生理学胰腺的内分泌课件

1、 胰腺的内分泌一、胰岛素 1. 胰岛素及其作用 2. 胰岛素分泌的调节二、胰高血糖素 1. 胰高血糖素的作用 2. 胰高血糖素分泌的调节胰岛素于1965年我国首先人工合成。A细胞： 25% 胰高血糖素B细胞： 60-70% 胰岛素D细胞： 10% 生长抑素F细胞： 很少 胰多肽五种内分泌细胞D1细胞 血管活性肠肽一、胰岛素及代谢1 胰岛素具有抗原性（弱），现在用基因重组技术合成的人胰岛素可避免抗体形成。胰岛素可通过胰岛素受体发挥作用。51个氨基酸残基，A、B两链，借两个二硫键相连。前胰岛素原110-人胰岛素原86-胰岛素和C肽（平行关系）结合和游离平衡，半衰期5-6分钟，肝脏为主的灭活。 胰岛

2、素受体胰岛素受体几乎存在于所有的组织中，但数目差异很大。红细胞每个40多个受体，而在肝脏和脂肪细胞上每个细胞可有20万个。Insulin+receptor后，酪氨酸残基自身磷酸化，激活酪氨酸激酶，进而催化底物蛋白上的酪氨酸残基磷酸化。受体后机制胰岛素受体底物IRS，可能是胰岛素各种生物作用的信号蛋白。IRS1和IRS2，3，引起多个酪氨酸残基磷酸化，与细胞内靶蛋白结合。调节代谢和生长。IRS1：细胞生长， IRS2影响代谢和B细胞生长和分化； IRS3特异调节脂肪代谢。图11-24 胰岛素受体及其作用机制二 胰岛素的作用 全面促进机体合成代谢的唯一激素，与胰高血糖素等众多的促分解激素相抗衡；调

3、节细胞的生长、增殖，抑制凋亡。即刻作用：转运蛋白磷酸化，G，aa, K+的内向转运。快速作用：改变酶的活性延缓作用：调控基因转录，影响上百种mRNA的形成，促进蛋白质合成、促进成脂及细胞的生长。靶器官主要是肌肉、肝脏和脂肪组织。 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进K+进入细胞 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显) 主要作用1.糖代谢：降低血糖增加糖的去路与减少糖的来源 肝脏、肌肉和脂肪组织对葡萄糖 摄取和利用 糖原合成,葡萄糖转变为脂肪 糖原分解,糖异生 胰岛素缺乏血糖糖尿3）抑制脂肪酶的活性阻止脂肪动员和分解。促进脂肪合成，抑

4、制脂肪分解。1）促进肝合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞贮存2）促进葡萄糖进入脂肪细胞，合成-磷酸甘油和甘油三脂；（2）脂肪代谢 胰岛素不足，导致脂类代谢紊乱，血脂升高，大量脂肪酸在肝内分解，而糖的分解利用受阻，大量酮体生成，引起酮血症，酸中毒。血脂升高也会引起动脉硬化，导致心、脑血管的疾病。蛋白质代谢促进蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 促进氨基酸进入细胞。 使核糖体翻译过程加强，蛋白质合成增加。 使细胞核内转录和复制加快，增加DNA和RNA生成3. 蛋白质代谢 氨基酸摄取和蛋白质合成。各个环节：aa入细胞，加快复制和转录及翻译过程。 抑制蛋白分解和糖异生。与生长素协同促进生长发育。胰岛素缺乏时，蛋

5、白质分解增强，肌肉释放氨基酸增加。体内蛋白质消耗，身体消瘦。4.促进生长长期暴露于大量胰岛素下的胎儿，身体往往较大；胰岛素依赖型糖尿病患者的生长激素水平较低，可先出现生长障碍。其促进生长作用有直接和间接作用。可通过胰岛素受体促进蛋白质合成，也可通过其他促生长因子，如：GH IGF来实现。胰岛素促进蛋白质合成的作用与GH协同。 胰岛素不足糖尿病（Diabetes）。由于三大营养物质代谢障碍，出现“三多一少”，严重时可导致酮血症，酸中毒而死亡。 胰岛素缺乏时的三多一少症状胰 岛 素蛋白分解脂肪分解酮体生成酮血症酮 尿 酸中毒 昏 迷脱水体重 (尿氮)口渴多饮高渗性利尿多 尿 (尿糖)多 食血 糖饥

