1总论 药学课件】天然药物化学课件

1、天然药物化学Medicinal Chemistry of Natural Products第一章 总论第一节 绪论第一章 总论一、天然药物化学的内涵 一定义 二主要内容 三相关概念 四相关的术语 五相关课程 六天然药物化学在药学专业中的作用与地位 二、天然药化的研究对象及其任务 一主要研究对象 二主要研究任务 三、天然药化开展简史 一国际开展史 二国内开展史 四、天然药化研究开展趋势 一 化学结构研究的开展 二 研究领域的重大转变 三 组织培养 四 注重结构改造和仿生合成 五、?天然药物化学?的学习方法第一节 绪论一、天然药物化学的内涵一定义 天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中

2、化学成分的一门学科。 化学理论和方法 化学理论是根底 物理学方法 有机化合物波谱学 二主要内容主要化学 成分类型主要研究二次代谢产物结构特征理化性质提取别离结构测定生物合成1. 中草药成分化学Chemistry of Constituents of Chinese Traditional and Herbal Drugs 中 草 药中 药 三级标准收载 草 药 地方、民间习用植物药 动物药 矿物药 海洋生物 微生物天然 药物三相关概念植 物 化 学与农、 工、 林、牧有关 国计民生与医药有关 生物活性成分一次代谢产物二次代谢产物中草药成分化学 天然药物化学 植物药品化学植物生物化学2. 植物化

3、学 Phytochemistry(三) 相关联的概念3. 天然产物化学Chemistry of Natural Products) (IUPAC) 4. 天然有机化学 (Chemistry of Natural Organic Compounds) *据1981年统计，建国以来研制新药104种，其中来自植物、动物有效成分及 改构共61种，占58.6% 。 2. 整理、开掘祖国医药学宝库 生物活性成分或指标性成分 防病治病原理的探索、新资源的开发和利 用、合理采集、妥善贮藏、合理炮炙、剂 型改进、真伪鉴别、质量控制 3. 植物化学分类学的研究 利用植物的亲缘相关性 改变传统的形态分类方法 4.

4、开展和丰富天然有机化学理论可卡因(Cocaine)普鲁卡因(Procaine)六天然药物化学在药学专业中的作用与地位1. 寻找新药或活性先导化合物二、天然药化的研究对象及其任务一主要研究对象 1. 植物药世界范围中 国湖 北 高等植物1315万种，其中药用植物约14500种以上。活性筛选仅占 5%，化学成分研究那么更少。 我国自然资源丰富，植物品种繁多，其中种子植物就有25700余种，药用植物11800多种，常用5000余种。 中药资源种类3970种，居全国第五位，湖北省中药材计3200余种， 占全国中药材品种一半以上，年收购量占全国第六位。 评价：民族药是一块未开垦的处女地。 3. 海洋生物

5、 海洋占整个地球的外表的71%，蕴藏着极其丰富的生物资源，是展现在人们面前的巨大天然库，现在已成为研究的热点。 4. 微生物一主要研究对象2. 民族药 我国有56个兄弟民族，其中少数民族55个，民族药是中国传统医药学的重要组成局部。如：藏、蒙、维药. 等约有1500余种。曾毓麟主编： ?中国民族药志? 1. 创新药物的研究包括先导化合物的改构与全合成 抗肿瘤药物 心脑血管药物 糖尿病药物 爱滋病药物 抗病毒药物 老年性疾病药物 免疫调节药物 方案生育药物 急性热病类药物 2. 功能性食品用及相关产品 功能食品 天然色素 香料 美容化粧品 3. 中药现代化的研究 1) 中药资源的开发利用及其品质

6、评价的研究包括仿生 2) 复方中药活性物质及其作用机理的研究 3) 中药材标准化种植GAP研究 4) 中药标准提取物及质量标准的研究二主要研究任务三、天然药化开展简史古代兴旺与文明的发祥地尼罗河Nile底格里斯- 幼发拉底河埃及希腊印度河Indus Tigris- Euphrates黄河 Yellow River中国印度 国际开展史1. 天然药物化学的建立与形成1769 酒石酸(酒石) 1975 苯甲酸(安息香) 1778 乳酸(酸乳) 1785 苹果酸(苹果)观点2: “植物中有机酸的研究促成有机化学及植物化学的形成1773 尿素 (脲)席勒 (K. W. Sheller)柏格曼 (Barg

