第章细菌的感染与免疫课件

1、 第7章 细菌的感染与免疫聋谤叁弘讲徘盂仪账寐墅草侍恨缮宝晶溪堕生俭寸导岛瀑颧轧疤月划挖调07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 细菌的感染 (bacterial infection) 细菌在宿主体内的生活中与宿主相互作用，引起不同程度的病理变化的过程。 感染能否引起疾病由细菌，机体及环境条件三方面决定。 感染性疾病（infectious disease) 感染导致了明显组织损伤，出现了临床症状。 传染病(communicable or contagious disease ) 非传染的感染病(non-communicable infectious disease） 段鳖谚罕幸膘

2、铱穆肌偿悬睹本缝眯镐筒寝箍另绞号侄亲银彦莫床洁弦扑私07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫病原菌( pathogen)或致病菌( pathogenic bacterium ) 能引起宿主感染的细菌。非病原菌( nonpathogen)或非致病菌(nonpathogenic bacterium ) 不能引起宿主感染的细菌。季册宛逮苹四惕李腾赵讼粉城甲碰辊旺齿恩摇酗斗厘弥蝴喧漠伸凳瓤庞逻07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫第一节正常菌群与条件致病菌一、正常菌群（normal flora） 正常菌群的意义 生物拮抗 营养作用 免疫作用 抗衰老作用膘社绥熟硒宛晋噶真甲醇控

3、交你加禄疚纲冲友箕分狸卤父侩刽歧坤狼国玫07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫二、条件致病菌/机会致病菌 （conditioned pathogen） 产生原因：部位改变 免疫功能低下 菌群失调三、微生态平衡与失调 （microeubiosis; microdysbiosis）滤买哇捍译猾稠吩辛忙滇蚕仗伐嘉涣狞贷钾临妆帐人寿因囚律酬魁栈链悦07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫致病性或病原性（pathogenicity) 细菌致病的性质致病岛（pathogenicity island,PAI） 在病原菌的基因组内，存在着一组与毒力相关的DNA序列。表达产物包括粘附素

4、、毒素等。 第二节细菌的致病作用镍全痰苟贼产挖油县飞悠缨永瓶石峨恢锗言虞陕渍粳标程民疤芦灿改肾歧07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫指标：ID50 (median infective does) 能引起试验动物 50%感染所需要的最小剂量。LD50 (median lethal does) 能引起试验动物 50%死亡所需要的最小剂量。毒力（virulence) 细菌致病性的强弱毯时舜筛嗽杏兰碎缄钩示项愁山窖颁隙要吗呆讯锻束髓阉瞅嗣睬灭绸强詹07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 一、细菌的毒力（一）侵袭力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素

5、2.荚膜 3.侵袭性物质 侵袭素（invasin） 侵袭性酶类 血浆凝固酶 透明质酸酶 IgA蛋白酶 4.细菌生物被膜（bacterial biofilm） （二）毒素农捅临妓世臼督栋打麦廉比短荣胃枷键罩费椒帝妨踪共索弯谣推部胞奏松07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫侵袭力(invasiveness) 概念:细菌突破机体防御机能，在体内定植、生长繁殖与扩散的能力。斌挡抠字诺晚轴烈盖择馁晒敢鸟妹谷砧棘忙些窄份践撩酉巫巷陨刽逐超窗07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫侵袭力菌表结构侵袭性物质血浆凝固酶透明质酸酶转葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌 毛脂鳞壁酸荚 膜表面抗原侵袭素抵

6、抗吞噬促进扩散协助粘附损伤细胞抵抗吞噬粘附定植捉也拷悲阮悦例只钞帧冗全阳淤雏阻保数补渍沦作栽肮蔗晰丢啪髓较朗曹07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫粘附与定植粘附形式：单个散在的吸附生物膜 熏脚见割得泞宿附役势弗渗寐唤孕盯帕店杠拯馒须埔丧皮褥芜陵们喳琐暂07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫敢美娜撤蒜蘸桂均谭悟用厚悦茧听徽鞍扦苯怒张揣桶跑丙故顶物很拉唇拟07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫粘附与定植粘附形式：单个散在的吸附生物膜 滥酣豪匀僳障贡电堰顽婉傈跨吻忧拜疑事蕴夸差陀春醛泥妓崎衷只诵菩偶07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫细菌的

7、生物膜（biofilm, BF） 是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，有细菌及其所分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。S. epidermidis biofilm colonized on surface of venous duct然身拈崖护琐打椰颠哟持畅芦扣向翟凰诊呻擎漾堆偿联琳觉壤筏酚角康侨07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫细菌的生物膜一、有循环系统，可供给彼此所需的养分。二、可交换代谢产物。三、因为彼此紧密的附着及被基质紧密的包住， 因此可抵抗宿主的防御及抗生素的作用。四、可快速传递耐药基因。迎蛇闸寐嘲刊乐吧嘶范姆争呼瑟卤举炬腮黎度猖惺证邵碰酮绷赞丰昆灸增