6、饿感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用肾糖阈三. 胰岛素分泌的调节 1. 血糖和氨基酸水平(1). 血糖水平（最及时和最重要） 血糖胰岛素血糖持续高血糖刺激，胰岛素的分泌表现两个时相第一相：胰岛素释放5min 10倍；随后下降50%。储备的释放。第二相：胰岛素合成 15min后，2-3h达高峰；持续较长时间。增强合成相关酶系。 血氨基酸和脂肪酸胰岛素第三阶段：高血糖持续一周，胰岛素进一步增加。B细胞增殖。图11-26 血糖升高引起胰岛素分泌的时相性变化图11-27 进餐对血糖、胰岛素和胰高血糖素分泌的影响氨基酸中，以精、赖最强。与血糖协同刺激。脂肪酸和酮体也可。临床用口服氨基酸来反应胰岛素水平。

7、2 激素对胰岛素分泌的调节(1) 促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素和抑胃肽胰岛素 肠胰岛素轴(2) 生长激素、甲状腺激素、皮质醇血糖胰岛素(3) 胰高血糖素刺激B细胞胰岛素 生长抑制抑制B细胞胰岛素(4) 肾上腺素、去甲肾上腺素胰岛素 2 激素作用 胃肠激素: 抑胃肽、促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素(+) 肠-胰岛轴 生长素、皮质醇、甲状腺素 胰高血糖素(+)生长抑素（-） 神经肽和递质3. 神经调节 迷走神经兴奋胰岛素（直接和间接） 交感神经兴奋胰岛素 1923年, Frederick Grant Banting (加拿大多伦多大学助教) Best (医学院学生)用Insulin治疗14岁的频

8、死的糖尿病患者治愈F.G.班廷（加拿大）， J.J.R.麦克劳德（英国）1923年获诺贝尔生理学或医学奖发现胰岛素班廷(18911941) 加拿大医药学家麦克劳德(18761935) 英国生理学家 选错了授奖对象的诺贝尔奖1923年，诺贝尔生理学或医学奖授予了两位科学家，一位是加拿大的班廷，一位是苏格兰的迈克劳德。颁奖后不久，科学家们提出了异议。因为在进行胰岛素实验时，作为所长的迈克劳德根本就不在现场，更激起公愤的是诺贝尔奖把班廷的真正合作者贝斯特排除在外。这是多么的不公平！ 班廷与助手贝斯特及 用于胰岛素实验的狗弗雷德里克格兰特班廷（Frederick Grant Banting利用大学放暑

9、假借来实验室，雇用学生从事实验，获诺贝尔奖。一九二三年十月，瑞典的卡洛琳研究院决定将该年的诺贝尔生理及医学奖颁给班廷及麦克劳德两人。班廷得知消息后，马上宣布将自己的奖金与贝斯特平分；稍晚，麦克劳德也宣布将奖金与另一位参与研究的生化学者柯利普 共享。桑格（F.Sanger） 1918 英国人 1953年诺贝尔化学奖分离和测定胰岛素的氨基酸结构1. 胰高血糖素的作用 主要靶器官肝生理作用: （与胰岛素相反） 促进肝糖原分解及糖异生，抑制体细胞摄取葡萄糖血糖 促进脂肪分解, 脂肪酸氧化, 蛋白质分解全面动员储备能量，促进分解代谢二 胰高血糖素（一）胰高血糖素的生理作用 肝脏是它的靶器官, 促进分解代

