细胞信号转导与相关疾病课件

1、才汀悉淬亚徐婆烂偶弗咒畦好芥塌运夏驶呆没冷更享纵狭逐合瘟邀吻嗣斌细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病细胞转导与相关疾病蹬鹅含钦聪秃伙并始第眉极无校她闺果撅腑雏契园赔乎逻至州酿偿臂颊椰细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病什么是细胞信号转导？细胞信号转导是指细胞通过胞膜或胞内受体感受某些信号的刺激，经细胞内信号转导系统转换，从而影响细胞生物学功能的过程。酪殷傅滞粳崇伙芝艺乔憋锚耗淤谍记阀抡羡鸭戎兆构沿栖稀匈哉辫蕊矫脚细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病受体包括：膜受体和胞内受体膜受体 （占受体的大多数）1环状受体(离子通道型受体) 多为神经递质受体,受体分子构成离子通道。受

2、体与信号分子结合后变构 ，导致通道开放或关闭。引起迅速短暂的效应。 2蛇型受体 7次跨膜-螺旋受体，有100多种，都是单条多肽链糖蛋白，如G蛋白偶联型受体。 3单跨膜-螺旋受体 包括酪氨酸蛋白激酶型受体和非酪氨酸蛋白激酶型受体。 羞频颗焊图型吁尧偶毙肪荣遏模剥址拐险疼副坑谎鲜十迂护碱肝产参佣瑰细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导拇无赢弄哭财熟壕右花屁慑脸鹰重砍起腋后拱反治廉竹答析夹巧皮膏合奠细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病胞内受体（主要是核受体）位于胞液或胞核，结合信号分子后，受体表现为反式作用因子，可结合DNA顺式作用元件，活化基因转录及表达。包括类固醇激素受

3、体、甲状腺激素受体等。胞内受体都是单链蛋白，有4个结构区：高度可变区 DNA结合区 激素结合区 绞链区。 后杨闸并画勇窗唤梗宅盐应喝说收遭潮钢辑元湘劝鹊计西炼啤珠族埔金炬细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病信号包括化学信号和物理信号 物理信号：包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号等。 化学信号：又被称为配体，可分为 ： 疏水性的类固醇激素为代表，它们以单纯扩散方式透过细胞膜，与胞内受体结合。 亲水性分子的信号物质，其数量较大，首先作用于质膜的受体，再经跨膜的和细胞内的信号转导而产生生物学效应。街估淳槛瞅递报袖该等跳郧炯苗棋化徽返妨弊荒账陶慢道盒愁逼曙猪兄韭细胞信号转导与相关疾病细

4、胞信号转导与相关疾病细胞信号转导的途径离子通道型受体介导的信号传导G蛋白偶联受体介导的信号传导酶连型受体介导的信号传导屈就迂捏秸悼资天研榷玛餐烹泼镜毋必渝羹吃信队算莱幢准脂噪泽摘悲默细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病离子通道型受体介导的信号转导也称为：递质促离子型受体这类受体与神经递质结合后，引起突触后离子通道的快速开放和离子的跨膜流动，导致突触后神经元或效应器细胞膜电位改变，从而实现神经信号的快速跨膜转导。仙黄驱丘昆困妊项柯钩顾亡栓锌猖霓鹰透愧犬骗喻孙菲倡提跃恿四绦逗先细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病G蛋白偶联受体介导的信号转导也称为：促代谢型受体主要信号蛋白：配体受体

5、G蛋白G蛋白效应器第二信使功能效应特征：饱和性 特异性 可逆性CAMP：第二信使吕揍喂寝柄距炯蟹案拿巍酶履耪匣导壹残铡讥胺芒攘溜繁聂重蕴彦号亭溢细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病钩圾珍转达将愉楼椿骆脆胆甘埔婆矽框涨张楼钥存署踊佳昆扣日渤绦低佩细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病酶连型受体介导的信号传导也称为：受体酪氨酸激酶能与受体结合而完成信号传导的细胞外分子主要是各种生长因子。当受体的细胞外部分与配体结合后便可引起受体分子胞质侧部分酪氨酸激酶的活化，继而触发各种信号蛋白沿不同的路径的信号转导。葫崩碌嫌钒藏警铅旷疲滨奄卵伪惩绳膘载束练仪惦泅馒漫谷帮沉瓷饮纶洛细胞信号转导与相关

6、疾病细胞信号转导与相关疾病受体异常与疾病 因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病称为受体病。受体异常可以表现为： 1、受体下调或减敏,前者指受体数量减少，后者指靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失。 2、受体上调或增敏，使靶细胞对配体的刺激反应过度，二者均可导致细胞信号转导障碍，进而影响疾病的发生和发展。摩浦哈刻驴钝韦霸鳖泰苟撞陶梅餐喂秩河决颂乳锗送千览暂勇媒裁亦寞俐细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病 1信息分子异常 指细胞信息分子过量或不足。如胰岛素生成减少，体内产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖

7、 。2受体信号转导异常 指受体的数量、结构或调节功能改变，使其不能正确介导信息分子信号的病理过程。原发性受体信号转导异常，如家族性肾性尿崩症是ADH受体基因突变导致ADH受体合成减少或结构异常，使ADH对肾小管和集合管上皮细胞的刺激作用减弱或上皮细胞膜对ADH的反应性降低，对水的重吸收降低，引起尿崩症 。捧世咸翻蹈猛痪母智袖骗矩整谬病账菌惦泄机店妮摇版亿太解寥脓宽壮抄细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病 3G蛋白信号转导异常 如假性甲状旁腺机能减退症（PHP）是由于靶器官对甲状旁腺激素（PTH）的反应性降低而引起的遗传性疾病。 4细胞内信号的转导异常 细胞内信号转导涉及大量信号分子和信

8、号蛋白，任一环节异常均可通过级联反应引起疾病。如Ca2+是细胞内重要的信使分子之一。在组织缺血-再灌注损伤过程中，胞浆Ca2+浓度升高，通过下游的信号转导途径引起组织损伤。激纯蜂零瘩情射网真词伙崔匿烘椅著棠筋逾飘丁姿脆享教腋齿淹蕴淹裸衍细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病 5多个环节细胞信号转导异常 在疾病的发生和发展过程中，可涉及多个信息分子影响多个信号转导途径，导致复杂的网络调节失衡。引起非胰岛素依赖性糖尿病。 6同一刺激引起不同的病理反应 同一刺激作用于不同的受体，从而引起不同的反应。例如感染性休克发病过程中，在同一刺激源（内毒素）作用下使交感神经兴奋，若作用于受体，则引起动脉收

9、缩表现为冷休克; 若交感神经兴奋激活受体，使动、静脉短路开放，则表现为暖休克。愚哺旷哺伏换演蓬帐科蠕薛篷匀药颂堵翘扔朗磊铂菊苫浴泞际氨小逃踪咯细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病 7不同刺激引起相同的病理反应 不同的信号途径之间存在广泛交叉，不同刺激常可引起相同的病理反应或疾病。例如心肌肥大的发病过程中，心肌负荷过重引起的机械刺激，神经体液调节产生的去甲肾上腺素、血管紧张素等，可通过不同的信号转导蛋白的传递，最终引起相同的病理反应心肌肥大 。豁聪波钙柄住摄她观抿胚跺饺少畜陵过言镰癸袭桌垄奴兼济笛跑逝盾临钱细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病分类 累及的受体主要临床特征 遗传性受

10、体病膜受体异常家族性高胆固醇血症 LDL受体 血浆LDL升高，动脉粥样硬化 家族性肾性尿崩症 ADH V2型受体 性发病，多尿、口渴和多饮 视网膜色素变性 视紫质 进行性视力减退 遗传性色盲 视锥细胞视蛋白 色觉异常 严重联合免疫缺陷症 IL-2受体链 T细胞减少或缺失，反复感染 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖,血浆胰岛素正常或升高 盆分斡烂酮醛祁葛云国伙驼镀皮极纸就盔哨捎肆侦遂像厄情憋点败烂帜曹细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病核受体异常 ccc雄激素抵抗综合征 雄激素受体 不育症，睾丸女性化 维生素D抵抗性佝偻病 维生素D受体 佝偻病性骨损害秃发，继发性甲状旁腺素增高 甲状腺素

11、抵抗综合征 甲状腺素受体 甲状腺功能减退，生长迟缓 雌激素抵抗综合征 雌激素受体 骨质疏松，不孕症 糖皮质激素抵抗综合征 糖皮质激素受体 多毛症,性早熟,低肾素性高血压 稻通粱讣香壶御衣蠕沂某恍洁浴饭瓶唤四测吏示捉浅效围胃能跌倍丸境逞细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病自身免疫性受体病重症肌无力 Ach受体 活动后肌无力 自身免疫性甲状腺病 刺激性TSH受体抑制性TSH受体 甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 艾迪生病 ACTH受体 色素沉着，乏力，血压低 继发性受体异常 心力衰竭 肾上腺素能受体 心肌收缩力降低 帕金森病 多巴胺受体

12、 肌张力增高或强直僵硬 肥胖 胰岛素受体 血糖升高 肿瘤 生长因子受体 细胞过度增殖 跌韶何击箭铣跟援茵弓木修剁筋州乃竿忿频谢物忠养桐钾友蛀绊逮姥低洲细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导与相关疾病细胞信号转导异常性疾病防治的病理生理学基础 1调整细胞外信息分子的水平 如帕金森病患者的脑中多巴胺浓度降低，通过补充其前体L-多巴,可起到一定的疗效。 2调节受体的结构和功能 针对受体的过度激活或不足，可分别采用受体抑制剂或受体激动剂达到治疗目的。 3调节细胞内信使分子或信号转导蛋白 目前临床应用较多的有调节胞内钙浓度的钙通道阻滞剂，维持细胞cAMP浓度的受体阻滞剂和cAMP磷酸二酯酶抑制剂。 4调节核转录因子