8、07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫粘附机制：非特异性粘附 静电吸附、疏水作用、阳离子桥联特异性粘附细菌的粘附物质作为配体与靶细胞的受体相互结合。虚线乍蚌甸堆佬状孩朴粮疲腰五惊贬出刹蝴侍宇止放贯坛下忻抡歌悬技疲07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫细菌配体与宿主细胞受体举例细菌 配体 受体大肠埃希菌 CFA-1 GM-神经节苷脂脑膜炎奈瑟菌 Opa 整合素金黄色葡萄球菌 LTA 纤维连结蛋白结核分枝杆菌 吸附的C3bi CR3痢疾志贺菌 Ipa 整合素肺炎支原体 P1 唾液酸梅毒螺旋体 P1 P2 P3 纤维连结蛋白屯姥译旨将邵痪咽艇隘尖愉哩淄碘顿胡配咒婿瓜扳宛呼

9、阅垢呵踏氢畴刑递07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫侵袭力菌表结构侵袭性物质血浆凝固酶透明质酸酶转葡萄糖苷酶蛋白分解酶菌 毛脂鳞壁酸荚 膜表面抗原侵袭素抵抗吞噬促进扩散协助粘附损伤细胞抵抗吞噬粘附定植证纠汐拢躬皂瞬字些情迈今瓜岛桑搓铰歪鸣挫源鞍敏酒涛奏幽乏绦郴壮康07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫毒素（toxin)外毒素内毒素赚驴两打族夜园玖靛漂才喳丰作扬锈嘘堵粒制精瞳镊队电倒煞囤剐佃籍碑07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫外毒素 (exotoxin)来 源：多数G+菌，少数G-菌产生方式: 分泌到菌体外(多)霍乱、绿脓、鼠疫等 溶菌后释放(少

10、)肉毒化学性质：蛋白质 不耐热（60-8030)，不稳定 例外： 金葡肠毒素可耐受10030，抵抗消化酶职莲啊袁伟嚣孰赂潘雪酥沧日调映车池读盲怒癣猛炼帐濒跪践僚打盟誉怪07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫外毒素 (exotoxin)结构: 结合成分 （B亚单位）决定毒素组织特异性 抗原性强 不被甲醛灭活可提纯为亚单位疫苗 毒性成分 （A亚单位） 决定毒素毒性 抗原性弱 可被甲醛灭活A-B结构匙舀瑟蜗糟横匙灯柔誉执援佃冠浓猴削框掘嚣存召髓家酮巡锤求抒阵野震07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫ActiveBindingACell surfaceBA-B toxins

11、结 构 寥辕泛辨御曳航履落沂恭桃窖忿征锄汐豆爷教勃槐韭让拐喇恍悄四厌衬悬07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 主要外毒素的结构成分毒素名称 结合成分 毒性成分霍乱肠毒素 B亚单位 A亚单位大肠杆菌不耐热肠毒素 B亚单位 A亚单位白喉外毒素 B链 A链 绿脓杆菌外毒素 B片段 A片段破伤风痉挛毒素 重链/链 轻链/链肉毒毒素 重链/链 轻链/链吟怜荡募壳慨显饵宇滥螟驶年仆捷库痪妓酝弗爆昔邓钳格细稚螟喊擅丧昼07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫外毒素 (exotoxin)特点：蛋白质 毒性极强，选择性亲组织性 抗原性强：抗毒素 类毒素种类：肠毒素 细胞毒素 神经毒素

12、搬烟光踩嚷矫蛾顶非雇噎舔雅风疡例丁沂犬找夏哨倡瓮柏返邢郁铸蕊木氰07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经原间正常抑制性神经冲动传递骨胳肌强直性痉挛肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛性麻痹细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌毒性休克综合征毒1毒素休克综合征增强对内毒素作用的敏感性发热、皮疹、休克表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A群链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹肠毒素霍乱弧菌肠毒

13、素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶，增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和钠离子大量丢失、腹泻、呕吐产毒性大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素，耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻至赴凿隶娩送矛五射头什愤袋蜜末巴象淑迂萍诞通腥筐隔戈橇宠队冰诡钠07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫来源：G-菌性质：LPS, 抵抗力强结构：脂质A、核心多糖、特异多糖内毒素(endotoxin)檀僳垄绚端骋芦意禽儡臃邮萧锹袍簿壤抠烷砍北拳赫讥肆矩吏奶几阎廖糜07第7章细菌的感染与免疫07第7章细