10、谢，与胰岛素相反。 促进糖原分解和糖异生作用，升高血糖。 激活脂肪酶，促进脂肪分解，使酮体生成增多。 抑制蛋白质合成。（二）胰高血糖素分泌的调节 1 底物的调节作用： 血糖胰高血糖素，血氨基酸胰高血糖素 2 激素的调节作用： 胰岛素通过降低血糖间接刺激胰高血糖素分泌，但直接抑制A细胞，减少胰高血糖素分泌。3 神经调节： 迷走神经抑制胰高血糖素分泌，交感神经相反。 2. 胰高血糖素分泌的调节 胰岛内激素 刺 激 因 素抑 制 因 素血糖水平血糖水平血氨基酸水平酮体CCK、促胃液素脂肪酸儿茶酚胺胰岛素交感兴奋生长抑素、促胰液素第五节 肾上腺的内分泌一、肾上腺皮质激素 1.糖皮质激素的作用及分泌调节

11、 2.盐皮质激素 3.肾上腺雄性激素二、肾上腺髓质激素 1.肾上腺髓质激素的合成与调节 2.肾上腺髓质激素的作用髓质 由皮质、髓质两部分组成盐皮质激素糖皮质激素性激素糖皮质激素球状带：盐皮质激素（醛固酮为主）束状带：糖皮质激素 (皮质醇，氢化可的松为主） 网状带：性激素 (少量的雄激素 和微量的雌二醇) 图11-28 肾上腺皮质类固醇激素合成的主要途径合成的原料：胆固醇切除动物双侧肾上腺，动物不能存活？1.盐皮质激素缺乏，水盐代谢失衡，导致低血压和休克。2. 缺乏糖皮质激素，水和物质代谢紊乱，机体的应激反应降低。一. 肾上腺皮质激素 球状带盐皮质激素(醛固酮、脱氧皮质酮) 束状带糖皮质激素(皮

12、质醇为主, 其次皮质酮) 网状带性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、雌二 醇)，少量糖皮质激素均为类固醇激素皮质醇和雄激素与血浆蛋白结合而运输 醛固酮主要以游离状态存在1、 糖皮质激素的作用1)对物质代谢的作用：以升血糖为中心对糖代谢 肝内糖异生,肝糖原 外周组织糖利用（心、脑除外） 分泌不足肝糖原，低血糖 分泌过多血糖，糖尿 血糖 对脂肪代谢 脂肪分解，脂肪酸氧化，有利于糖异生 脂肪重新分布 肾上腺皮质功能亢进向心性肥胖，紫纹 对蛋白质代谢 分解，合成，促进AA进入肝，糖异生 分泌过多生长停滞、肌肉消瘦、淋巴组织萎缩、皮肤变薄、 骨质疏松、伤口愈合延迟等 糖皮质激素过多（柯兴氏综合症，Cushin

13、gs syndrome) 血糖甚至糖尿。 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。 面、肩、背、腹部脂肪合成增加，四肢脂肪分解增加向心性肥胖，“满月脸”，“水牛背”。图11-29 肾上腺皮质功能亢进患者体貌“柯兴氏”病患者，“满月脸”Cushings syndrome治疗后治疗前Hyper secretion of adrenal steroids results in a medicalcondition called Cushings syndrome, which includeshypertension (abnormally high blood pressure) and, s

14、een here, “moon face,”with upper-body obesity. Cushings SyndromeA.Round, red face; short thick neck. B.Typical moon face with *hirsutismC.Red moon face Truncal obesity with prominent abdomen and relatively thin extremitiesD.Purplish-red striae and protuberant abdomen* Abnormal hairiness, especially

15、an adult male pattern of hair distribution in women. 2) 血细胞（三多两少） 红细胞、血小板数量(因造血功能) 中性粒细胞(因参加血循环的量) 淋巴细胞（抑制有丝分裂和促凋亡）、嗜酸粒细胞(肺和脾的滞留) 3)抗炎症和抗过敏作用 稳定溶酶体膜，从而减少炎症和渗出。抑制结缔组织成纤维细胞的增生，从而抑制增生。抑制抗体和组胺的生成，所以抗过敏。 当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。4）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌，胃粘膜保护和修复功能 5）对水盐代谢： 降低入球小动脉阻力，增加肾血浆流量，GFR增加，排水。肾上腺皮质功

