第14章-药物制剂分析ppt课件

1、第十四章 药物制剂分析. 原料药：主药 + 杂质 制 剂：主药复方、一方+ 杂质 + 辅料 剂型 第一节 药物制剂分析的特点. 可采用原料药的鉴别方法 但当辅料对主药的鉴别实验有干扰时，不能直接采用 如：阿司匹林片 不用IR鉴别 先消除辅料的干扰改器具有分别才干的方法1.药物制剂的鉴别特点.杂质检查杂质检查工程： 检查在制剂的制备和贮藏过程中能够产生的杂质 葡萄糖注射液: 5-羟甲基糠醛原料不检，重金属杂质限量的要求： 阿司匹林 “水杨酸0.1% 阿司匹林片 “水杨酸0.3%剂型方面的常规检查 保证药物制剂的均一性、平安性、有效性2.药物制剂的检查特点. 测定方法能够不同 辅料、共存成分有干扰

2、：专属性 预处置 主成分含量低：灵敏度 硫酸阿托品 原料：非水滴定法 片剂：酸性染料比色法3.药物制剂的含量测定特点.含量表示方法不同注射剂：片剂：.含量合格范围不同 原料% 片剂 标示量的% 阿司匹林99.5 95.0-105.0 VitB1 99.0 90.0-110.0 VitC 99.0 93.0-107.0.第二节 片剂分析一剂型检查口服普通片的常规检查 1分量差别 uniformity of mass, weight (mass)variation 定义：按规定方法称量，每片分量与平均片重之间 的差别。目的：经过控制各片分量的一致性控制片剂中药 物含量的均匀程度保证用药剂量的准确。

3、 .糖衣片、肠溶衣： 包衣前检查片芯的分量差别，合格后才干包衣，包衣后不再检查分量差别。薄膜衣片： 包薄膜衣后检查分量差别并符合规定.测定： 取20片，测定每片分量与平均分量之间的差别，按规定判别。规定：标示量25mg或主要含量25% g/g)的片剂 检查分量差别。.2崩解时限 disintegration定义: 口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部经过筛网除不溶性包衣资料或破碎的胶囊壳外所需的时间限制。 目的：控制片剂的质量，保证药物疗效测定： 崩解仪 6片 同时测定 不合格时另取6片复试 .规定： 37 素片 15 薄膜衣片 30 糖衣片 60 肠溶衣片=120完好(910

4、00 盐酸液) 60崩解(pH6.8 磷酸盐缓冲液) 15-25 泡腾片 5 .含量均匀度和溶出度检查1.含量均匀度 content uniformity定义: 小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片个含量符合标示量的程度。 规定：凡检查此项的制剂不再检查分量差别.标示量 25mg或主要含量 25%g/g)的片剂 应检查。对于药物的有效浓度与毒副反响浓度比较接近的种类，应检查。急救药品、毒剧药品，应检查。.方法与计算以标示量=100为参照值： 取10片个，用规定的含量测定方法分别测定每片个药品以标示量为100的相对含量 X 然后计算 A + 1.80 S =？ S = 规范

5、差.判别规范：1 A + 1.80 S15.0 符合规定2 A + S15.0 不符合规定3 A + 1.80 S15.0, 且 A+ S15.0 另取20片复试, 按30片计： A + 1.45 S15.0 符合规定 假设改动限制，那么改15.0.2.溶出度 dissolution定义： 在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的速率和程度。规定： 主要用于难溶性药物的固体制剂。 凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。.溶出过程. * 溶出速率的数学表达式: dW/dt = KS (CsatCsol) (Noyes-Whiteney方程) K：溶出速率常数， S：固体药物外表积， Csat：

6、药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度 * 溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的 3倍以上，以接近药物溶出的最正确条件即漏槽条件，使CsatCsol，那么： dW/dt = KS Csat 药物溶出实际:.影响固体制剂药物溶出的要素：* 固体药物外表积* 药物的理化性质 溶解度 水合形状: 通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度 晶型： 晶型不同，那么溶解度能够不同 * 制剂处方和工艺.测定方法: 蓝法，浆法，小杯法 取6片个分别置溶出度仪的6个吊篮或烧杯中，370.5恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.国际上通常采用的四种溶出介质pH 1.2

7、 的溶液： 氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000mlpH 4 醋酸盐缓冲液： 0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠16.4 : 3.6,v/vpH 6.8 磷酸盐缓冲液： 磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解并定容至1000ml，再稀释1倍水. .本卷须知:溶出仪应平稳严禁无水升温；水循环后，才干加热防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧转篮应枯燥调中心度、桨叶或网篮高度选择适宜的取样针垫、取样针取样和补液的速度要快实验终了后按STOP键，待画面消逝后，切断电源 先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进展清洗。.往复筒法 USP App