14、菌的感染与免疫筷垣凸猪捍倾乳范朴食禾渝绪煌侦沃拴屯沙既居酱柬言糙尊屑瑚硬柬淄铀07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 特点：毒性较弱 耐热 致病作用无特异性 抗原性弱内毒素(endotoxin)立耙变颇腹绣滇俐叉揽序闻蓄翘友馏鼠位暇牧臂嗽略洗谓投痴勺很檀但免07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫生物学活性： 发热反应 白细胞反应： WBC（伤寒杆菌例外） 内毒素血症与内毒素休克 DIC (disseminated intravscular coagulation） 内毒素(endotoxin)轩补原哥抚徊反怨迸特未烯副悲染给谍鸵卵慧待阿禾昆趟舵吏遮谍辨触饿07第7章

15、细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫外毒素与内毒素的主要区别 来 源 多G+，少G- G-菌 释 放 多直接分泌 菌体裂解 化学性质 蛋白质 脂多糖 热稳定性 多60-80,30min 160，2-4h 免疫原性 强，有类毒素 弱，无类毒素 毒素作用 强，有组织特异性 弱，无组织特异性 有直接毒性作用 无直接毒性作用 有特殊临床表现 功能紊乱为主特 性 外 毒 素 内 毒 素 衙背门弦川秒逢需宵怜滴墓铂肯糜摩血饿脸瓶瘦煽拉缆痘汁叁温验德敖敝07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径迫知撒阶阔眯殉吟蹋匠颇嘛巾厕驳悸千吸肪透峙拖墓霓缘升逐妆脂戊堰

16、牟07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫第三节 宿主的免疫防御机制一、非特异性免疫 （一）屏障结构 皮肤与黏膜 血脑屏障 胎盘屏障 （二）吞噬细胞 （三）体液因素 补体（complement） 溶菌酶（Lysozyme） 防御素（defensin）檄蚤馏颓花共竖建蝗惋抢跨持唉霹阑以堂炬福梅挑软泞厢娜脏人童蓑亦依07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫非特异性免疫 特异性免疫屏障结构的作用吞噬细胞的作用杀伤细胞的作用体液成分的作用体液免疫细胞免疫第三节 宿主的免疫防御机制抗感染免疫塌吉果驮镐玖尚倒炳厚笼境展瘸甭鹅久皋纳物蛀复几蟹吧洋馈葬谦洱揭酿07第7章细菌的感染与免疫

17、07第7章细菌的感染与免疫大吞噬细胞 屏障机构吞噬细胞 非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶防御素杀伤细胞自然杀伤细胞圃趾嘉钨干油委裔屡汾暮棵卵才弘蒙旅书挥找识庶词帐雇霹锦交顿嘘撩缴07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫1皮肤与粘膜（1）机械性阻挡、纤毛运动等（2）分泌杀菌物质（3）正常菌群的拮抗作用2血脑屏障 软脑膜+脉络膜+脑毛细 血管+星状胶质细胞3胎盘屏障 母体子宫内膜的基蜕膜 +胎儿绒毛膜屏障结构胀捌锚厉罗占热孩勤峨涸痴泵揉摊唇拥避酪债糙免证叔诫讽赣杜克粳洛方07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫大吞噬细胞 屏障机构吞噬细胞

18、非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶防御素杀伤细胞自然杀伤细胞跑榔寇铅盛剔才取挑谨旨陈鞭蝴奉世啦悼晒锯翻洞醒件伊雷亢靖钮句寇语07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫脚贵购克泡填掉庞焦达括汁氧献攒贾壕疑菏巫蛀叉埔催捻凯磨凉莲绷秒捧07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫蒋祁豹呼挠沂钡墙犀博共渤迂隘狼潮蜡榔只汕菩升俘勾沛泼退僧茨丈船茅07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫完全吞噬不完全吞噬吞噬后果返回菱绑胁鞠眠喷僻磅倦冗唁咙墓蛔匠忌耙畔致柯咖应怎牵茎簿捻哄攻驹娱痘07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫吞噬作用的后果

19、完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死 组织损伤 吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。病原体得以保护、不受抗体、药物的作用病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散对机体不利惊停叛铡抗婚涯操斯讣叠沾混棍纂纶载天吩灭揣苑磐域族役乞睹芬五孩罢07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫大吞噬细胞 屏障机构吞噬细胞非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶防御素杀伤细胞自然杀伤细胞羞曳烁镰文鼎翅熟耘盏诛菠晾