7、mann)1822 瑞香苷 1830 苦杏仁苷观点1: “植物中只有酸性物质卢勒 (Rouelle)1776 尿酸 (脲) 国际开展史1. 天然药物化学的建立与形成观点3. “生物碱的研究是天然 药物化学开展的开端。 1803 1806 吗啡(鸦片)德罗逊 (Derosen)斯托勒 (Sertrner)1818 士的宁碱 1820 咖啡因 1820 喹宁 1828 尼古丁 1831 阿托品 1833 乌头碱morphine 国际开展史 2. 天然有机合成化学的建立与开展 1“生命力学说的提出 瑞典化学家贝泽留斯(Berzelius)认为：“有机化合物的变化只能受生命力所支配。 2有机化合物的合

8、成 1828年德国化学家弗列德里奇.奥勒(Friedrich woler)在实验室用无机化合物合成了脲2KOCN + (NH4)2SO4 K2SO4 + 2NH4OCN NH4OCN H2NCONH2氰酸钾硫酸铵氰酸铵德国化学家科尔贝(Kolbe)又合成了醋酸。 由此促进了有机合成化学的开展。 国际开展史 3. 天然药物化学的兴衰 1合成药物的工业化生产制约了天然药物化学研究 二十世纪：三十年代 磺胺药 (1935)、维生素问世 四十年代 盘尼西林的使用 五十年代 形成了新药上市的黄金时代 2药害震惊全球Thalidomide西德1956年出售镇静药 “反响停肽胺哌啶酮 到1962年就引起数千

9、例 畸胎。美登木碱 (Maytansine) 利血平 (Reserpine)紫杉醇 (Taxol) 长春碱 (Vinblastine) 长春新碱 (Vincristine) 3大规模寻找天然活性物质二国内开展史 1. 古代“本草化学的实践经验和发现阶段 1冶金的实践 古代的“冶金术、“炼丹术、“点金术创造了许多实验方法，开拓了化学研究途径。 上古时代就有金、银、铜、铁、锡、铅、汞、硫、碳等元素的记载，如： 宋应星著： ?天工开物? 记载有锌的冶炼和氧化 锌(亚铅华)的制备。 明崇祯十年 (1637年) 我国明确记载锌的冶 炼，其后经印度传至西欧。 黄降汞(HgO)、白降汞HG(NH2)Cl软膏

10、、甘汞等一直作为世界药物用到现在。 朱砂(HgS)至今仍是中国药典药材。李时珍 (1518-1592) ?本草纲目?6Hg + 2KH(SO4)2 + 6NaCl + 2O2 K2SO4 + 3Na2SO4 +3Hg2Cl2记载：轻粉由汞 (Hg)、白砂KH(SO4)2、食盐 (NaCl)配伍，经升华而得。这是一个伟 大的化学实践。2 炼丹与无机合成药物的实践 世界上最早的无机合成化学药物： 水银 (Hg)、升丹(HgO)、朱砂(HgS)、轻粉(Hg2Cl2) 3 炼丹术与升华药物的实践发现 炼丹术开展了升华法，如樟脑的精制：李时珍 (1518-1592) ?本草纲目?洪遵 (1176年) ?

11、经验方?才提出樟脑纯品。 详细记载樟脑有关提炼和升华 精制的操作。“樟脑始见于?经验方?，由马可波罗带到西方。明弘治(1505年) ?本草品汇精要?有樟脑记载。欧洲18世纪 下半叶 4汞齐法技术的实践 汞齐法曾用为冶金术。 “银在?名医别录?中被列为中品，用作镇惊剂。 “银膏是“用白锡和银铂及水合成之，凝硬如“银，用于 “补牙齿缺落。至今仍沿用于补牙。 记载着?唐本草?的制银屑法： “银铂以水银消之为泥，合硝石 及盐为粉，烧出水银，淘去盐石，为 粉及细。李时珍 (1518-1592) ?本草纲目?硝石列为上品，硫磺列为中品药。?神农本草经?本草纲目? 当时加火炼制而发现“烟火和“炸药，从而成为

