杜娟止吐药617

1、杜娟止吐药617点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本目 录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制呕吐的定义呕吐是因位于延髓背外侧网状体的呕吐中枢受到各种刺激，发出命令使胃幽门收缩，胃底部、贲门及食管扩张产生胃的逆蠕动，同时腹直肌和膈肌的收缩所形成胃内容物的逆流，形成呕吐。化疗导致的恶心呕吐的病理生理学中枢机制化疗药物直接刺激化学感受器触发区 (CTZ：位于血脑屏障之外) 激活的CTZ引发多种神经递质释放，进而刺激呕吐中枢外周机制化疗药物刺激和损伤胃肠道粘膜导致多种神经递质的释放受体激活后经迷走神经向呕吐中枢传递信号点击添加文本点击添加文本点击添加文本

2、点击添加文本目 录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute 延迟性呕吐 Delayed具有中高度催吐反应的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天CINV类型化疗24小时爆发性呕吐难治性呕吐解救性止吐预防性止吐治疗失败治疗失败阿霉素类前一次化疗中出现恶心/呕吐的病人，经历过多个疗程的化疗，尤其有过严重呕吐者。多由条件反射引起。年轻人发生率高于老年人主要由精神、心理因素引起。可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。发生率1857% 急性呕吐：用药后数分钟到数小时内出现，一般24小时内缓解，一般用药后5-6小时

3、最高峰 迟发性呕吐：化疗后24小时以后发生，往往持续24天高峰期大约在4872小时，可能2093%出现。 最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。DDP引起的迟发性呕吐常于给药后48-72小时达最高峰，可持续6-7天。 指在给予预防性止吐治疗后仍出现的且需解救治疗的呕吐指预防性或解救性止吐治疗均失败的病人点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本目 录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类肿瘤患者止吐药物的选择引发呕吐的机制神经递质与受体5-HT大麻素P物质GABA乙酰胆碱内啡肽组胺呕吐中枢多巴胺止吐药根据作用部位的分类Tortorice PV, et al

4、. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.大脑皮质层：大麻苯二氮类药物化学感受区：吩噻嗪类丁酰苯类胃复安5-HT3受体拮抗剂呕吐中心：抗组胺类抗胆碱类内脏传入系统：胃复安（高剂量）5-HT3受体拮抗剂常用止吐药物高治疗指数止吐药低治疗指数止吐药止吐辅助药高治疗指数止吐药 不减少5-HT的产生和释放，选择性阻止5-HT与5-HT3受体结合，包括肠嗜铬细胞、迷走神经的5-HT3受体，抑制迷走神经传入纤维的兴奋，通过作用于中枢神经系统（AP）和孤束核（NTS）的5-HT3受体，抑制两者的兴

5、奋，阻断想呕吐中枢的传入冲动。对其它5-HT受体无影响，肾上腺素能及组胺受体作用小，对M受体亦无作用，几乎无锥体外系反应。5-HT3受体拮抗剂 （serotonin receptor antagonists）5-HT3受体拮抗剂上市历史 分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼 ( 枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼 (凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼 (呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼 (苏罗同)日本吉富制药

6、1995日本1998Ramosetron雷莫司琼 (奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士Helsinn Healthcare2003美国2008昂丹司琼格拉司琼 托烷司琼 雷莫司琼 阿扎司琼 多拉司琼帕洛诺司琼第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均托烷司琼=昂丹司琼p=0.018第二代5-HT3受体拮抗剂的特点（Palonosetron 帕洛诺司琼）第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：5-HT3受体亲和力是第

7、一代的30-100倍药物血浆半衰期长达40小时临床疗效:对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻FDA批准的适应症(2003.7.25):中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐帕洛诺司琼临床优势汇总半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药；帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药；帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药；帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多

8、个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案；帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药。药物受体亲和力量效反应曲线代谢肝肾功能影响半衰期达峰时间注意事项昂丹司琼主3,1、2超一定剂量后，剂量与疗效无统计学意义肝CYP3A4中重度肝损伤 8mg迟发性呕吐:控制率45左右 地塞米松 8mg, po, bid副作用 体液潴留, 情绪改变, 失眠, 胃溃疡, 血糖升高地塞米松剂量及方案高风险急性12mg，po/ivgtt，qd(联合NK1RA，6mg，po/ivgtt,qd)延迟性8mg，po/ivgtt，3-4d（联合NK1RA，3.75mg，po/ivgtt，bid，3-4

9、d）中风险急性12mg，po/ivgtt，qd延迟性8mg，po/ivgtt，qd，或4mg，bid，2-3d低风险急性4-8mg，po/ivgtt/，qd低治疗指数止吐药甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类和大麻酯 对接受高致吐风险药物化疗的患者，这类止吐药不作为首选药物。 作用于多巴胺受体引起锥体外系不良反应多巴胺受体阻滞剂甲氧氯普胺多巴胺受体阻断药，通过抑制延髓催吐化学感受区（CTZ）的多巴胺受体二提高CTZ的阈值，发挥较强的中枢性止吐作用。还具有5-HT3RA特性。具有拟副交感神经药的活性。推荐：10-40mg，po/iv或必要时每4-6小时1次，3-4d锥体外系症状急救处理：1、立即停药；

10、2、急性肌张力障碍者，可肌肉注射东莨菪碱、山莨菪碱、阿托品或苯海拉明或地西泮；3、对症：少数急性心肌损害可静脉滴注能量合剂和复方丹参等。 急性肌张力障碍:儿童、青年女性,多48小时内发作 静坐不宁腿综合征：用药后即刻Parkinson综合征：用药数天后出现迟发性运动障碍：多见于长期服用的老年患者锥体外系反应甲氧氯普胺主要不良反应： 其它（醛固酮增多症、高泌乳素血症、神经安定药恶性综合症）均罕见精神类药物氟哌啶醇：阻断脑内多巴胺受体发挥作用，较强镇吐作用奥氮平：多受体亲和力：5-HT2受体、5-HT3受体、5-HT6受体、多巴胺D1、D2、D3、D4、D5、D6受体，肾上腺素 和组胺H1受体。劳

11、拉西泮、阿普唑仑:吩噻嗪类氯丙嗪：主要阻断脑内的多巴胺受体，小剂量抑制延脑催吐化学感受去的多巴胺受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，兼有镇静作用。苯海拉明：抗组胺效应，通过中枢抑制发挥较强的镇吐作用，兼有镇静作用。异丙嗪：抗组胺药，通过抑制延髓的催吐化学感受体出发去发挥镇吐作用，兼有镇静催眠作用。点击添加文本点击添加文本点击添加文本点击添加文本目 录常用止吐药物介绍化疗所致呕吐的分类引发呕吐的机制肿瘤患者止吐药物的选择肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)NCCN止吐指南(2016)NCCN止吐指南(2016)NCCN止吐指南(2016)CINV整体防治原则预防为主：止吐药应在化疗前给予，对中高致吐性化疗药物可持续至治疗后2-3天，这一时期均给予止吐防护；采用最大生物学效应的最小剂量；止吐药