16、能不全的患者，水中毒。补充糖皮质激素可缓解。 弱的保Na+、排K+ ，保水作用胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。对呼吸系统： 1）可促进胎儿肺泡的发育及肺泡表面活性物质的生成； 2）使骨基质I型胶原和小肠对钙的吸收减少，抑制骨的生成； 3）抑制纤维细胞增生和胶原合成，使皮肤变薄，血管脆性增加；6）允许作用循环系统（维持血压） 血管: 允许作用，儿茶酚胺缩血管（上调受体，调节细胞内信号转导，抑制PG，毛细血管通透性 ） 心脏：收缩力（离体）呼吸系统 舒张气管，促进胎儿肺表面活性物质生成促进脂解 7) 参与应激反应（stress）切除动物肾上腺：动物死亡(1-2周) 切除肾上腺髓质：动

17、物不死亡 1936年,加拿大病理生理学家 H.Selye 提出应激(stress)概念应激反应（stress reaction）：机体在遭受伤害刺激时所发生的垂体-肾上腺皮质轴激活，ACTH、糖皮质激素分泌增加的反应。实际上还有E、NE； GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等。所以是一系列非特异性反应。多种激素，多方面调整适应和抵御能力。Cannon提出应急反应（emergency reaction）：机体遭遇紧急情况时交感-肾上腺髓质系统活动紧急动员过程。应激反应中，糖皮质激素的作用：减少体内有害物质生产：缓激肽，PG，蛋白水解酶。以升糖为中心：维持血糖水平，供脑和心脏利用。以升压为中

18、心：对儿茶酚胺的允许作用，升血压。对其他器官和系统的作用骨骼系统 溶骨细胞活性，成骨细胞活性，使骨基质型胶原和小肠对钙的吸收减少，抑制骨的生成。免疫系统和炎症反应： 毛细血管通透性，炎症反应 抑制纤维增生和胶原合成，使皮肤变薄，血管脆性增加。神经系统 影响胎儿、新生儿脑的发育，兴奋性 临床上应用大剂量糖皮质激素抗炎、抗毒、抗过敏、抗免疫排斥反应和抗休克 。 （二）糖皮质激素分泌的调节 ACTH呈日周期性节律波动，午夜最低，早晨最高。 糖皮质激素随ACTH波动也呈相应变化。 下丘脑病变时节律消失，提示下丘脑可能有控制ACTH分泌周期的生物钟。基础分泌和应激分泌都遵循轴调节1) ACTH的作用及分

19、泌来源: 腺垂体ACTH细胞作用：促进糖皮质激素的合成和分泌，促进束状带和网状带的生长发育，大剂量是还可刺激醛固酮分泌ACTH不足肾上腺束状带和网状带萎缩日周期变化：白天维持于较低水平,入睡后逐渐0点逐渐觉醒前 ，4-10点分泌量占一天的75%机制：CRH的分泌呈周期性变化 有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。四、肾上腺髓质激素的作用E NE 交感节前纤维（内脏大神经）ACh

20、+ N“交感-肾上腺髓质系统”1.肾上腺髓质激素的合成与调节 合成: 嗜铬细胞 肾上腺素（epinephrine, E） 去甲肾上腺素(norepinephrine, NE) 肾上腺髓质素：利尿钠和利尿灭活: 单胺氧化酶(MAO) 儿茶酚胺-O-位甲基转换酶(COMT)2.肾上腺髓质激素的作用 交感-肾上腺髓质系统 应急反应 CNS兴奋性 呼吸和循环功能活动, 血液重新分配 代谢，血糖，脂肪分解 应急反应：紧急情况时（剧烈运动，缺氧、剧痛、焦虑和脱水等），交感-肾上腺髓质系统即可调动，机体各器官和系统的功能活动和代谢也随之明显加强以应对并适应环境突变出现的保护性反应。“警觉性和应变力”“应急反