12、世界上制造弹药、爆破剂、火箭的先导。 其产生爆炸的原因是： 5黑火药的配伍实践黑火药能治“疮癣杀虫、辟淫气湿变。“黑火药配方 主要组成为硝石(KNO3)、硫磺(S)、 木炭(C)三者的粉末混合物。2KNO3 3CS N2 + 3CO2 + K2S 1694卡 商周(前256 前1766)酿酒业十分成盛行6酶解、酸解、碱解及氧化制品的实践?诗经?(前476776年)记载有纤维(纸原料)、油脂、饴糖的文字记载有从马蓝、蓼蓝、菘蓝、木蓝植物， 经酶、酸、碱水解下制备青黛的制备方法。?齐民要术?(五世纪)?圣惠方?(932992年)用“百药煎制革，它是由五倍子等粗末经曲 发酵制得的没食子酸。记载：“看

13、药上长起长霜，药那么已成矣。长 霜即没食子酸结晶，此是世界上最早制得的 有机酸结晶，较之瑞典化学家席勒的工作要 早二百多年。发酵法制备没食子酸。近代可用各种没食子 酸鞣质资源生产没食子酸。 ?本草纲目?(1518-1592) ?改正日本药局方注释?(第六版)(1953年) 在 “射网 的制备下记载：取新鲜草乌汁，经沉淀，过滤，清液置碗中日晒蒸发，至瓶口现“黑砂点子；再放炉内低温蒸发，直到下层为稠膏，上层现白如砂糖状的结晶。此种“砂糖样物质，上箭最快，到身数步即死。 这种极毒的砂糖样结晶即乌头碱，在欧洲1833年提出，1860年才制得结晶。 提取别离纯化方法制取纯成分的实践 除上述樟脑的提取和升

14、华精制外，有关烧酒、葡萄酒的蒸馏、药酒的浸提，丹参用羊脂浸提。 关于“秋石的制备中有煎熬、溶解、过滤、浓缩、结晶等操作。?本草纲目拾遗? (1765年)?本草纲目? (1518-1592) 我国外藉院士、英国学者李约瑟孜孜不倦研究 中国古代科技史五十余年，在其巨著?中国科学技术史?中写道： “现代人之所以更为优秀，是因为他们发现了印刷术、黑火药、和磁罗盘，我们把它归功于中国人。要是没有这种奉献，就不可能有我们西方文明的整个发现历程。 他指出“在欧洲十六世纪帕拉尔(Paracelsus, 14931541) 将水银、锑、铋等矿物作药物 (原来公认草药) 的时候， 存在着很大的争议，而中国在那时已

15、使用矿物药有许多世纪。 他还指出：“ 中国药物化学从11世纪到17世纪处于一个灿烂的时期。 国外学者的评价：二国内开展史 2. 近代天然药物化学的引进和创立阶段 1) 二十年代 主要成就是麻黄碱的研究 同时还对闹羊花、莽草、延胡索等开展了一些研究工作。 2) 三十年代 进行了中药延胡索、防己、贝母、陈皮、细辛、钩吻、洋金花、 除虫菊、雷公藤、三七、广地龙、柴胡中成分的别离工作。 赵承嘏、黄呜龙等：延胡索延胡索乙素(dl-Tetrahydropalmatine) 庄长恭等：粉防己防己诺林碱(Fangchinoline)；粉防己碱(Tetrandrine)延胡索乙素粉防己碱 R=CH3 防己诺林碱

16、 R=OH二国内开展史2. 近代天然药物化学的引进和创立阶段 3) 四十年代 主要研究了常山的抗疟有效成分，定出了常山生物碱的分子式、母核，并和国外学者共同研究取得一定成绩。另对羊角拗。远志、前胡、丹参。射干、使君子等也做了许多工作。 这三、四十年中，我国科学家虽然在有效成分及药理方面做了一些艰苦的工作，但在化学成分结构的研究上却较少突破，新成分的发现也较少。二国内开展史 3. 现代天然药物化学的建立和开展阶段 五十年代以后 1利用丰富药源生产药物 麻黄素、芦丁、洋地黄毒苷、咖啡因、黄连素、粉防己碱、加兰他敏、山道年等。 2减少进口、自给自足药物 地高辛、西地兰、麦角新碱、秋水仙碱、阿托品、东

