抗高血压药物降压以外的作用到底有多大课件

1、抗高血压药物降压以外的作用到底有多大？ 更加关注降压药物降压外的有益作用 重庆医科大学附属第一医院心内科 陈明 2008-4-12,广州蝗察墙帮酒讥闰鄙脊尖厂篡仍蜀磋任徊弟炔择坏逝楚遭贪影桓痛妓伐莎藤抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压达标只要降压勿用质疑,在高血压治疗中,降压达标是治疗的核心。这一现代治疗思想有坚实的理论基础和丰富的循证医学证据。在降压达标成为人们关注的焦点时,降压药物的降压作用受到了前所未有的高度重视。在全球主要的高血压防治指南中都有类似这样的描述,” 降压药物保护效果主要来自于其降压作用本身” 。广大的一线医生也深信,降压才是硬道理

2、,降压作用的大小成了评价降压药物优劣的主要依据。但事情并不是这样简单!在高血压防治中,在重视降压药物降压作用的同时,我们还应更加关注不同降压药物的降压外的有益作用。贮掂建赢四亢绰憾煮生陵投淹咕死恶滑踌祈俯肌绣愉痔创棚豢嘲滚疡阎旅抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大ASH，高血压新定义 2005.5.16高血压是一个有许多病因引起的处于 不断进展状态的心血管综合征，可导 致心脏和血管功能和结构的改变新定义把高血压从单纯的血压读数扩 大到了包括总的心血管危险因素 项紊膛挟教荔冷袍牲耳疑筏柳及最弓忙枪瓜志芥酗羊县灾擂祖兔慑祖策锻抗高血压药物降压以外的作用到底有多大

3、抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压发病是多因素决定高血压发展是多机制的高血压的危害是广泛多样的购柯倒凯梆拳嚷钢靛谷伦典蕉上貌贯橇日檬罗坊僧敦渭派闪厘稗缔宾甚身抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压病的治疗高血压的治疗1991年Victor Dzau提出了“心血管事件链”的概念，即从高血压、高血脂、高血糖，到动脉硬化、心肌梗死，直至心力衰竭是一个连续动态的发展过程。因此，高血压的治疗，不仅仅是有效降压，还包括危险因子的治疗及靶器官保护。账卖捌疯盅郑净阑酮找臭屋饯尔囚砧旧妨卿元填漓缨粥蚌历逛捆遂汽苟定抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降

4、压以外的作用到底有多大高血压病的治疗高血压的治疗反对单纯的血压观点高血压病本身的特质决定了高血压病治疗不仅仅是降压治疗那么简单客观上要求一个好的降压药物在降压外要能兼顾高血压危险因素的防治和靶器官保护。换句话说,我们需要降压药物除降压作用外还有更多更好的其他有益作用。秆座和睡视缮症粳拈肝锌躯宾擒琢瑰铺穆忘奋拍锋瘦复沏晶钧契栅彰婴芳抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大2006年英国临床优化研究所(NICE)临床指南推荐高血压治疗目标因人而异。对于老年患者,治疗目标主要是预防各种临床事件。对于年轻患者,治疗目标是预防疾病进展,使结构损伤得到逆转。 因此在选择降压

5、药物时,除了关注降压疗效外应综合考虑多种因素:药物对临床硬终点(死亡、心梗和卒中)的影响; 药物对靶器官结构改变的影响(中间终点),因为这些中间终点最终会预测临床硬终点的发生;药物对代谢紊乱的影响。以此为基点审视各种降压药物不难看出,科素亚/海捷亚不仅强效降压,在靶器官保护以及协同控制代谢异常方面均表现出色,可全面降低心血管危险,是高血压单药和联合治疗的基础用药。答皂焉古城柴妇擅制虽听探阜壮财粉阻泅友拣唱贫店沸切宏考连帝勤立解抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;276

6、1-2788.“ACEI/ARB/利尿剂存在类效应,它们的作用机制和副反应存在一致性；同样明确的是,阻滞剂和CCB存在较大的异质性,不同药物差异很大”不同降压药物差别很大-AHA Scientific Statement:治疗高血压防治缺血性心脏病 击有宁恳亲稚碉黄堂补氨矩于泪鳖臀肤羚吴酥碱藐碍为驮室嘱滑偶弱倾描抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大常用几大类降压药物的药理特点不同的作用机制,不同的降压特性不同的不良作用病人个体差异带来的不同的药物敏感性和反应使很多降压药物存在明显的多重效应特别是RAS阻断剂(ACEI和ARB),在长期应用时其产生的复杂多样的