21、应”与“应激反应”有何区别？相同：刺激因素相同。不同：应急 交感-肾上腺髓质系统应激 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 皮质激素在于加强机体对伤害的基础耐受力，髓质侧重于提高机体的警觉性和应变能力。共同维持机体的适应能力。1.切除肾上腺引起动物死亡的原因：A. NE B.E C.GC D.醛固酮 E.醛固酮和GC2.应激反应中腺垂体分泌显著增加的:A. ACTH B.PRL C.GH D.NE E.TH3. 调节胰岛素分泌最重要的因素是：A. 胰高血糖素 B.血糖 C.血氨基酸 D.血脂肪酸 E.迷走神经4.长期大量应用糖皮质激素可引起：A. 淋巴细胞增多 B.向心性肥胖 C.肾上腺皮质萎缩 D.

22、垂体分泌ACTH减少 E.CRH分泌增多5.与水盐代谢有关的激素是：A. 醛固酮 B.雄激素 C.抗利尿激素 D.GC E.生长激素6.糖皮质激素对血细胞的影响是：A. RBC增多 B.血小板增多 C.中性粒细胞增多 D.淋巴细胞增多 E.嗜酸性粒细胞减少第五节 肾上腺的内分泌 p407 笔记*一.肾上腺分泌的激素：肾上腺皮质分泌的激素球状带:盐皮质激素， 主要是醛固酮束状带:糖皮质激素， 主要是皮质醇 （cortisol；氢化可的松）网状带:性激素和糖皮质激素， 如脱氢异雄酮 和 雌二醇肾上腺髓质分泌:肾上腺素（E，Adr）和去甲肾上腺素（NE，NA） ENE 41*二.糖皮质激素(GC):

23、以皮质醇为代表生理作用简要笔记p4081.对物质代谢的影响： 升血糖促进脂肪分解，过量可以引起脂肪重分布促进蛋白质分解2.参与应激反应：p409 应激反应：各种有害刺激作用于人体，主要通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的活动加强，ACTH ，糖皮质激素 ，机体发生非特异性防御反应，保存生命。3.对组织器官的影响：血液： “三升两降”红细胞、血小板和中性粒细胞 淋巴细胞和嗜酸性粒细胞增强NE的缩血管作用，维持正常血压增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌排水和保水作用兴奋中枢神经系统p410第3行4.大剂量“四抗”：p410第4行 抗炎、抗毒、抗过敏和抗休克5.其他：生理作用讲解p4081.对物质代谢的影响：

24、 糖：促进糖异生，减少葡萄糖的利用，升血糖。皮质功能低血糖，皮质功能高血糖脂肪：促进脂肪分解，不同部位的脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，皮质功能 时可以引起脂肪重分布。皮质功能向心性肥胖：面圆、背厚、躯干胖、四肢消瘦。蛋白质：促进（肝外组织）蛋白质分解。皮质功能肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩。*凡是影响蛋白质代谢的激素都影响生长发育！Cushing（库欣、柯兴）综合征：笔记由糖皮质激素长期过多引起！讲解：蛋白分解增多，脂肪重分布，表现为满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄并出现紫纹、 骨质疏松、肌肉无力；多毛、痤疮、高血压、糖耐量降低、月经失调及性功能减退等。*了解凡是影响蛋白质代谢的激

25、素都影响生长发育！调节生长发育的激素有：p383表 生长激素、甲状腺激素、胰岛素、雄激素、雌激素和肾上腺皮质激素（糖皮质激素）。“水牛背和满月脸”腰椎骨质疏松，椎体塌陷（箭头）。躯干胖可见紫纹库欣综合征讲解2.参与应激反应：p409第4段 各种有害刺激（感染、中毒、休克 ；手术、创伤、失血 ；寒冷、缺氧、饥饿；疼痛、恐惧、焦虑等），血中ACTH，糖皮质激素 ，使机体渡过伤害性刺激，保存生命。此反应称为应激反应或应激（stress）。而能引起ACTH与GC分泌增加的各种刺激称为应激刺激。 在这一反应中， ACTH,GH, PRL，另外 交感-肾上腺髓质系统也参加，所以，在应激反应中，血中儿茶酚胺