17、茛菪碱、长春碱、长春新碱、薯蓣皂苷元等。 3民间草药开掘药物 颅痛定、岩白菜素、天花粉素、川楝素、黄藤素、鹤草酚、焊菜素、亮菌甲素、棉酚、羟基喜树碱等。二国内开展史 3. 现代天然药物化学的建立和开展阶段 4特色天然化学药物 如青蒿素、三尖杉酯碱、山茛菪碱、天麻素、靛玉红、齐墩果酸、丁公藤碱II、高乌头碱、石杉碱甲、川芎嗪等。 5改构药物 如抗痫灵、常咯啉、联苯双酯等。 6合成药物 如黄连素、延胡索乙素、山茛菪碱、天麻素、咖啡因、靛玉红、川芎嗪、大蒜新素、罂粟碱等。天然药物化学家第一代30-40年代 赵承嘏 黄鸣龙 庄长恭 高怡生 第二代50-60年代 朱子清 林启寿 邢其毅 梁晓天 黄 量

18、姜达衢 周维善 王宪楷 赵守训 第三代70-80年代 徐任生 姚新生 于德泉 周 俊 孙南君 陈耀祖 贾忠健 陈延庸 张如意 潘德济 陈英杰 闵知大 第四代80-90年代 陈仲良 孙汉董 吴厚民 王锋鹏 四、天然药化研究开展趋势(一) 化学结构研究 1. 快速morphine发 现 确 定 结 构 人工合成证实Reserpine提取别离: 1803-1806 提出结构: 1925 合成证实: 19521952-19562. 微量生物碱 (Alkaloids) 1803-1952 950 950 1952-1962 1107 2057 1962-1972 3443 5500 1972-1987

19、4500 10000莲心碱 (Liensinine)(一) 化学结构研究3. 准确经典化学方法现代波谱方法50年代 I R 60年代 1H-NMR 70年代 13C-NMR 80年代 2D-NMR MS X-ray四、天然药化研究开展趋势(二) 研究的重大转变病理模型 动物模型 离休气管 分子水平 酶 水 平 血清药理粗总皂苷: 天 然 4.1 % 组织培养 21 %薯蓣皂苷元: 天 然 1. 5 % 组织培养 2. 5 %(四) 注重结构改造和仿生合成1) 解决植物活性成分含量偏少 2) 合理保护药用资源1. 活性成分研究转向微量、水溶性、大分子成分 2. 由单纯化学转向生物活性成分研究 3

20、. 由单味中药转向复方中药 4. 生物活性检测转向分子水平(三) 组织培养五、学习?天然药物化学?方法一根本骨架类型及其结构特征 1. 根本骨架 2. 主要活性化合物 二各类成分的理化性质 1. 共性 1) 鉴别反响 (1) 沉淀反响 (2) 显色反响 2) 溶解性 3) 酸碱性 2. 特性 三各类成分的提取别离方法 1. 利用不同溶解度 2. 利用不同酸碱性 3. 利用层析别离法 四各类成分的结构测定方法 1. 各类成分的主要化学反响 2. 主要成分的波谱特征理 论 和 实 践 并 重特别注意第二节 生物合成 (Biosynthesis) 生物合成假说 植物代谢及其代谢产物 “植物亲缘相关性

21、学说与“植物化学分类学 生物合成途径 了解生物合成的意义你姓什么？你的姓氏代表了什么？你的姓氏代表了“Y染色体 祖父父亲M儿子孙子 女儿 生物学意义上的“亚当在生成精子、卵子的过程中，细胞核的基因会发生重组，把原来的排列都打乱了。但是线粒体的基因却不会重组，因此它的传递是相当忠实的。 如果一位母亲没有生下女儿，那么她的线粒体基因就失传了。不过，并不存在百分之百的完全忠实的遗传，在线粒体基因的传递过程中，就象细胞核的基因一样，还是会发生罕见的基因突变，改变了基因序列。随着时间的推移，线粒体基因积累的突变越来越多，后代个体之间线粒体基因序列的差异也就越大。一般说来，两位个体之间线粒体基因序列差异越

