抗酸药抑制胃酸分泌药课件

1、抗酸药抑制胃酸分泌药消化性溃疡 一般将胃溃疡和十二指肠溃疡总称为消化性溃疡，有时简称为溃疡。原本消化食物的胃酸（盐酸）和胃蛋白酶（酶的一种）却消化了自身的胃壁和十二指肠壁，从而损伤黏膜组织，这是引发消化性溃疡的主要原因。病理生理学认为：攻击因子增强防御因子减弱二者平衡失调所致胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染粘液分泌、重碳酸盐分泌和前列腺素产生消化性溃疡形成的病因胃黏液前列腺素胃酸NSAIDSH.Pylori乙醇 攻击因子 防御因子 碳酸氢盐胃蛋白酶抗消化性溃疡药物分类抗酸药 氢氧化镁、氢氧化铝抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 西米替丁 胃壁细胞H泵抑制药 奥美拉唑 M胆碱受体阻断药 哌仑西平

2、 胃泌素受体阻断药 丙谷胺增强胃粘膜屏障功能药 米索前列醇、硫糖铝抗幽门螺旋杆菌药 阿莫西林、甲硝唑作用部位和机制抗酸药 中和胃酸 PH4.0-胃蛋白酶失活 随着PH升高，促进血小板聚集加速凝血作用与胃内充盈度有关餐后1.5h后和晚上睡前服用常用的抗酸药 氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠。传说中的治标 抗酸剂饭后1至2小时服用，这样才可维持中和胃酸作用34小时，如餐后立即服药效只能维持1小时左右。注意用抗酸剂中和被食物稀释后还剩余的胃酸，否则抗酸剂可以影响食物消化。因此，抗酸剂应该是空腹口服，饭前半小时内口服不妥，应该饭前1至2小时或饭后1至2小时服用中和剩余的胃酸。作用

3、机制壁细胞保护屏障胃腔H+H+H+H+H+抗酸药胃舒平(复方氢氧化铝) 含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏等等抗酸药物们的副作用产气，引起嗳气、腹胀，继发性胃酸分泌增加，碱血症及碱化尿长期应用影响磷酸盐吸收肾功不良可致血镁过高，导泻可引起腹泻产气，引起反跳性胃酸分泌增加NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3Mg(OH)2MgO CaCO3 理想的抗酸药 作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求，常用复方制剂。NaHCO3 MgSiO3 Al(OH)3 Mg(OH)2 MgO CaCO3抗酸强度 强 弱 中 中 强 中显效时间 快

4、 慢 慢 较快 慢 较快 维持时间 短 较长 较长 较长 较长 较长 收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便 轻泻 便秘 轻泻 轻泻 便秘抗 酸 药 的 比 较抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 尼扎替丁 胃壁细胞H泵抑制药 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 M胆碱受体阻断药 哌仑西平 胃泌素受体阻断药 丙谷胺MCCK2H2EP3H+-K+ ATPaseK+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayhistamineAchgastrinK+K+Cl-Cl-Parietal cellsPG Proton p

5、umpH+pH0.8H+pH7.3Gastric lumen胃酸分泌机制H2受体阻断药药理作用及机制 阻断胃壁上的H2受体，对基础胃酸分泌的抑制作用最强。对以基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌有良好的抑制作用。 晚餐后、入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。 口服吸收较好，经肾代谢（10%-15%由肝脏代谢）。肌酐清除率降低及肝病晚期伴肾功不良者减量。临床应用 主要用于消化性溃疡的治疗，亦可用于无并发症的胃食管反流的治疗和预防应激性溃疡的发生。不良反应 1.一般表现 轻微腹泻、眩晕、乏力、便秘、 肌肉痛 2. CNS反应 头痛、意识混乱、幻觉、谵 妄、语速加快 3. 血细胞减少突然停药可致反跳西咪

6、替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 口服吸收迅速完全，维持34h疗程4周。对十二指肠溃疡疗效好不良反应：有抗雄激素作用、促催乳素作用 抑制细胞色素P450，抑制苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的代谢。雷尼替丁(ranitidine)法莫替丁（famotidine） 抗酸作用是西咪替丁的40倍尼扎替丁（nizatidine） 不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。常用药物H2受体拮抗剂的比较 比较项目第一代 第二代第三代第四代西咪替丁 雷尼替丁 尼扎替丁 法莫替丁 罗沙替丁作用强度中较强最强较强最强生物利用度60805060909540509000半衰期（

7、h）222.51.633.51.52.5抗雄激素作用有较弱无无无抑制药酶作用有无无无无剂量d-1（或分2次）800mg300mg300mg40mg150mgH+-K+-ATP 酶抑制药 （质子泵抑制药）作用及机制H+-K+-ATP酶是由和亚单位组成，负责转运H+，药物与亚单位结合，酶活性降低，抑制H+分泌。 抑制胃酸分泌作用强而持久 胃蛋白酶分泌也减少 尚有抑制幽门螺杆菌的作用MCCK2H2EP3H+K+ ATPaseK+H+Ca2+-dependent pathwaycAMP-dependent pathwayHISTAchgastrinK+K+Cl-Cl-H+Proton pump inh

8、ibitor H+-K+-ATP酶抑制药Proton pump inhibitor奥美拉唑（omeprazole，洛塞克，losec）第一代质子泵抑制药用于消化性溃疡、返流性食管炎、卓-艾综合症（ZES）的治疗餐前空腹口服不良反应： 1、神经系统症状：头痛、头晕、外周神经炎 2、消化系统：口干、恶心、呕吐、腹胀等 3、其他：男性乳腺发育、皮疹、溶贫等应用 返流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染常用药物用药注意： 1、与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢 2、因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减 3、长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生兰索拉唑 （lansoprazole） 第二代，抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于omeprazole。泮托拉唑（pantoprazole）：第三代雷贝拉唑（rabeprazole）： 第三代，在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。 M胆碱受体阻断药作用及机制阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。胃肠道解痉作用阿托品（atropine） 治疗剂量下抗酸作用弱，不良反应多，临床已不再用于溃疡病的治疗。哌仑西平（pirenzepine） 阻断M1、M2受体，不良反应主要为口干