.001 单因素分析：ALP/GGT异常患者肝硬化B-C级比例更高多因素分析：ALP或GGT异常是肝纤维化（血清学指标异常）的危险因素肝纤维化（HA和IV型胶原异常）OR95% CIp-valueALP或GGT异常(是 vs. 否)1.541.062.240.024年龄 (年)1.000.991.010.974性别(男 vs 女)1.220.821.810.337慢性肝炎病程(年)-0.0515-9年 vs. 5年0.880.541.420.59410年 vs. 5年0.630.430.920.016总胆红素0

11、.001中度升高 vs. 轻度升高和正常2.231.453.440.001重度升高 vs. 轻度升高和正常3.902.286.670.001AST1.881.232.850.003ALT0.530.350.810.004胆汁酸2.091.373.180.001白蛋白1.461.022.100.04PT时间2.461.703.560.001多因素分析：胆汁酸异常患者的Child分级更高，ALP或GGT异常患者的Child分级趋于更高Child-Pugh B和COR95% CIp-valueALP或GGT异常(是 vs. 否)1.240.821.880.317年龄 (年)1.041.031.060

12、.001性别(男 vs 女)1.681.102.580.017慢性肝炎病程(年)0.980.961.000.060AST1.480.912.410.118ALT0.490.310.800.004胆汁酸异常(是 vs. 否)4.212.786.360.001肝纤维化(是 vs. 否)3.392.115.450.001IHC指标异常与Child分级相关N=501N=296P=0.0004ALP或GGT异常的患者其Child分级更高（B-C）Child A中指标异常占52.87%，Child B中占66.43%，Child C占70.16%HA、IV型胶原异常比例随ALP、GGT异常比例增高而高P（

13、Trend）0.0001HA、IV型胶原异常比例在Child A、Child B、Child C中逐步升高P（Trend）0.0001ALP、GGT异常比例在Child A、Child B、Child C中逐步升高P0.0001ALP/GGT异常多因素分析（Full model）与肝细胞损伤有关预测因素eCoefficient(OR)95% of Odd ratioP值*常数.0001年龄1.001(0.989-1.012)0.9220性别男 vs. 女1.950(1.388-2.739)0.0001病程 5 to 10 年 vs. 5 年0.931(0.599-1.447)0.749110

14、年 vs. 5 年0.744(0.535-1.034)0.0783HA和IV胶原异常是 vs. 否1.441(0.990-2.096)0.0562TBil 中度 vs. 轻度1.206(0.767-1.894)0.4171重度 vs. 轻度2.178(1.199-3.958)0.0106PT异常 vs. 正常0.751(0.515-1.094)0.1354Alb异常 vs. 正常1.115(0.795-1.564)0.5265BA异常 vs. 正常2.338(1.653-3.307).0001ALT异常 vs. 正常2.201(1.522-3.184).0001AST异常 vs. 正常2.18

15、7(1.518-3.150).0001ALP/GGT异常多因素分析：backward strategyeCoefficient95% of Odd ratioP值*(OR)常数.0001性别男 vs. 女1.955(1.398-2.734).0001病程 5 to 10 年 vs. 5 年0.925(0.596-1.436)0.729210 年 vs. 5 年0.742(0.534-1.031)0.0750HA和IV胶原异常是 vs. 否1.455(1.002-2.113)0.0489TBil 中度 vs. 轻度1.215(0.774-1.905)0.3973重度 vs. 轻度2.156(1.195-3.890)0.0107PT异常 vs. 正常0.768(0.531-1.112)0.1619BA异常 vs. 正常2.375(1.685-3.346).0001ALT异常 vs. 正常2.167(1.513-3.104).0001AST异常 vs. 正常2.221(1.547-3.190).0001P值=0.2 :性别、病程、HA和IV