22、大，说明他们与共同祖先别离的时间越长，亲缘越疏，反之那么越近。线粒体夏娃走出“非洲示意图一、生物合成假说 生物合成假说的提出 1. 植物化学家的强烈的科学愿望 2. 由各类同化合物的积累而产生联想 3. 某些成分已能初步解释一、生物合成假说二、植物代谢及其代谢产物(一) 一次代谢及其代谢产物 1. 一次代谢 维持植物机体生命活动的代谢过程叫一次代谢。 2. 一次代谢产物 (primary metabolites) 糖类 蛋白质 脂质 核酸 3. 一次代谢产物的作用 1植物的营养物质 2人类赖以生存的物质根底植物一次代谢与生物合成过程三羧酸循环 TCA 丁酮二酸 -酮戊二酸 丁二酸CO2 H2O

23、h / 叶绿素磷酸烯醇式丙酮酸甲戊二羟酸丙酮酸乙酰辅酶A丙二酸单酰辅酶A赤藻糖4-磷酸葡萄糖代谢莽草酸苯丙素类芳香族氨基酸脂肪族氨基酸嘌呤、嘧啶脂肪酸类-氨基乙酰丙酸二、植物代谢及其代谢产物(一) 二次代谢及其代谢产物 1. 二次代谢 以一次代谢产生的代谢产物为原料或前体，经不同途径进一步合成的过程叫二次代谢。 2. 二次代谢产物 (secondary metabolites) 产生结构千变万化、千奇百怪、珣丽多姿的化学物质。 3. 二次代谢产物的作用 1维持植物的特性与特征 2重要的药物资源植物二次代谢与生物合成程三羧酸循环 TCA 丁酮二酸 -酮戊二酸 丁二酸鞣酸类CO2 H2Oh / 叶

24、绿素磷酸烯醇式丙酮酸甲戊二羟酸丙酮酸乙酰辅酶A丙二酸单酰辅酶A赤藻糖4-磷酸葡萄糖代谢莽草酸苯丙素类芳香族氨基酸脂肪族氨基酸嘌呤、嘧啶脂肪酸类萜 类甾 醇胡萝卜素类生物碱类肽 类含氮化合物香豆素、木 脂质素黄酮类-氨基乙酰丙酸核苷核苷酸类醌 类胆 碱卟啉类前列腺素类脂肪族及芳香族聚酮类二次代谢产物归类二次代谢 产 物苷 类 非苷类 苷元 + 糖 挥发油*脂肪族 萜 类 芳香酚类酸性物质 碱性物质 中性物质脂肪族 芳香族香豆素类 木脂素类 木质素类苯丙素类 黄 酮 类 醌 类 鞣 质植物甾醇 强 心 苷 皂 苷单 萜 倍 半 萜 二 萜 二倍半萜 三 萜 多 萜甾 族 萜 类生物碱 N 族油 脂

25、植物体内的物质代谢与生物合成过程三羧酸循环 TCA 丁酮二酸 -酮戊二酸 丁二酸鞣酸类CO2 H2Oh / 叶绿素磷酸烯醇式丙酮酸甲戊二羟酸丙酮酸乙酰辅酶A丙二酸单酰辅酶A赤藻糖4-磷酸葡萄糖代谢莽草酸苯丙素类芳香族氨基酸脂肪族氨基酸嘌呤、嘧啶脂肪酸类萜 类甾 醇胡萝卜素类-氨基乙酰丙酸核苷核苷酸类醌 类胆 碱卟啉类前列腺素类脂肪族及芳香族聚酮类生物碱类肽 类含氮化合物香豆素、木 脂质素黄酮类三、“植物亲缘相关性学说与“植物化学分类学 1. “植物亲缘相关性学说 同科同属植物往往含有骨架相同或结构类似的化学成分。如： 2. “植物化学分类学 按照化学成分的类别 (骨架类别) 进行分类。是原来按

26、照形态 特征分类的另一种分类方法。C-non-D-homo-steroid湖北贝母 梭砂贝母Hupehenine百合科贝母属四、主要的生物合成途径(一根本结构单位氨基酸萜 类甾 醇生物碱类香豆素 木质素 木脂体黄酮类脂肪族类 苯酚、苯 醌、蒽醌等聚酮类异戊烯单元糖单元氨基酸单元1. 醋酸丙二酸途径 (acetate-malonate pathway) 合成成分类别：脂肪酸类二主要的生物合成途径脂肪酸类生物合成途径二主要合成途径苯酚、苯醌、蒽酮和蒽醌类生物合成途径1. 醋酸丙二酸途径 (acetate-malonate pathway) 合成成分类别：酚类、蒽酮、蒽醌类化合物。二主要合成途径萜、

