川大939生化复习课件chapter3part2肽

1、肽 Peptide3.21肽 Peptide:由两个以上氨基酸通过肽键（酰胺键）连接起来的化合物，即氨基酸的线性聚合物二肽dipeptide：2 amino acid residues寡肽oligopeptide ：220 amino acid residues多肽polypeptide： 20 amino acid residues蛋白质proteolecular weight 10 Kd12肽链中AA的排列顺序和命名在多肽链中，氨基酸残基按一定的顺序排列，这种排列顺序称为氨基酸顺序(Amino acid sequence)。3通常在多肽链的一端含有一个游离的-氨基，称为氨基端或N-端（am

2、ino-terminal or N- terminal)；在另一端含有一个游离的-羧基，称为羧基端或C-端（carboxyl-terminal or C-terminal);氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始，以C-端氨基酸残基为结束的排列顺序。如上述五肽可表示为：Ser-Gly-Tyr-Ala-Leu or S-G-Y-A-L一、肽键（Peptide bond）15一个Aa的COOH与另一个Aa的 NH2之间失水形成的酰胺键称为肽键。多肽中肽键有5个特点16171819多肽链的主链由许多酰胺平面组成，平面之间以碳原子相隔。和这一对二面角决定了相邻两个酰胺平面的相对位置，也就决定了肽链的构

3、象。1（4）二面角所决定的构象能否存在，主要取决于两个相邻肽中，非键合原子之间的接近有无阻碍。112二、肽的重要理化性质1134.肽的化学反应：能发生茚三酮反应、Sanger反应、DNS反应和Edman反应；还可发生双缩脲反应（双缩脲能够与碱性硫酸铜作用，产生兰紫色的铜-双缩脲络合物，称为双缩脲反应）。114双缩脲是两分子的尿素经加热失去一分子NH3而得到的产物；2含有两个以上肽键（）的多肽，具有与双缩脲相似的结构特点，也能发生双缩脲反应，生成紫红色或蓝紫色络合物，可作多肽定量测定。15双缩脲反应三、多肽的人工1953年Du Vigneaud首先用化学方法合成了催产素（Oxytocin，9肽）

4、；1963年R.Schwyzer激素(ACTH，24肽）；1965年中国科学家了促肾上腺皮质了牛胰岛素(Bovine insulin，51肽）；161979年等人用液相法成功了牛胰RNase A（124肽），达地到了天然RNase的水平。80年代以Merrifield固相法为基础发展起来的多肽完善、应用和商品化。仪不断得到17要使不同的氨基酸按照一定的顺序控制，最大的是进行接肽反应的试剂会与其他不参与接肽的功能基团发生作用，因此，化学多肽首先解决是：18AA的-NH2和- COOH要保护，保证定向形成肽键； AA侧链有关基团要保护，避免副产物形成；脱保护：每完成一步接肽，又要将保护剂脱掉 ；官

5、能团的保护（Protection of functional groups）-NH2的保护羰基或其他保护剂保护常以t-Boc-NH-CH-COO-Rt-Butoxycarbonyl简写BOCt-Boc(羰基)19这些保护剂可在室温下用HBr/CH3COOH脱去O(CH3)3COC-氯代甲酸三级丁酯保护-NH2RH3N+-CH-COO-O(CH3)3COCCl-OH,25oCRO(CH3)3COC-HN-CH-COO-20-COOH的保护常以盐和酯的形式加以保护:盐作为临时性保护，常用的有钾盐，钠盐，三乙胺盐，三丁胺盐等。酯类有甲酯（OMe），乙酯(OEt)，苄酯(OBzl)，叔丁酯(OBut)

6、等。121侧链活泼基团的保护-SH、-OH、-COOH、-NH2等可用相应的保护剂加以保护（如用苄氧甲基保护Cys的SH）；在过程中始终要保护，只有完毕后才全部脱出。122肽键的形成（Formation of Peptide bond）羧基和氨基之间不会自发形成肽键，通常要先将羧基活化，常用叠氮法（N-N=N）、活化酯法（氨基酸对酯）、混合酸酐法（NR3、氯甲酸乙酯）等。最常用的接肽缩合剂： 二环己基羰二亚胺，DCC123N=C=N接肽碳二亚胺法接肽124OOHCHCOCH2C6H5RRZNHCHCOOH + DCC + NH2CHCOOCH2C6H5RRdicyclohexylcarbodimide(DCC)N=C=N多肽可分为三个步骤（三步曲）： Protection of -NH2 ,-COOH andside chain groups； Activation of Carboxyl group and formation of peptide link； Deprotection of groups andpurification ofpeptide.固相肽CHCOO-R1tBocNHClCH2CF3COOHCH2tBocNHCHCOO或HCL/CH3COOHR1COO-tBocNHCHCH2NH2CHR1COO