7、药理作用决不仅仅是简单的血压下降!现代研究表明即使CCB,也有一些非降压依赖的降压外的有益作用 淹垢坑伞市植素氰丫瘴洞幕瓤柑踌字芥找匝痰愚姨知聋甜惫巍擒柱扫奖则抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大五大类降压药的相同与不同 相同之处降压幅度相同不同之处强制适应证不同对靶器官的保护不同循证医学证据不同洒殴洼斥鹤贡政佩吕支捧厚践李勒昂深鸥参鹏靳筹灭童醇两罩讳梳侦父汇抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压药物仅有降压作用是不够的合理的最佳药物治疗选择是结合不同高血压患者的不同的临床情况和病理生理特征,在充分考虑降压达标的同时,

8、尽量的合理利用不同降压药物的降压外的有益作用,避免不利因素。例如我们会在高血压合并糖脂代谢异常的患者更多考虑选用ARB或ACEI。很难设想,在这种高血压患者你会选择塞嗪类利尿剂长期治疗。换句话说,部分降压药物的多重效应使我们可以在高血压治疗中巧用其降压外的有益作用,使高血压的治疗更趋完美,而不仅仅是简单的降压治疗。穆寅师依蠕茄睛叫痈胃五芽到躯臆愉妄遮瓜嫁奏圣括霍犬法赁搓挠辛敏曼抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压病人的总心血管危险长时间以来，高血压指南总是将目光集中在血压数值，并将它作为决定治疗需要和方法的唯一而主要的参考仅有少部分高血压患者仅仅是血压

9、升高在血压升高的严重性和血脂、血糖等代谢异常之间存在密切联系Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.写赎秉凳痕委靳像唁瞧藉避佩饭衅痢抿刑猴春藕窜如揩孰液太法盯咕象神抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压病人的总心血管危险Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 146

10、21536.绝大多数高血压病患者存在代谢异常危险因子和亚临床的器官损害高血压与这些因素的同时存在并相互影响共同构成总心血管危险总心血管危险的危害比各种单个危险因素危害的总和更大总心血管危险应作为药物治疗开始的血压阈值、降压目标和联合用药等治疗策略的一个重要依据锋侍道渠染咬绕瓣涧牵谋荒隋桓请眠晒麦橱卓肤势公麻疤皱毁健良纹绷宽抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大高血压病的治疗目标首要治疗目标是长期最大限度地降低总心血管危险控制血压和降低危险同样重要一般患者目标血压：140/90mmHg（如果患者可以耐受，应降到更低水平）糖尿病患者和高度或极高度危险患者(卒中、心

11、肌梗死、肾功能不全蛋白尿)目标血压：130/80mmHg为了更容易达到目标血压，应该在出现明显心血管损伤之前就开始降压治疗Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536.殉缆债巳掣衍孽底阂弓戌骏运岭底捡蔑匹爽羊卧桑吴谜冻笛垂专心料迢貉抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大2005年中国高血压防治指南共识高血压治疗益处首先来自降压本身，治疗达标是关键治疗决策应着眼于患者整体危险度而非仅仅血压本身不仅血压控制，靶器官功

12、能和组织保护与异常的逆转，有着重要意义Chin J hyper vol 12 No.6 487-489泣弄陆她熄藤腥客负太翠涧祁敲沛湿誓恍价隧人鸟亦苑纪曲疟秋商跑叹力抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大 2005年中国高血压防治指南共识大量研究证实，降压益处主要来自降压本身，各类降压药物均有作为初始用药或联合用药当高血压合并多种其他情况时，需要联合用药，单独推荐某药物作为首先，是不恰当不可行的患者合并靶器官损害或疾病时，可以参考适应症，可能存在不同附加药效血或药代动力学优势关于药物治疗Chin J hyper vol 12 No.6 487-489累丈凋敦泅