27、甾族类生物合成途径2. 甲戊二羟酸途径 (mevalonic acid pathway) 合成成分类别：萜 类、甾体类化合物3. 桂皮酸 莽草酸途径 (cinnamic acid shikimic acid pathway 合成成分类别：香豆素类、木脂素和木质素类、黄酮类 香豆素类、木脂素和木质素类、黄酮类生物合成途径4. 氨基酸途径 (amino acid pathway 合成成分类别：生物碱类、生物碱类生物合成途径五、了解生物合成的意义(一) 利用植物亲缘相关性 1. 推测天然化合物的结构 2. 定向寻找天然活性成分 3. 植物化学分类 (二) 组织培养 1. 工业生产有效成分 2. 生物

28、调控，提高活性成分含量第三节 提取别离方法一、概述 (一) 中草药化学成分的构成特点 (二) 提取别离前的文献调研二、中草药有效成分的提取 (一) 常用提取方法 (二) 溶剂提取法 三、中草药有效成分的别离与精制 (一) 根据物质溶解度差异进行别离 (二) 根据物质分配系数差异进行别离 (三) 根据物质吸附能力差异进行别离 (四) 根据物质分子大小差异进行别离 (五) 根据物质解离程度差异进行别离 四、提取与别离中草药有效成分的注意点 (一) 光照的影响 (二) 酸碱的影响 (三) 温度的影响 (四) 溶剂的影响 (五) 层析的影响一、概 述(一) 中草药化学成分的构成特点 1. 同种植物含有

29、多种结构类型的化学成分苦参2. 总成分含量少而种类多长春花黄酮类 生物碱贝母生物碱 萜 类 甾醇类3. 有效成分含量低总生物碱含量 1 / 千 别离生物碱单体 68种长春碱 3 / 万长春新碱 3 / 百万美登碱 2 / 千万一、概 述(二) 提取别离前的文献调研 1. 立题着眼点 1) 为什么要立题 2) 怎样做 2. 了解前人的研究工作 1) 做过研究没有? 2) 研究的深度和广度 3. 原植物的鉴定 1) 原植物的拉丁学名 2) 采集地点和时间 3) 药及部位 4) 民间药用情况二、中草药有效成分的提取(一) 常用提取方法 溶剂法、蒸馏法、升华法、压榨法压榨法溶剂法蒸馏法原理：与水蒸气产

30、生共沸点 范围：挥发油升华法原理：相似者相溶 范围：所有化学成分原理：遇热挥发，遇冷凝固 范围：游离蒽醌原理：机械挤压 范围：新鲜药材、种籽植物油(二) 溶剂提取法溶 剂溶点介电常数 (20 oC)溶解度溶剂/水%水/溶剂%石 油 醚 环 己 烷30-120 80.71.89 2.02苯 乙 醚 氯 仿 醋酸乙酯 正 丁 醇 80 35 61 77 1182.29 4.34 4.81 6.02 17.8 0.175 6.04 0.815 6.07 7.45 0.063 1.465 0.072 2.98 20.5丙 酮 乙 醇 甲 醇 水 56 78 65 100 20.7 24.3 32.6

31、80.4任意混合石油醚环己烷苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水1. 常用溶剂的性质2. 天然药物各类成分的极性与提取溶剂的关系 植物成分极性强弱植物成分结构类型适于提取溶剂亲脂性强叶绿素、脂肪油、挥发油石油醚亲脂性较强游离生物碱、苷元、甾类、萜类、某些有机酸乙醚、氯仿中等 极性中偏小某些苷类 (如强心苷等)氯仿-乙醚 (2:1)中 等某些苷类 (如黄酮苷类)乙酸乙酯中偏大某些苷类 (如蒽醌苷、皂苷等)正丁醇亲水性较强极性大的苷、糖类、氨基酸等丙酮、乙醇、甲醇亲水性强蛋白质、粘液汁、糖类、氨基酸、无机盐、苷类水溶剂提取法 溶剂提取法3. 选择溶剂注意点 1) 对有效成分溶解度大,对杂质溶解度小 2