8、aratus 3美国药典方法：.流通池法 USP Apparatus 4.桨碟法 USP Apparatus 5圆筒法 USP Apparatus 6. 振动幅度：191毫米 振动频率：30次/分钟 溶剂体积：250毫升以内 采样时间点个数： 视设备情况及制剂要求而定 控制盒机械托架加热器往复架法 USP Apparatus 7.3.释放度定义： 在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和程度。缓释制剂、控释制剂释放度的测定： 仪器和方法同溶出度的篮法 但至少采用3个时间点取样。p473 突释 释药特性 释药能否完全.肠溶制剂释放度的测定： 浆法 先以

9、0.1mol/L的盐酸为介质： 溶出不得大于标示量的10% 再以磷酸盐缓冲液pH6.8为介质透皮制剂释放度的测定： 小杯法. 二、含量测定 糖类的干扰及其排除 乳糖 糖类的水解产物 葡萄糖 干扰：氧化复原滴定 排除： 过滤 改用弱氧化剂，并做阴性对照实验复原性.例：硫酸亚铁片的含量：铈量法 硫酸亚铁原料：高锰酸钾法.硬脂酸镁的干扰及其排除1. 镁离子干扰配位滴定 掩蔽法排除: pH6-7.5时，酒石酸可掩蔽Mg2+ .2. 硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法 排除干扰：掩蔽法 酒石酸、草酸等掩蔽，生成难溶性的酒石酸镁草酸镁和硬脂酸，不干扰测定。提取分别法UV法： 硬脂酸镁无UV吸收.滑石粉等水不溶

10、附加剂的干扰及其排除 排除： 过滤法：水溶性药物 提取分别法.一、剂型检查1注射液的装量 extractable volume of parenteral preparation 用枯燥注射器及针头抽取检查。2注射用无菌粉末的装量差别： 用分析天平精细称定 检查用5 瓶，复试用10瓶 第三节 注射剂分析.3. 浸透压摩尔浓度 osmolality浸透：溶剂经过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液 分散的景象。浸透压：阻止浸透所需施加的压力 以浸透压摩尔浓度表示 凡处方中添加了浸透压调理剂的制剂，均应控制其浸透压摩尔浓度。.4可见异物 foreign insoluble matter 检查50m以上的

11、微粒灯检法：装有日光灯的伞棚式安装黑色不反光背景 光强1000-1500lx 无色溶液注射剂 2000-3000lx 有色溶液注射剂 粉针剂：先用规定量的溶剂完全溶解药粉，再按水针剂的 方法检查。光散射法: 激光照射 不溶性微粒产生散射 散射光能量与不溶性微粒大小有关. 5不溶性微粒 sub-visible particle or insoluble particlate matter 检查50m以下的微粒 光阻法 显微计数法.6无菌检查 sterility 阴性对照：相应溶剂和稀释剂 阳性对照：对照菌液1直接接种法： 用于非抗菌作用的供试品。2薄膜过滤法： 适用于有抗菌作用的供试品 药物被滤

12、出 微生物被截留在滤膜中.7热原或细菌内毒素1细菌内毒素 bacterial endotoxins 细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成 检查： 凝胶法：凝胶限制实验、凝胶半定量实验 光度测定法：浊度法、显色基质法2热原 pyrogen: 药品中含有的能引起体温升高的杂质 检查：家兔法.二含量测定抗氧剂的干扰及其排除 1常用抗氧剂：Na2SO3 NaHSO3 Na2S2O3 Na2S2O5 Vit C.2干扰与其消除1UV法 如VitC max = 243nm 消除：避开干扰物的最大吸收2氧化复原滴定法 如干扰碘量法，溴量法，铈量法，亚硝酸钠法等的测定.排除1：加掩蔽剂 丙酮或甲醛 丙酮或甲醛可掩蔽

13、Na2SO3 ，NaHSO3 和 Na2S2O5注: 甲醛也是复原剂，用作掩蔽剂时，宜选氧化性弱的滴定剂测定药物含量。.排除2：加酸分解使抗氧剂分解 Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3 和Na2S2O5 均可被强酸分解反响式：Na2SO3 + 2HCl 2NaCl + H2O + SO2NaHSO3 + HCl NaCl + H2O + SO2 Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2O + S+ SO2Na2S2O5 + 2HCl 2NaCl + H2O + 2SO2.排除3：加弱氧化剂氧化常用弱氧化剂：H2O2、HNO3可和强复原剂抗氧剂发生反响，但不和药物反响。p487.溶剂油的干扰及其排除 干扰以水为溶剂的分析方法排除：1有机溶剂稀释法 主药含量较高，取样量较少的注射剂，可用与水互溶的有机溶剂稀释后，测定2萃取法 将药物萃取后测定3柱色谱法 .庚酸睾酮注射液的含量测定：p486 USP32采用反相柱色谱法消除注射用植物油的干扰。其柱分别系统为： 担体 硅烷化硅藻土极性小 固定相 正庚烷用95%乙醇饱和 流动相 95%乙醇用正庚烷饱和 取相当于100mg庚酸睾酮的供试品溶液与硅烷化硅藻土混匀