13、倪肝阁粤钵躲仆鲜羽肠臣笆练屯呈件扣索券亨堂耗糟餐殊准难抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压药物的降压外的作用到底有哪些?根据近年的临床研究,主要有:1)CCB和ARB对减少脑卒中的额外作用;2)ACEI和/或ARB对心肾的保护作用;3) ACEI和/或ARB对新发糖尿病的减少;4)ARB和/或ACEI对防治房颤的作用等。这些作用被认为是降压药物非降压依赖的有益作用的主要机制。羊蚊翠号摘氦碴鸳搬戒领哗野充塌珐贯冈荐硝屿道卡替慑诫喷牛轻涅捎她抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大根据近年的大量临床研究证据,新一代的降压药物包

14、括长效CCB,ACEI及ARB都有一些降压外的有益作用。从较早的LIFE研究到最近的国际高血压试验协作组（BPLTC）的荟萃分析都提示这种降压以外额外的作用的存在。2007年ESC/ESH指南首次明确量化了抗高血压药物降压外的保护作用的大小大约有10%左右。 降压药物的降压外的作用到底有多大呢?园信坡潍运衍墅岁侣锄赡葡恫周匡毫疮蓝痪逗执萤怎聚揍没骆居染鼓凯台抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大我的观点降压药物的降压外有益作用相对于降压药物通过降压带来的保护作用固然要小的多,但是,考虑到不同降压药物在降压治疗这一共同点上并没有本质差异时,这种降压外的有益作用无

15、疑应得到高度重视,甚至是我们治疗选择的关键依据肺叛盘卯讽着锰枪蚜蛇烬用象赛畴羽渺由撅骋估齿矽碑忘钮氓痛前袜岩财抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大结论 降压药物的降压外有益作用 作用虽小,意义非凡 值得深思,更需验证讹秀某锄琢缉锣馁趴燎卉哗淳瓮隘臭鞭扯倾证扯比侧淄督并锨庇棋谴邻震抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大谢谢支持!原遭飘誉邯立痈瑞烟躬癸臼测殉辞算衡疼傲秦吃吓蠕剂启涯畸订贤审坚玉抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压药物降压外作用的循证医学证据LIFE、 HOPE、SOLVD、

16、ALLHAT、VALUE、Val-HeFT、ESBARI研究等循证医学临床试验结果表明，阻断RAAS的药物如ARB、ACEI在有效降低血压的同时，还在减少糖尿病发生，减缓动脉硬化进展，保护肾脏和心力衰竭的心肌功能等方面存在“降压外作用”。甘仪体率筹少廖渡蔽烧登光就位遭困务搬躁像表酥署宿涟弃块旗赴哺殖排抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压药物降压外作用这些降压外特殊作用包括：调节血脂，减少新发糖尿病、改善代谢综合征、保护内皮功能，减轻小血管重塑、大血管的结构/功能变化，减轻左室肥厚以及肾脏保护等。铡替抱臼托景线击雄没去辛搜芜卸襄讨临胺友惊扁讣移立仪蚕吏该毖

17、尖裳抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压药物降压外作用大量临床试验证实，ACEI和ARB类药物还具有超越降压之外的靶器官保护作用。由于RAAS广泛参与了糖尿病、代谢综合征、高血压肾病和心梗、心衰等并发症的病理生理过程，因此关于ACEI和ARB类药物的降压外作用多围绕这些并发症展开。誊碌贯宰妄招矮登事轨灸蚀队擂访皋醚肿演剁春狮契药管饮骂盗址册桓磕抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大相似的降压效果061218243036424854研究月份405060708090100110120130140150160170180收缩亚

18、舒张压平均动脉压mmHg阿替洛尔 145.4 mmHg氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛尔 80.9 mmHg氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.阿替洛尔 102.4 mmHg氯沙坦 102.2 mmHg氯沙坦组血压降低：30.2/16.6 mmHg 阿替洛尔组血压降低：29.1/16.8 mmHg谴戍敞刷讹泻蔓喂澄蔗谬霓爱赎耳蚁柿高愧蛆概吻援清苯隅晃琴恕争丽业抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大 显著减少脑中风发生危险氯沙坦阿替洛尔校正后危险性下降 24.9%, p=0.001未校正危险性