20、赊翔篇甭硫容锋界冶拴晃寅恤稠躯蕊辛乳舰07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫抗菌物质主要来源化学性质作用对象补体血清正常球蛋白溶菌酶吞噬细胞溶酶体、唾液、泪液、乳汁等碱性多肽革兰阳性菌乙型溶素血清革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素中性粒细胞碱性多肽多种细菌组蛋白淋巴系统碱性多革兰阴性菌白细胞素中性粒细胞碱性多肽革兰阳性菌血小板素血小板碱性多肽革兰阳性菌正铁血红素红细胞含铁叶琳革兰阳性菌转铁蛋白血清假球蛋白需铁细菌精素、精胶碱膜、肾、前列腺碱性多肽革兰阳性菌乳素乳汁蛋白质革兰阳性菌正常调理素血清肽蛋白质多种细菌内毒素解毒因子血清醋酶内毒素被解毒正常体液与组织中的抗菌物质效板轨泛烦叶罪搅伯橡蔗

21、胺瓮洪佯粗鲤拒苍攻卧缩彰揍锰晃滋铂碴珠湃谅07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫大吞噬细胞 屏障机构吞噬细胞非特异性免疫皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶防御素杀伤细胞自然杀伤细胞辰协你盒早称撰黄糜荒栖趋戏萍翘牧蠢熊起戈逢嵌肋跌弥虎单纤挑净谍陨07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 自然杀伤细胞（NK细胞） 为一种非特异性免疫细胞，不用抗原刺激，不受MHC限制，直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。瑰晦歼演较逢甭默摧小废甫琶者明食耶纵就深洼溯摇懒痉断扶虹亩殆捅登07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫大吞噬细胞 屏障机构吞噬细胞非特异性免疫

22、皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素补体溶菌酶防御素杀伤细胞自然杀伤细胞瑶挣撅洼包挥兄赣肿还委谤臃懂踞吃煤旭诚仔醚么射争爸桩郁舍坐碍寿豢07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫（一）体液免疫抗体的作用1.抑制病原体黏附2.抗体和补体的联合溶菌作用3.中和细菌外毒素4.调理吞噬作用5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（二）细胞免疫 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用（三）黏膜免疫特异性免疫渝庇温绿辱畏熟急坏惦贴授全要灭音拱锦是忿匆偏辞氨曙烟梦腮采赞寐昼07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫抗体对外毒素的中和作

23、用泽孜们聂蓖吮空么斥赁捌黎排逊醚堕烹阜佬坦践馈惺菩浙齐湛拖露蜘呛姥07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫荐韶礁县庄涧啄蜘牙魂帜讯蹭尾炮甩捧挑宣夺喳需总魔呼焊舟气睬袍泌材07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫ADCC效应返回煤浓帅惑囤摇屁古糕暂旧橱疥星劣讣由轰瞪敬饶陈驮君动离倘哎汾枉贵淋07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫雷喘醒归笺饼炬鹅里够辞峭赖庞怂皱账职炼忿赞漫浚耸六那砂宁踪特走丑07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫（一）体液免疫抗体的作用1.抑制病原体黏附2.抗体和补体的联合溶菌作用3.中和细菌外毒素4.调理吞噬作用5.抗体依赖性

24、细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（二）细胞免疫 细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞 效应T细胞（Th1）产生细胞因子发挥作用（三）黏膜免疫特异性免疫谓宾稀颈首咎召雌莫磋沼抽整缝咆舜秦恭诅噬瓶桅笑迸啪搀强沾富钻姓师07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 抗胞外菌感染 胞外菌：指寄生在宿主细胞外的血液、淋巴液 和组织液中的细菌。 主要靠固有免疫和体液免疫发挥作用 阻止细菌粘附 调理吞噬 激活补体 中和外毒素 细胞免疫（Th2）体液免疫抗感染免疫的特点辕勇荆厘拎汾悉烛造坏澎雀剩意酗娶抒掇丰毙涌流稻涟棘裕皇莫跑死躲再07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 胞内菌: 寄生在

25、细胞内的细菌 特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性过程、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。 细胞免疫:Th1细胞、 CTL细胞黏膜免疫抗胞内菌感染吞噬细胞舶乍泳硕伍即锯戳氢酷兆头乏丛邹讲鲤腰久弧拎盒淳宛牧屯椒氏楞语翻龚07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫第四节 感染的发生与发展一、感染的来源 病人 带菌者 传播途径 病畜及带菌动物 内源性感染：体内正常菌群外源性感染镰醒循椎滥汗椒大己鞭烛野仿七盟芯帘昌亩茁拘产啄侗恰镊持醋卉轿蔷旺07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫二、 感染的类型 隐性感染(inapparent infection) 显性感染(apparent infection) 带菌状态(carrier state)急性感染(acute infection)慢性感染(chronic infection)迄携翻京恨凰霄逢纺餐蒸蛤参腆友啸潍郡洽资缮墒晦厦琳怀购班旺斥料歌07第7章细菌的感染与免疫07第7章细菌的感染与免疫 按病情缓急：急性感染 慢性感染按病变部位：局部感染(local or limited infecti