26、含量也相应增加。 切除肾上腺皮质时，则机体应激反应减弱，对有害刺激的抵抗力大大降低，严重时可危及生命。主要是GC 和醛固酮 。应激反应可能从以下几个方面调节机体的适应能力：不要求减少应激刺激引起的一些物质（缓激肽、蛋白水解酶及前列腺素等）的产生量及其不良作用；使能量代谢以糖代谢为中心，保持葡萄糖对重要器官（如脑和心）的供应；在维持血压方面起允许作用，增强儿茶酚胺对血管的调节作用。应该指出，在应激反应中，除了ACTH、糖皮质激素与儿茶酚胺的分泌增加外，-内啡肽、生长素、催乳素、抗利尿激素、及醛固醇等均可增加，说明应激反应是多种激素参与并使机体抵抗力增强的非特异性反应。 讲解:3.对组织器官的影响

27、：血液： “三升两降”红细胞、血小板和中性粒细胞的数量，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。 可用于治疗再障、“急淋” 讲解“三升两降”的可能原因红细胞和血小板的增加,是由于骨髓造血功能增强；中性粒细胞的增加,是附壁和骨髓中的中性粒细胞进入血液循环增多。淋巴细胞减少，是抑制淋巴细胞有丝分裂。促进淋巴细胞破坏。嗜酸性粒细胞，促进嗜酸性粒细胞在脾、肺破坏。增强NE的缩血管作用，维持正常血压。 增强儿茶酚胺的缩血管作用（允许作用）,降 低毛细血管壁的通透性 是维持正常血压必需的。 缺乏时可循环衰竭。增加胃酸与胃蛋白酶原的分泌 皮质过多，可消化性溃疡。排水和保水作用 皮质醇有较弱的醛固酮作用，此外，皮质醇还可以降

28、低肾小球入球血管阻力，增加肾小球血浆流量而使肾小球滤过率增加，有利于水的排出。皮质醇对水负荷时水的快速排出有一定的作用。） 皮质功能 “水中毒” 皮质功能水钠潴留讲解：兴奋中枢神经系统：小剂量欣快感，大剂量注意力不集中、烦躁等，甚至诱发癫痫和精神病。4.大剂量“四抗”： 抗炎、抗毒、抗过敏和抗休克5.其他： 增强骨骼肌的收缩力。 促进胎儿肺表面活性物质的合成。 抑制骨的形成而促进其分解。 糖皮质激素分泌的调节p410*1.生理状态：笔记CRHACTH糖皮质激素 (+)(+)肾上腺皮质增生(+)(-)(-)(-)讲解:处于下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴的严密控制之下有3个负反馈环2.应激状态：笔记

29、 CRHACTH糖皮质激素 (+)(+)肾上腺皮质增生(+)(-)(-)(-)此时负反馈暂时失效糖皮质激素大量 “保存生命”*3.长期大量使用糖皮质激素者，为何不能突然停药? 笔记CRHACTH糖皮质激素 (+)(+)肾上腺皮质增生(+)(-)(-)(-)长期大量使用糖皮质激素时血中长期大量使用糖皮质激素者，为何不能突然停药? 长期大量使用糖皮质激素时，血中GC，会负反馈作用于腺垂体， ACTH ，并使腺垂体对下CRH的反应性减低。由于ACTH，肾上腺皮质将逐渐萎缩，分泌功能减退。 此时如果突然停药，必将因自身分泌不足而使GC突然 ，产生血糖 、血压 、神经系统兴奋性 ，以及对应激刺激的抵抗力等。 因此，宜采用逐渐减量的方法，使体内肾上腺皮质功能逐步恢复。长期应用时，可间断给予ACTH，以防止肾上腺皮质萎缩。 三.肾上腺髓质激素p411 讲解概述：1.包括：E和NE（ENE 41） 2.肾上腺髓质激素的合成与代谢：不