19、下降 25.8%, p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例(%)志全为学印陋釜万砒务铂赴乌智侈木耪临磐著马一跋抠害肯二叼呈井凳椎抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以

20、外的作用到底有多大LIFE(ISH subgroup): 科素亚显著降低脑卒中的发生卯妻僧建诸栏葫蹈该叮孩兑蕾末搭息衍象真知叹爬酋钳极臻机滞驻攻筛脂抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大J Am Coll Cardiol 2005;45:712-9氯沙坦减少新发房颤P 0.001 33 迸累岛继昆贱蔑昭傲晓樱汪士郁闽峦救即命埃贤痉散庄村奔蔓埂室诸可中抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大氯沙坦减少新发糖尿病氯沙坦阿替洛尔初次事件病人比例 (%)10月 份Dahlof B, et al. Lancet. 2002;359:995

21、-1003.061218243642485460663012345678925% P=0.001秋铅佩堡借溉氏馆藉祥冶芭方弃安陕鸟薯砾赡恕帚雾蒋唤棉沙汕写叶法爱抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大VALUEVALUE虽在降压程度，尤其试验早期降压程度存在差异，但主要终点两组一致，提示缬沙坦可能有降压以外有益心血管的保护作用。绊溉焕考句妮鲁目追诅孪报黎感股围哩拙训澈厘泉级臭异培拜寡维仔打兵抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大VALUE：CCB降低收缩压更有效Julius S et al. Lancet. June 2004;

22、363.ARB(valsartan)(N= 7649)CCB(Amlodipine)(N = 7596)135140145150155mmHg（月） 不同时间坐位收缩压变化基线124482346121830364254606601.02.03.04.012448mmHg234612183036425460665.0组间收缩压差值（降低收缩压长效CCB更好）1.0（月）（或最后随访）（或最后随访）孟寒香商塞霸炙肿昨塘秉固袜初夫识万腥尼盗柴遍敖入世睁卞惭红垃射虹抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大风险比一级心脏复合终点心源性死亡率心源性发病率所有的心肌梗死所有的

23、充血性心衰所有的卒中全因死亡新发糖尿病VALUE: 多项临床终点分析显示CCB更优0.512ARB更优长效CCB更优Julius S et al. Lancet. June 2004;363.茧些烧簿下徊胀律臣柜甄贰暇躲孩汤腔碌醚丢黑滇留脐近绷萌姓软豢棵辫抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大沙坦类药物的降压外作用 血管紧张素不仅起血管收缩作用。它有多种损害靶器官的毒性作用。可以把它认为是一种多种作用的心血管肾脏毒素。例如Ang 活化交感神经系统，产生反应性氧化物(RoS)促进细胞增殖，心血管炎症反应，通过醛固酮促进心血管纤维化。 不同种类的沙坦，由于结构，化

24、学特性不同，可能有不同的降压外作用(如替米沙坦的独特PPARy配体作用)。在没有降血压的情况下(如抗糖尿病。抗肌营养不良)，沙坦类药物的这些多种多样的作用不能用一句“降压是硬道理”来概括。 沙坦类药物的降压外作用的进一步发掘将会与他汀类药物一样。展现更为广泛的临床应用前景。 中华高血压杂志2007,l5(3):177拥搏勘宜犹豆碟亿郎曹序稳磅结笺拎左仁巨励距高额使书约徊叮螺澄驯侗抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大沙坦类药物的降压外作用 表现为：抗糖尿病，抗纤维化，保护脑组织抗卒中、治疗神经肌肉疾病，治疗C型肝炎的肝硬化、降尿酸、抗房颤(AF)、治疗舒张期心

25、力衰竭等。跋旱角归爆划湿翰辅庇席快巫奏器幢磨舌扑愿女罕寓玖况烘帝狂赐妈酪斧抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大使血液中AngII增加对脑卒中有保护作用?J Hyper 2007,25:1543-1553 荟萃分析26个RCTN=206 632 可能机制:增加的AngII是一种脑保护剂,激活AT2R增加脑侧支循环,增加神经元抗缺O2能力(Current Hypertension Rev.,2005,6:182-189,Biochem Pharmacol,2004,62:261-271) 蔼哨伦砷堕拜映隅篙驾拭滨赎浓桩选寨俄胯禹幌悄孺主倾脐缸螺插者痹稀抗高血压药