32、) 不与化学成分起化学变化 3) 经济、易得、使用平安4. 常见溶剂提取工艺 1) 浸渍法 2) 渗滤法 3) 煎煮法 4) 热回流提取法影响提取效率 的 因 素 1) 原料粉碎度 2) 提取时间 3) 提取温度 4) 设备条件三、中草药有效成分的别离与精制(一) 根据物质溶解度差异进行别离 1. 原理: 相似者相溶 2. 方法: 1) 重结晶法 利用温度差异对样品溶解度的不同到达别离 2) 混合溶剂法 H2O - EtOH 、EtOH H2O 、EtOH - Et2O 粗组份 少量易溶样品溶剂样品溶液 滴加难溶样品溶剂放置结晶 3) pH调整法4) 沉淀法样品 酸水液无机酸盐H2OH2S有机

33、酸盐重金属硫化物有机酸有机溶剂萃取有机溶剂萃取生物碱(二) 根据物质分配系数的不同进行别离 1. 原理: 利用物质在两种互不相溶的溶剂中的分配系数的不 同到达别离 2) 别离因子 b值与别离难易的关系K = CU / CLb = KA / KBK值与萃取次数成反比，即K值越大， 萃取次数越少，反之越多b值越大，越易别离； b 1时，无法别离1) 分配系数K值与萃取次数的关系B. Ka 与 pKa 表示酸碱性化合物酸碱性强弱,而 pH 值变化那么可改变化合的存在状态。(二) 根据物质分配系数的不同进行别离3) 酸碱度pH值对分配比的影响A. 游离型与解离型 1. 原理: 物质 因素KapKapH

34、 12亲脂溶剂亲水溶剂酸性物质越大越小游离型解离型游离型化合物分配比大解离型化合物分配比大碱性物质越小越大解离型游离型(三) 根据物质吸附能力差异进行别离1. 吸附层析的种类 2. 物理吸附 1根本规律：“相似者易于吸附 2根本特点：无选择性、可逆吸附、快速 3根本原理：吸附与解吸附的往复循环 4 三要素 吸附剂 、溶质(被别离物)、溶剂物 理 吸 附 化 学 吸 附 半化学吸附 固液吸附 吸附再吸附解吸再解吸直至别离吸附剂溶 质溶 剂强弱强强中弱弱中中极性吸附剂 吸附剂的吸附力一定时，溶质极性 越强，洗脱剂的极性也应越强。非极性吸附剂 吸附剂的吸附力一定时，溶质极性 越强，洗脱剂的极性越弱。

35、2. 物理吸附 5极性强弱的判断 (与功能基的种类、数目多少和排列方式有关) (1) 亲水性基团与极性成正比，亲脂性基团与极性成反比； (2) 游离型化合物极性弱、具亲脂性，解离型化合物极性强、具亲水性； 6溶剂的极性依据介电常数来决定 3. 化学吸附 1根本特点：有选择性、不可逆吸附 2根本原理：产生化学反响 (1) 酸性物质与Al2O3发生化学反响 (2) 碱性物质与硅胶发生化学反响 (3) Al2O3容易发生结构的异构化 3应尽量防止 4. 半化学吸附 1根本特点：介于物理吸附和化学吸附之间 2根本原理：以氢键的形式产生吸附(三) 根据物质吸附能力差异进行别离(三) 根据物质吸附能力差异

36、进行别离聚酰胺吸附层析原理聚酰胺吸附层析原理(三) 根据物质分子大小差异进行别离1. 根本原理 利用分子筛的原理别离物质 分子筛层析 (molecular sieve filtration chromatography) 排阻层析 (exclusion chromatography) 凝胶过滤层析 (gel filtration chromatography) 2. 三要素 载体 (葡聚糖凝胶)、溶质(被别离物)、洗脱剂 3. 别离物质范围 糖苷类成分(三) 根据物质解离程度差异进行别离1. 根本原理 利用酸、碱化合物在解离状态时与阴、阳离子树脂产生离子交换的原理到达别离的方法。 2. 三要素 固定相 (离子交换树脂)、溶质(被别离物)、洗脱剂 3. 别离物质范围 酸、碱类化合物分配层析吸附层析排阻层析离子交换层析 原 理分配系数差异极性差异分子大小差异解离度差异要 素溶 质溶解度极性分子量酸碱性溶 剂固定相/流动相 (互不相溶的液体; 恒定不变)依溶质和吸附剂极性而变