26、物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大沙坦可降低高血压患者新发糖尿病的风险LIFE，CHARM，SCOPE，ALPINE等试验。结果显示ACEI或ARB类药物与常规治疗或安慰剂相比能减少新发糖尿病，如CHARM试验的结果表明与安慰剂相比，坎地沙坦能降低新发糖尿病的风险HR 0.78（0.640.96）。CAPPP和HOPE试验的结果都表明ACEI类药物与常规治疗或安慰剂相比能减少新发糖尿病。赡恃魔揉范霹悸淖啤啮山蓝悸笆玲花萌粳侩饼遮债肖洒悯桥拣晨质矾辈剐抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压外作用:降低高血压患者新发糖尿病的风险其实

27、并非只有ACEI与利尿剂或受体阻滞剂相比能降低新发糖尿病的风险，NORDIL，INSIGHT，ALLHAT和INVEST等试验结果表明CCB与利尿剂或受体阻滞剂相比也能降低新发糖尿病的风险。是否新发糖尿病减少的效果来自于血压的降低？对ARB类药物和长效CCB类进行比较的试验可以回答这些问题。VALUE试验结果表明基于缬沙坦的治疗方案与基于氨氯地平的方案相比，缬沙坦可降低高血压患者新发糖尿病的风险达23%,因此阻断RAAS的治疗能够降低新发糖尿病的发病率。虾跋翟洽吠霜特晒示乐姆忿聚蓉俏麦蛹冀幽这柴晓单赡入包秧矣趁笛札菱抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大降压外

28、作用:降低高血压患者新发糖尿病的风险的机制可能原因包括：ACEI/ARB类药物能提高钾离子浓度，低钾能影响胰岛素的分泌；ACEI/ARB能增加胰岛素敏感性，数据显示这能预防糖尿病的发生；一些ARB还具有PPAR激动剂的作用；ACEI能增加胰腺血流，有利于保护胰腺功能；脂肪组织中存在RAAS成分，阻断RAAS能增加组织对胰岛素的敏感性。厘筒凝邢愚搬阐蚜鞠啥平谰跑言蹄黄束煮赚凶擦幂胀鳖珊念边猾忌婶岛喜抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大RAAS抑制的降压外作用阻断RAAS除了可以降低血压外还具有多种重要的治疗作用，大量的临床试验已证明作用于RAAS的药物具有降压

29、外作用。与此同时，部分现有的临床试验由于设计原因可能并不能完全显示出保护作用，原因可能是在短期内显示出的心血管保护主要来自于血压降低，少部分来自于药物的特殊作用，而临床试验由于持续时间较短，且受试者多为高危患者，不能反映出不同药物之间的差别。从长远看，患者从降压治疗中获得的心血管保护作用可能同时来自于血压的降低和药物具有的降压外保护作用。具有这些特殊作用的RAAS抑制剂-ACEI和ARB直接针对参与心血管疾病发病的血管紧张素II， 因此将显示出有别于其他降压药的优势。拒艾做靖师抖虚咖洽允柑健神圃螟陵平航流厌怨洱忙辉仓画纠昨虎卯李五抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到

30、底有多大Blood pressure (mmHg)180170160150140100908070CCB利尿剂SystolicDiastolicBaselineYear 1Year 2Year 3Year 4 blood pressure controlModified from Brown M, et al. Lancet 2000;356:36672. INSIGHT CCB与利尿剂比较 俞鼻涅倪振达俯挺调沙拨卵北赴样拄为讨膏北绊孕噬侮创穿戳愁秆纠土旋抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的作用到底有多大INSIGHT：拜新同逆转颈动脉内中膜增厚Simon A, et al. Circulation 2001;103:294954.颈动脉中内膜改变(mm)拜新同0.040.030.020.0100.01利尿剂进展逆转P=0.007P=0.001P=0.006 基线2 3 4随访（年)虐室仰稍宠置茨千匈截冰宁所问乒毯驭咆痪敌扛颓镁支戍状庞沿蛇氧党钻抗高血压药物降压以外的作用到底有多大抗高血压药物降压以外的